Artemisininin Osittainen Resistanssi Etiopian Plasmodium Falciparumissa: Monipaikkainen Kliininen, Molekyylibiologinen ja In Vitro -Tutkimus (ETH-ART-R)
tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Didier Menard
Artemisininin Osittaisen Resistan Vahvistaminen Plasmodium Falciparum -loisessa WHO-kriteereillä: Monikeskustutkimus Kliinisestä, Molekulaarisesta ja Fenotyypillisestä Tutkimuksesta Viidessä Seurantapaikassa Etiopiassa, 2024-2025
Artemisiinipohjaiset yhdistelmähoitomuodot (ACT) ovat pääasiallinen hoitomuoto falciparum-malariaan Afrikassa.
Artemisiinin osittainen resistenssi (ART-R), jolle on ominaista hidas loisien poistuminen hoidon jälkeen, on vahvistettu neljässä Saharan eteläpuolisessa Afrikan maassa.
Etiopiassa molekyylitutkimukset ovat havainneet ART-R:ään liittyvän Pfkelch13 R622I-mutaation useilla paikoilla, mutta mikään tutkimus ei ole vielä yhdistänyt kliinistä, molekyylitason ja in vitro -todisteita WHO:n kriteerien mukaisen ART-R:n vahvistamiseksi.
Tämä monipaikkainen tutkimus, joka toteutettiin viidellä seurantapaikalla Etiopiassa (2024–2025), arvioi päivän 3 loispositiivisuutta artemetri-lumefantriinihoidon jälkeen, Pfkelch13-genotyypitystä ja rengastason selviytymismääritystä viljelyyn sopeutetuista kenttäeristä, jotta voitaisiin määrittää, onko ART-R vahvistettu Etiopian Plasmodium falciparum -populaatioissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa yhdistettiin kolme WHO:n vaatimaa näyttölinjaa vahvistamaan artemisiniiniosittainen vastustuskyky (ART-R) Etiopiassa: (1) kliininen näyttö päivän-3 parasiittipositiivisuuden arvioinnilla artemeteri-lumefantriinihoidon jälkeen terapeuttisen tehon tutkimuksissa; (2) molekyylibiologinen näyttö Pfkelch13-propellerialueen genotypisoinnilla; ja (3) fenotyyppinen in vitro -näyttö rengasvaiheen selviytymiskokeella (RSA0-3h) viljelyyn sopeutetuilla kenttäeristöillä.
Viisi valvonta-asemaa valittiin ympäri Etiopian malaria-alueita.
Verenäytteet kerättiin rekrytoinnin yhteydessä (päivä 0) ja päivänä 3. Eristöt jäädytettiin ja lähetettiin Ranskaan (Strasbourg) RSA-tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
277
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bako, Etiopia
- Bako Health Center
-
Kechemo, Etiopia
- Workamba Health Center
-
Metehara, Etiopia
- Metahara Health Center
-
Rama, Etiopia
- Rama Health Center
-
-
Tigray
-
Mersa, Tigray, Etiopia
- Mehoni Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 6 kuukautta
- Mikroskooppisesti vahvistettu yksinkertainen Plasmodium falciparum -monoinfektio
- Aksillaarilämpötila ≥ 37,5 °C tai kuumehistoria viimeisten 24 tunnin aikana
- Kyky ottaa suun kautta annettavaa lääkitystä
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus potilaalta tai vanhemmalta/huoltajalta
- Asuminen tutkimusalueella aikeena pysyä seuranta-aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava tai monimutkainen malaria (WHO:n kriteerit)
- Sekainfektio Plasmodium-lajeilla
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu yliherkkyys artemeteri-lumefantriinille
- Malarialääkehoito 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä
- Vakava aliravitsemus
- Muu kuin malarialle aiheutunut kuumeinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Artemeteeri-Lumefantriini
Potilaat, joilla oli yksinkertaistettu Plasmodium falciparum -malaria, saivat artemether-lumefantriinia (AL) kahdesti päivässä 3 päivän ajan Etiopian kansallisten hoitosuosituksien mukaisesti, ja heille tehtiin kliininen seuranta päivinä 0 ja 3.
|
Artemether-lumefantrine (Coartem) annosteltuna suun kautta kahdesti päivässä 3 päivän ajan painoon perustuvalla annostelulla Etiopian kansallisten malarian hoito-ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivä-3 Loispositiivisuusaste
Aikaikkuna: Päivä 3 (72 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Potilaiden osuus, joilla on mikroskooppisesti havaittava Plasmodium falciparum -parasitemia päivänä 3 (72 ± 2 tuntia) artemether-lumefantrinihoidon aloittamisen jälkeen, arvioitu Giemsa-värjättyjen paksujen verinäytteiden tutkimuksella.
|
Päivä 3 (72 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pfkelch13 R622I-mutaation esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 0 (rekisteröinti)
|
Osuus päivän-0 näytteistä, joissa on validoitu Pfkelch13 R622I-mutaatio, arvioitu kohdennetulla amplikonisekvensoinnilla.
|
Päivä 0 (rekisteröinti)
|
|
Rengasvaiheen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu päivän 0 aikana kerättyihin kulttuuriin sopeutuneisiin eristelmiin
|
In vitro -eloonjäämisaste viljelyyn sopeutuneista kenttäeristä 6 tunnin altistuksen jälkeen 700 nM dihydroartemisiinille, arvioitu renkaan vaiheen eloonjäämismäärityksellä (RSA0-3h).
Resistanssikynnys: eloonjäämisaste >1%.
|
Arvioitu päivän 0 aikana kerättyihin kulttuuriin sopeutuneisiin eristelmiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Didier Menard, Professor, University Hospital, Strasbourg, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Huumeyhdistelmät
- Reaktiiviset happilajit
- Vapaat radikaalit
- Artemether
- Artemisiniinit
- Lumefantriini
- Fluorenit
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
Muut tutkimustunnusnumerot
- ETH-ARTR-2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisen osallistujan data (IPD), joka on julkaistun artikkelin raportoitujen tulosten taustalla, tehdään saataville kohtuullisen pyynnön perusteella vastaavalle kirjoittajalle julkaisun jälkeen.
Data sisältää anonymisoitua kliinistä lopputulosdataa, Pfkelch13-genotyyppituloksia ja rengasvaiheen selviytymistestituloksia.
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 6 kuukautta julkaisun jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, jotka esittävät metodologisesti perustellun ehdotuksen.
Pyynnöt tulee osoittaa vastaavalle kirjoittajalle.
Tietoja jaetaan tietojen käyttösopimuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .