青蒿素在埃塞俄比亚恶性疟原虫中的部分耐药性：一项多中心临床、分子与体外研究 (ETH-ART-R)
2026年4月7日 更新者：Didier Menard
依据世界卫生组织标准确认恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性：2024-2025年埃塞俄比亚五个哨点开展的多中心临床、分子与表型研究
青蒿素联合疗法（ACTs）是非洲治疗恶性疟疾的主要方法。青蒿素部分耐药性（ART-R），以治疗后寄生虫清除延迟为特征，已在四个撒哈拉以南非洲国家得到确认。在埃塞俄比亚，分子调查已在多个地点检测到与ART-R相关的Pfkelch13 R622I突变，但尚无研究结合临床、分子和体外证据，按照世界卫生组织标准确认ART-R。这项在埃塞俄比亚五个哨点进行的多地点研究（2024-2025年）评估了蒿甲醚-本芴醇治疗后第3天寄生虫阳性率、Pfkelch13基因分型，以及对培养适应的野外分离株进行的环状期存活试验，以确定埃塞俄比亚恶性疟原虫种群中是否确认存在ART-R。
研究概览
详细说明
本研究整合了世界卫生组织要求的三条证据线，以确认埃塞俄比亚存在青蒿素部分耐药性（ART-R）：（1）通过治疗疗效研究中蒿甲醚-本芴醇治疗后第3天寄生虫阳性评估获得的临床证据；（2）通过Pfkelch13螺旋桨结构域基因分型获得的分子证据；（3）通过对培养适应的现场分离株进行环状体期存活试验（RSA0-3h）获得的体外表型证据。
在埃塞俄比亚疟疾流行区域选择了五个哨点监测点。
在入组时（第0天）和第3天采集血液样本。分离株经冷冻保存后运往法国（斯特拉斯堡）进行RSA检测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
277
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bako、埃塞俄比亚
- Bako Health Center
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Kechemo、埃塞俄比亚
- Workamba Health Center
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Metehara、埃塞俄比亚
- Metahara Health Center
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Rama、埃塞俄比亚
- Rama Health Center
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Tigray
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Mersa、Tigray、埃塞俄比亚
- Mehoni Health Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 6个月
- 显微镜确诊的单纯性恶性疟原虫单一感染
- 腋下温度 ≥ 37.5°C 或过去24小时内有发热史
- 能够口服药物
- 患者或父母/监护人签署书面知情同意书
- 居住在研究区域且计划在随访期间保持居住
排除标准：
- 重症或复杂性疟疾（WHO标准）
- 混合疟原虫感染
- 妊娠或哺乳期
- 已知对青蒿素-苯芴醇过敏
- 入组前4周内接受过抗疟治疗
- 严重营养不良
- 除疟疾外需要全身治疗的其他伴发性发热性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：蒿甲醚-本芴醇
根据埃塞俄比亚国家治疗指南，无并发症恶性疟疾患者每日两次服用蒿甲醚-本芴醇（AL），连续3天，并在第0天和第3天进行临床随访。
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根据埃塞俄比亚国家疟疾治疗指南，按体重给药，口服蒿甲醚-本芴醇（复方蒿甲醚），每日两次，连服3天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第3天寄生虫阳性率
大体时间：第3天（治疗开始后72小时）
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在开始蒿甲醚-本芴醇治疗后第3天（72±2小时），通过吉姆萨染色厚血涂片检查评估的显微镜下可检出恶性疟原虫血症的患者比例。
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第3天（治疗开始后72小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Pfkelch13 R622I 突变流行率
大体时间：第0天（入组）
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通过靶向扩增子测序评估的携带已验证Pfkelch13 R622I突变的第0天样本比例。
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第0天（入组）
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环状体期存活率
大体时间：基于第0天收集的培养适应性分离株进行评估
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体外培养适应田间分离株在700 nM双氢青蒿素中暴露6小时后的存活率，通过环状体阶段存活试验（RSA0-3h）评估。
耐药性阈值：存活率 >1%。
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基于第0天收集的培养适应性分离株进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Didier Menard, Professor、University Hospital, Strasbourg, France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月1日
初级完成 (实际的)
2025年10月30日
研究完成 (实际的)
2026年4月7日
研究注册日期
首次提交
2026年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月7日
首次发布 (实际的)
2026年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月7日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ETH-ARTR-2024
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
已发表文章中报告结果所依据的个体参与者数据（IPD）将在发表后，根据合理请求向通讯作者提供。
数据将包括匿名的临床结果数据、Pfkelch13基因分型结果和环状体期存活试验结果。
IPD 共享时间框架
自发布之日起6个月后
IPD 共享访问标准
研究人员需提供方法学上合理的研究方案。
申请应提交给通讯作者。
签署数据访问协议后，数据将被共享。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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