Artemisininpartiell resistens i etiopisk Plasmodium Falciparum: En multisite klinisk, molekylär och in vitro-studie (ETH-ART-R)
7 april 2026 uppdaterad av: Didier Menard
Bekräftelse av Artemisinin Partial Resistance i Plasmodium Falciparum med WHO-kriterier: En multisajt klinisk, molekylär och fenotypisk studie över fem sentinelsajter i Etiopien, 2024-2025
Artemisininbaserade kombinationsbehandlingar (ACT) är huvudbehandlingen för falciparummalaria i Afrika.
Artemisinin partiell resistens (ART-R), kännetecknad av fördröjd parasitrensning efter behandling, har bekräftats i fyra subsahariska afrikanska länder.
I Etiopien har molekylära undersökningar upptäckt Pfkelch13 R622I-mutationen associerad med ART-R på flera platser, men ingen studie har ännu kombinerat kliniska, molekylära och in vitro-bevis för att bekräfta ART-R enligt WHO:s kriterier.
Denna multisajtstudie som genomfördes på fem sentinelplatser i Etiopien (2024-2025) utvärderade dag-3 parasitpositivitet efter artemether-lumefantrinbehandling, Pfkelch13-genotypning och ringstadieöverlevnadsanalys på kultur-adaptiva fältisolat för att avgöra om ART-R är bekräftad i etiopiska Plasmodium falciparum-populationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie integrerade tre av WHO krävda bevislinjer för att bekräfta artemisinin partiell resistens (ART-R) i Etiopien: (1) kliniska bevis genom dag-3 parasittillväxtbedömning efter artemether-lumefantrin behandling i terapeutiska effektstudier; (2) molekylära bevis genom Pfkelch13 propellerdomän-genotypning; och (3) fenotypiska in vitro-bevis genom ringstadiumsöverlevnadsanalys (RSA0-3h) på kultur-adaptiva fältisolat.
Fem sentinelplatser valdes ut över malariadrabbade regioner i Etiopien.
Blodprover samlades in vid inkludering (dag 0) och dag 3. Isolaten kryokonserverades och sändes till Frankrike (Strasbourg) för RSA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
277
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bako, Etiopien
- Bako Health Center
-
Kechemo, Etiopien
- Workamba Health Center
-
Metehara, Etiopien
- Metahara Health Center
-
Rama, Etiopien
- Rama Health Center
-
-
Tigray
-
Mersa, Tigray, Etiopien
- Mehoni Health Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 6 månader
- Mikroskopiskt bekräftad okomplicerad Plasmodium falciparum-monoinfektion
- Axlillär temperatur ≥ 37,5°C eller feberhistoria under de senaste 24 timmarna
- Förmåga att ta oral medicin
- Skriftligt informerat samtycke från patient eller förälder/vårdnadshavare
- Bosatt i studieområdet med avsikt att stanna under uppföljningsperioden
Exklusionskriterier:
- Svår eller komplicerad malaria (WHO-kriterier)
- Blandad Plasmodium-infektion
- Graviditet eller amning
- Känd överkänslighet mot artemether-lumefantrin
- Behandling mot malaria under de 4 veckor före inkludering
- Svär undernäring
- Samtidig febril sjukdom förutom malaria som kräver systemisk behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Artemether-Lumefantrine
Patienter med okomplicerad Plasmodium falciparum-malaria fick artemether-lumefantrin (AL) två gånger dagligen i 3 dagar enligt Etiopiens nationella behandlingsriktlinjer, med klinisk uppföljning dag 0 och 3.
|
Artemether-lumefantrin (Coartem) administreras oralt två gånger dagligen i 3 dagar med viktbaserad dosering enligt etiopiska nationella riktlinjer för malariabehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dag-3 Parasitpositivitetsfrekvens
Tidsram: Dag 3 (72 timmar efter behandlingsstart)
|
Andel patienter med mikroskopiskt detekterbar Plasmodium falciparum-parasitemi dag 3 (72 ± 2 timmar) efter inledning av artemether-lumefantrinbehandling, bedömd genom Giemsa-färgad tjockblodsutstryksundersökning.
|
Dag 3 (72 timmar efter behandlingsstart)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prevalensen av Pfkelch13 R622I-mutationen
Tidsram: Dag 0 (rekrytering)
|
Andel av dag-0-prover som bär den validerade Pfkelch13 R622I-mutationen, bedömd genom målriktad amplikonsekvensanalys.
|
Dag 0 (rekrytering)
|
|
Ringstadiumets överlevnadsgrad
Tidsram: Bedömd på kultur-anpassade isolat insamlade på dag 0
|
In vitro överlevnadsgrad av kultur-adaptiva fältisolat efter 6 timmars exponering för 700 nM dihydroartemisinin, bedömd med ringstadiums överlevnadsanalys (RSA0-3h).
Resistensgräns: överlevnadsgrad >1%.
|
Bedömd på kultur-anpassade isolat insamlade på dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Didier Menard, Professor, University Hospital, Strasbourg, France
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 oktober 2025
Avslutad studie (Faktisk)
7 april 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2026
Första postat (Faktisk)
14 april 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Vektorburna sjukdomar
- Myggburna sjukdomar
- Infektioner
- Protozoinfektioner
- Parasitiska sjukdomar
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organiska kemikalier
- Farmaceutiska förberedelser
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Oorganiska kemikalier
- Narkotikakombinationer
- Reaktiva syrearter
- Fria radikaler
- Artemether
- Artemisininer
- Lumefantrin
- Fluoren
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- ETH-ARTR-2024
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data från enskilda deltagare (IPD) som ligger till grund för de resultat som rapporteras i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga vid rimlig begäran till den ansvariga författaren efter publicering.
Data kommer att inkludera anonymiserade kliniska utfallsdata, resultat från Pfkelch13-genotypning och resultat från ringstadiumsöverlevnadsanalys.
Tidsram för IPD-delning
Början 6 månader efter publicering
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare som lämnar ett metodologiskt genomtänkt förslag.
Förfrågningar ska riktas till motsvarande författare.
Data kommer att delas efter undertecknande av ett dataåtkomstavtal.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .