에티오피아 말라리아 원충(Plasmodium Falciparum)의 아르테미시닌 부분 내성: 다기관 임상, 분자 및 시험관 내 연구 (ETH-ART-R)
2026년 4월 7일 업데이트: Didier Menard
WHO 기준을 사용한 Plasmodium Falciparum에서의 Artemisinin 부분 내성 확인: 에티오피아 5개 감시 사이트에서의 다기관 임상, 분자 및 표현형 연구, 2024-2025
아르테미시닌 기반 복합 요법(ACT)은 아프리카에서 열대열말라리아(falciparum malaria)의 주요 치료법입니다.
치료 후 기생충 제거가 지연되는 특징을 가진 아르테미시닌 부분 내성(ART-R)이 사하라 이남 아프리카 4개국에서 확인되었습니다.
에티오피아에서는 ART-R과 관련된 Pfkelch13 R622I 돌연변이가 여러 지역에서 분자 조사를 통해 검출되었으나, WHO 기준에 따라 ART-R을 확인하기 위해 임상적, 분자적, 체외 증거를 결합한 연구는 아직 이루어지지 않았습니다.
이 다기관 연구는 에티오피아의 5개 감시 지점(2024-2025)에서 실시되었으며, 아르테메테르-루메판트린 치료 후 3일째 기생충 양성률, Pfkelch13 유전자형 분석, 배양 적응 현장 분리주에 대한 링 단계 생존 분석을 평가하여 에티오피아 열대열말라리아 집단에서 ART-R이 확인되는지 여부를 판단했습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 에티오피아에서 아르테미시닌 부분 내성(ART-R)을 확인하기 위해 WHO에서 요구하는 세 가지 증거 라인을 통합했습니다: (1) 치료 효과 연구에서 아르테메테르-루메판트린 치료 후 3일째 기생충 양성 평가를 통한 임상 증거; (2) Pfkelch13 프로펠러 도메인 유전자형 분석을 통한 분자 증거; (3) 배양 적응 현장 분리주에 대한 링 단계 생존 분석(RSA0-3h)을 통한 표현형 시험관 내 증거.
말라리아 풍토 지역인 에티오피아 전역에서 5개의 감시 지점을 선정했습니다.
등록 시(0일차)와 3일차에 혈액 샘플을 수집했습니다. 분리주는 동결 보존되어 RSA를 위해 프랑스(스트라스부르)로 운송되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
277
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bako, 에티오피아
- Bako Health Center
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Kechemo, 에티오피아
- Workamba Health Center
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Metehara, 에티오피아
- Metahara Health Center
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Rama, 에티오피아
- Rama Health Center
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Tigray
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Mersa, Tigray, 에티오피아
- Mehoni Health Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 6개월
- 현미경으로 확인된 단순 Plasmodium falciparum 단일 감염
- 액와 온도 ≥ 37.5°C 또는 지난 24시간 내 발열 병력
- 경구 약물 복용 능력
- 환자 또는 부모/보호자의 서면 동의서
- 추적 관찰 기간 동안 체류할 의사가 있는 연구 지역 거주
제외 기준:
- 중증 또는 합병증 말라리아 (WHO 기준)
- 혼합 Plasmodium 감염
- 임신 또는 수유 중
- 아르테메테르-루메판트린에 대한 알려진 과민증
- 등록 전 4주 내 항말라리아 치료
- 중증 영양실조
- 말라리아 외 전신 치료가 필요한 동반 발열성 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아르테메테르-루메판트린
단순한 플라스모디움 팔시파룸 말라리아 환자는 에티오피아 국가 치료 지침에 따라 3일 동안 하루에 두 번 아르테메테르-루메판트린(AL)을 투여받았으며, 0일차와 3일차에 임상적 추적 관찰을 받았습니다.
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체중 기반 용량으로 에티오피아 국립 말라리아 치료 지침에 따라 3일간 1일 2회 경구 투여되는 아르테메테르-루메판트린(코아르템).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Day-3 기생충 양성률
기간: Day 3 (치료 시작 후 72시간)
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아르테메터-루메판트린 치료 시작 후 3일째(72 ± 2시간)에 기엠사 염색된 두꺼운 혈액 도말 검사를 통해 평가한, 현미경적으로 검출 가능한 열대열 말라리아(Plasmodium falciparum) 기생충혈증이 있는 환자의 비율
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Day 3 (치료 시작 후 72시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pfkelch13 R622I 돌연변이의 유병률
기간: Day 0 (등록)
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표적 엠플리콘 시퀀싱으로 평가된 검증된 Pfkelch13 R622I 돌연변이를 보유한 day-0 샘플의 비율.
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Day 0 (등록)
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링 단계 생존율
기간: Day 0에 수집된 문화 적응 균주에서 평가됨
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6시간 동안 700 nM 디하이드로아르테미시닌에 노출된 후 배양 적응 현장 분리주의 시험관 내 생존율, 링 단계 생존 분석(RSA0-3h)으로 평가됨.
내성 기준: 생존율 >1%.
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Day 0에 수집된 문화 적응 균주에서 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Didier Menard, Professor, University Hospital, Strasbourg, France
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2025년 10월 30일
연구 완료 (실제)
2026년 4월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 4월 7일
처음 게시됨 (실제)
2026년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 7일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ETH-ARTR-2024
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
출판된 논문에서 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터(IPD)는 출판 후, 해당 저자에게 합리적인 요청이 있을 경우 제공될 예정입니다.
데이터에는 익명화된 임상 결과 데이터, Pfkelch13 유전자형 분석 결과 및 링 단계 생존 분석 결과가 포함됩니다.
IPD 공유 기간
출판 후 6개월부터
IPD 공유 액세스 기준
방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구자.
요청은 교신저자에게 보내야 합니다.
데이터 접근 계약서 서명 후 데이터가 공유됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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