Adaptive Dobbeltmålrettede CAR-T-celler til recidiv eller refraktære hæmatologiske maligniteter (ADAPT-HEM)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
• Patologisk eller cytologisk bekræftet berettiget sygdom: B-ALL; B-celle NHL/CLL/SLL; multipelt myelom/plasmacelleleukæmi; AML/højrisiko MDS/BPDCN; eller T-ALL/T-LBL/perifer T-cellelymfom.
• Recessiv eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer, eller ingen kurativ/godkendt standardmulighed vurderet passende af undersøgeren.
• Central laboratoriebekræftelse af, at mindst én aktiv dobbeltmålsmodul er egnet baseret på malign celle-antigen co-ekspression og sikkerhedsgennemgang.
• Målbar eller på anden måde vurderbar sygdom efter sygdomspecifikke responskriterier.
• ECOG præstationsstatus 0 til 2.
• Tilstrækkelig organfunktion: LVEF >= 45%; kreatininclearance >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x ULN; totalt bilirubin <= 1,5 x ULN medmindre skyldes Gilberts syndrom; iltmætning >= 92% på stuetemperatur luft.
• Tilstrækkelig hematologisk reserve, medmindre cytopeni klart er sygdomsrelateret.
• Evne til at gennemgå leukaforese og villighed til at overholde studieprocedurer og opfølgning.
• Hvis tidligere allogen HSCT: mindst 100 dage fra transplantation, ingen ukontrolleret GVHD, og ingen systemisk immunsuppression over fysiologisk steroidersstatning.
• Negativ graviditetstest for deltagere med barnepotentiale og aftale om at bruge effektiv prævention under protokoldefinerede risikoperioder.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet før enhver studierelateret procedure.

Eksklusionskriterier:

• Aktiv ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret bakteriell, svampe- eller virusinfektion, eller klinisk sepsis.
• Aktiv symptomatisk CNS-involvering, der kræver eskalerende terapi; tidligere behandlet/stabil CNS-sygdom kan tillades, hdefineret prospektivt i den endelige protokol.
• Tidligere genmodificeret cellulær terapi inden for 12 uger før leukaforese, eller uopklaret >= Grad 3 toksicitet fra tidligere anticanceterapi.
• Behov for akut cytoreduktion, således at produktionsforsinkelse ville skabe uacceptabel klinisk risiko.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression, bortset fra begrænset erstatningsdosis steroider eller protokoltilladt topisk/inhaleret terapi.
• Tidligere transplantation af solide organer.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret arytmi, dekompenseret hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller nyligt slagtilfælde inden for 6 måneder.
• Ukontrolleret HIV, HBV eller HCV viremi.
• Graviditet eller amning.
• En anden aktiv malignitet, der kræver systemisk terapi, medmindre lavrisiko og definitivt behandlet efter protokoldefinerede undtagelser.
• Kendt overfølsomhed over for fludarabin, cyclophosphamid eller kritiske produkt ekscipienter.
• Umulighed for at fremstille en frigivelsesdygtig CAR-T-produkt eller manglende opfyldelse af modulspecifikke produktfrigivelseskriterier.
• Enhver medicinsk, psykisk eller social tilstand, der efter undersøgerens skøn ville øge risikoen, forringe overholdelse eller forvirre fortolkningen af studieresultaterne.