Resistência Parcial à Artemisina em Plasmodium Falciparum Etíope: Um Estudo Clínico, Molecular e In Vitro Multissítio (ETH-ART-R)
7 de abril de 2026 atualizado por: Didier Menard
Confirmação da Resistência Parcial à Artemisina em Plasmodium Falciparum Utilizando os Critérios da OMS: Um Estudo Clínico, Molecular e Fenotípico Multissítio em Cinco Locais Sentinela na Etiópia, 2024-2025
As terapias de combinação à base de artemisinina (ACTs) são o principal tratamento para a malária por falciparum em África.
A resistência parcial à artemisinina (ART-R), caracterizada pela eliminação tardia do parasita após o tratamento, foi confirmada em quatro países da África subsariana.
Na Etiópia, inquéritos moleculares detetaram a mutação Pfkelch13 R622I associada à ART-R em vários locais, mas nenhum estudo combinou ainda evidências clínicas, moleculares e in vitro para confirmar a ART-R de acordo com os critérios da OMS.
Este estudo multissítio, realizado em cinco locais sentinela na Etiópia (2024-2025), avaliou a positividade do parasita no dia 3 após tratamento com artemeter-lumefantrina, a genotipagem de Pfkelch13 e o ensaio de sobrevivência em estágio de anel em isolados de campo adaptados a cultura, para determinar se a ART-R está confirmada nas populações etíopes de Plasmodium falciparum.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo integrou três linhas de evidência exigidas pela OMS para confirmar a resistência parcial à artemisinina (ART-R) na Etiópia: (1) evidência clínica através da avaliação da positividade de parasitas no dia 3 após tratamento com artemeter-lumefantrina em estudos de eficácia terapêutica; (2) evidência molecular através da genotipagem do domínio da hélice Pfkelch13; e (3) evidência fenotípica in vitro através do ensaio de sobrevivência em estágio de anel (RSA0-3h) em isolados de campo adaptados à cultura.
Foram selecionados cinco locais sentinela nas regiões endémicas de malária da Etiópia.
As amostras de sangue foram recolhidas no recrutamento (dia 0) e no dia 3. Os isolados foram criopreservados e enviados para França (Estrasburgo) para o RSA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
277
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bako, Etiópia
- Bako Health Center
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Kechemo, Etiópia
- Workamba Health Center
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Metehara, Etiópia
- Metahara Health Center
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Rama, Etiópia
- Rama Health Center
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Tigray
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Mersa, Tigray, Etiópia
- Mehoni Health Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 6 meses
- Monoinfecção por Plasmodium falciparum não complicada confirmada microscopicamente
- Temperatura axilar ≥ 37.5°C ou história de febre nas últimas 24 horas
- Capacidade de tomar medicação oral
- Consentimento informado por escrito do paciente ou do pai/guardião
- Residência na área do estudo com intenção de permanecer durante o acompanhamento
Critérios de Exclusão:
- Malária grave ou complicada (critérios da OMS)
- Infecção mista por Plasmodium
- Gravidez ou amamentação
- Hipersensibilidade conhecida à artemeter-lumefantrina
- Tratamento antimalárico nas 4 semanas anteriores à inscrição
- Desnutrição grave
- Doença febril concomitante além da malária que requeira tratamento sistémico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Arteméter-Lumefantrina
Os doentes com malária não complicada por Plasmodium falciparum receberam artemeter-lumefantrina (AL) duas vezes ao dia durante 3 dias, de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento etíopes, com acompanhamento clínico nos dias 0 e 3.
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Arteméter-lumefantrina (Coartem) administrado por via oral duas vezes ao dia durante 3 dias com dosagem baseada no peso de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária da Etiópia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Positividade de Parasitas no Dia 3
Prazo: Dia 3 (72 horas após o início do tratamento)
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Proporção de doentes com parasitemia por Plasmodium falciparum microscopicamente detetável no dia 3 (72 ± 2 horas) após o início do tratamento com arteméter-lumefantrina, avaliada por exame de gota espessa corada com Giemsa.
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Dia 3 (72 horas após o início do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prevalência da Mutação Pfkelch13 R622I
Prazo: Dia 0 (inscrição)
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Proporção de amostras do dia 0 que transportam a mutação validada Pfkelch13 R622I, avaliada por sequenciação de amplicão direcionada.
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Dia 0 (inscrição)
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Taxa de Sobrevivência na Fase de Anel
Prazo: Avaliado em isolados adaptados à cultura recolhidos no Dia 0
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Taxa de sobrevivência in vitro de isolados de campo adaptados em cultura após exposição de 6 horas a 700 nM de dihidroartemisinina, avaliada pelo ensaio de sobrevivência em estágio de anel (RSA0-3h).
Limite de resistência: taxa de sobrevivência >1%. |
Avaliado em isolados adaptados à cultura recolhidos no Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Didier Menard, Professor, University Hospital, Strasbourg, France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Uwimana A, Legrand E, Stokes BH, Ndikumana JM, Warsame M, Umulisa N, Ngamije D, Munyaneza T, Mazarati JB, Munguti K, Campagne P, Criscuolo A, Ariey F, Murindahabi M, Ringwald P, Fidock DA, Mbituyumuremyi A, Menard D. Emergence and clonal expansion of in vitro artemisinin-resistant Plasmodium falciparum kelch13 R561H mutant parasites in Rwanda. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1602-1608. doi: 10.1038/s41591-020-1005-2. Epub 2020 Aug 3.
- Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1163-1171. doi: 10.1056/NEJMoa2101746.
- Mihreteab S, Platon L, Berhane A, Stokes BH, Warsame M, Campagne P, Criscuolo A, Ma L, Petiot N, Doderer-Lang C, Legrand E, Ward KE, Zehaie Kassahun A, Ringwald P, Fidock DA, Menard D. Increasing Prevalence of Artemisinin-Resistant HRP2-Negative Malaria in Eritrea. N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1191-1202. doi: 10.1056/NEJMoa2210956.
- Fola AA, Feleke SM, Mohammed H, Brhane BG, Hennelly CM, Assefa A, Crudal RM, Reichert E, Juliano JJ, Cunningham J, Mamo H, Solomon H, Tasew G, Petros B, Parr JB, Bailey JA. Plasmodium falciparum resistant to artemisinin and diagnostics have emerged in Ethiopia. Nat Microbiol. 2023 Oct;8(10):1911-1919. doi: 10.1038/s41564-023-01461-4. Epub 2023 Aug 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2024
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
7 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
14 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Malária
- Malária, falciparum
- Produtos químicos orgânicos
- Preparações farmacêuticas
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Combinações de drogas
- Espécies reativas de oxigênio
- Radicais livres
- Artemether
- Artemisininas
- LumeFantrine
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
Outros números de identificação do estudo
- ETH-ARTR-2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes (IPD) subjacentes aos resultados relatados no artigo publicado serão disponibilizados mediante pedido justificado ao autor correspondente, após a publicação.
Os dados incluirão dados clínicos anonimizados de resultados, resultados de genotipagem de Pfkelch13 e resultados de ensaio de sobrevivência em fase de anel.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A partir de 6 meses após a publicação
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida.
Os pedidos devem ser dirigidos ao autor correspondente.
Os dados serão partilhados após a assinatura de um acordo de acesso a dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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