エチオピアの熱帯熱マラリア原虫におけるアルテミシニン部分耐性：多施設臨床・分子・in vitro研究 (ETH-ART-R)
2026年4月7日 更新者：Didier Menard
WHO基準を用いた熱帯熱マラリア原虫におけるアルテミシニン部分耐性の確認：エチオピアの5つのセンチネルサイトにおける多施設臨床・分子・表現型研究、2024-2025年
アルテミシニン併用療法（ACT）は、アフリカにおける熱帯熱マラリアの主な治療法です。
アルテミシニン部分耐性（ART-R）は、治療後の寄生虫排除遅延を特徴とし、サハラ以南アフリカの4か国で確認されています。
エチオピアでは、複数のサイトでART-Rに関連するPfkelch13 R622I変異が分子調査で検出されていますが、WHO基準に基づいてART-Rを確認するために、臨床的、分子的、およびin vitro証拠を組み合わせた研究はまだありません。
エチオピアの5つのセンチネルサイトで実施されたこの多施設研究（2024-2025年）では、アルテメーテル・ルメファントリン治療後の第3日寄生虫陽性率、Pfkelch13遺伝子型解析、および培養適応野外株に対するリング期生存率アッセイを評価し、エチオピアの熱帯熱マラリア原虫集団においてART-Rが確認されるかどうかを判断しました。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、エチオピアにおけるアルテミシニン部分耐性（ART-R）を確認するために、WHOが必要とする3つの証拠を統合した：(1) 治療効果試験におけるアルテメーテル・ルメファントリン治療後の第3日寄生虫陽性評価による臨床的証拠；(2) Pfkelch13プロペラドメイン遺伝子型解析による分子的証拠；(3) 培養適応した野外分離株を用いたリングステージ生存アッセイ（RSA0-3h）による表現型in vitro証拠。
エチオピアのマラリア流行地域にわたって5つのセンチネルサイトを選定した。
血液サンプルは登録時（0日目）と第3日に採取した。分離株は凍結保存され、フランス（ストラスブール）のRSA検査のために輸送された。
研究の種類
介入
入学 (実際)
277
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bako、エチオピア
- Bako Health Center
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Kechemo、エチオピア
- Workamba Health Center
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Metehara、エチオピア
- Metahara Health Center
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Rama、エチオピア
- Rama Health Center
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Tigray
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Mersa、Tigray、エチオピア
- Mehoni Health Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 年齢 ≥ 6ヶ月
- 顕微鏡的に確認された単純型Plasmodium falciparum単独感染
- 腋窩温度 ≥ 37.5°Cまたは過去24時間内の発熱歴
- 経口薬剤服用能力
- 患者または親／保護者からの書面によるインフォームドコンセント
- 追跡調査期間中に滞在する意向のある研究地域在住者
除外基準：
- 重症または複雑型マラリア（WHO基準）
- 混合Plasmodium感染
- 妊娠中または授乳中
- アルテメーター・ルメファントリンに対する既知の過敏症
- 登録前4週間内の抗マラリア治療
- 重度栄養不良
- マラリア以外の全身治療を要する随伴性発熱性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルテメテル・ルメファントリン
単純型熱帯熱マラリア患者は、エチオピア国家治療ガイドラインに基づき、アルテメーテル-ルメファントリン（AL）を1日2回、3日間投与され、0日目と3日目に臨床的経過観察が行われた。
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エチオピアの国立マラリア治療ガイドラインに基づく体重別投与で、3日間1日2回経口投与されるアルテメテル・ルメファントリン（コアルテム）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Day-3 寄生虫陽性率
時間枠：治療開始から72時間後（3日目）
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アルテメテル-ルメファントリン治療開始後3日目（72±2時間）に、ギムザ染色厚層塗抹標本検査により評価された、顕微鏡で検出可能な熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）寄生虫血症を有する患者の割合。
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治療開始から72時間後（3日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pfkelch13 R622I変異の有病率
時間枠：Day 0 (登録)
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標的アンプリコンシーケンスにより評価された、検証済みPfkelch13 R622I変異を保有する0日目サンプルの割合。
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Day 0 (登録)
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リング段階生存率
時間枠：Day 0に収集された培養適応分離株で評価
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リング段階生存率アッセイ（RSA0-3h）により評価された、700 nMジヒドロアルテミシニンへの6時間暴露後の培養適応野外株のin vitro生存率。
耐性閾値：生存率＞1%。
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Day 0に収集された培養適応分離株で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Didier Menard, Professor、University Hospital, Strasbourg, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月1日
一次修了 (実際)
2025年10月30日
研究の完了 (実際)
2026年4月7日
試験登録日
最初に提出
2026年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月7日
最初の投稿 (実際)
2026年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月7日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETH-ARTR-2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
発表された論文に報告された結果の基盤となる個別参加者データ（IPD）は、出版後、責任著者への合理的な要求に応じて利用可能になります。
データには、匿名化された臨床転帰データ、Pfkelch13遺伝子型解析結果、およびリングステージ生存アッセイ結果が含まれます。
IPD 共有時間枠
発表から6ヶ月後から
IPD 共有アクセス基準
方法論的に健全な提案を提供する研究者。
リクエストは対応する著者に宛てて行ってください。
データアクセス契約書に署名後にデータが共有されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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