Resistencia Parcial a la Artemisina en Plasmodium Falciparum de Etiopía: Un Estudio Clínico, Molecular e In Vitro Multicéntrico (ETH-ART-R)
7 de abril de 2026 actualizado por: Didier Menard
Confirmación de la resistencia parcial a la artemisinina en Plasmodium falciparum utilizando los criterios de la OMS: un estudio clínico, molecular y fenotípico multisitio en cinco sitios centinela de Etiopía, 2024-2025
Las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT, por sus siglas en inglés) son el tratamiento principal para la malaria por falciparum en África.
La resistencia parcial a la artemisinina (ART-R), caracterizada por una eliminación retardada de los parásitos después del tratamiento, se ha confirmado en cuatro países del África subsahariana.
En Etiopía, los estudios moleculares han detectado la mutación Pfkelch13 R622I asociada con ART-R en múltiples sitios, pero ningún estudio ha combinado aún evidencia clínica, molecular y in vitro para confirmar ART-R según los criterios de la OMS.
Este estudio multisitio realizado en cinco sitios centinela en Etiopía (2024-2025) evaluó la positividad parasitaria al día 3 después del tratamiento con arteméter-lumefantrina, la genotipificación de Pfkelch13 y el ensayo de supervivencia en estadio de anillo en aislamientos de campo adaptados a cultivo, para determinar si se confirma ART-R en las poblaciones etíopes de Plasmodium falciparum.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio integró tres líneas de evidencia requeridas por la OMS para confirmar la resistencia parcial a la artemisinina (ART-R) en Etiopía: (1) evidencia clínica mediante la evaluación de positividad de parásitos en el día 3 después del tratamiento con arteméter-lumefantrina en estudios de eficacia terapéutica; (2) evidencia molecular mediante genotipificación del dominio hélice de Pfkelch13; y (3) evidencia fenotípica in vitro mediante el ensayo de supervivencia en estadio anular (RSA0-3h) en aislados de campo adaptados al cultivo.
Se seleccionaron cinco sitios centinela en las regiones endémicas de malaria de Etiopía.
Se recolectaron muestras de sangre al inicio (día 0) y en el día 3. Los aislados se criopreservaron y se enviaron a Francia (Estrasburgo) para el RSA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
277
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bako, Etiopía
- Bako Health Center
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Kechemo, Etiopía
- Workamba Health Center
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Metehara, Etiopía
- Metahara Health Center
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Rama, Etiopía
- Rama Health Center
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Tigray
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Mersa, Tigray, Etiopía
- Mehoni Health Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 6 meses
- Infección monomicrobiana por Plasmodium falciparum confirmada microscópicamente sin complicaciones
- Temperatura axilar ≥ 37,5 °C o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas
- Capacidad para tomar medicación oral
- Consentimiento informado por escrito del paciente o del padre/tutor
- Residencia en el área de estudio con intención de permanecer durante el seguimiento
Criterios de exclusión:
- Malaria grave o complicada (criterios de la OMS)
- Infección mixta por Plasmodium
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a arteméter-lumefantrina
- Tratamiento antimalárico en las 4 semanas anteriores a la inclusión
- Desnutrición grave
- Enfermedad febril concomitante distinta de la malaria que requiera tratamiento sistémico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arteméter-Lumefantrina
Los pacientes con malaria no complicada por Plasmodium falciparum recibieron arteméter-lumefantrina (AL) dos veces al día durante 3 días según las directrices nacionales de tratamiento de Etiopía, con seguimiento clínico en los días 0 y 3.
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Arteméter-lumefantrina (Coartem) administrado por vía oral dos veces al día durante 3 días con dosificación basada en el peso según las pautas nacionales de tratamiento de la malaria de Etiopía.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Positividad de Parásitos en el Día 3
Periodo de tiempo: Día 3 (72 horas después del inicio del tratamiento)
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Proporción de pacientes con parasitemia por Plasmodium falciparum detectable microscópicamente al día 3 (72 ± 2 horas) tras el inicio del tratamiento con arteméter-lumefantrina, evaluada mediante examen de gota gruesa teñida con Giemsa.
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Día 3 (72 horas después del inicio del tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de la mutación Pfkelch13 R622I
Periodo de tiempo: Día 0 (inscripción)
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Proporción de muestras del día 0 que portan la mutación validada Pfkelch13 R622I, evaluada mediante secuenciación dirigida de amplicones.
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Día 0 (inscripción)
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Tasa de Supervivencia en Fase de Anillo
Periodo de tiempo: Evaluado en aislados adaptados al cultivo recolectados en el Día 0
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Tasa de supervivencia in vitro de aislados de campo adaptados al cultivo tras 6 horas de exposición a 700 nM de dihidroartemisinina, evaluada mediante el ensayo de supervivencia de estadio anular (RSA0-3h).
Umbral de resistencia: tasa de supervivencia >1%.
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Evaluado en aislados adaptados al cultivo recolectados en el Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Didier Menard, Professor, University Hospital, Strasbourg, France
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2024
Finalización primaria (Actual)
30 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
7 de abril de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
14 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Químicos orgánicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Combinaciones de drogas
- Especies reactivas de oxígeno
- Radicales libres
- Arteméntido
- Artemisininas
- Lumefantrina
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
Otros números de identificación del estudio
- ETH-ARTR-2024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de los participantes (IPD) que sustentan los resultados reportados en el artículo publicado estarán disponibles bajo solicitud razonable al autor correspondiente, tras su publicación.
Los datos incluirán resultados clínicos anonimizados, resultados de genotipado de Pfkelch13 y resultados del ensayo de supervivencia en estadio de anillo.
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de los 6 meses después de la publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida.
Las solicitudes deben dirigirse al autor correspondiente.
Los datos se compartirán tras la firma de un acuerdo de acceso a los datos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .