健康なボランティアにおけるZE74-0282の安全性と忍容性

採用基準：

• 以下のすべての基準を満たす健康なボランティアが研究に採用されます：

  1. 研究関連活動の実施前に文面によるインフォームドコンセントを提供し、可能性のあるリスクや有害事象を含む試験の完全な性質と目的を理解できること。
  2. スクリーニング時に18歳から55歳（両端を含む）の成人男性および女性。
  3. スクリーニング時に体重が100kg以下で、体格指数（BMI）が18.0以上32.0kg/m²以下であること。

  4. 研究前の病歴により判断される、医学的に健康（PIまたは代理人の意見による）であり、以下のようなCS異常がないこと：

     1. 臨床的に有意な所見のない身体検査；
     2. 半仰臥位または仰臥位で5分間安静にした後の収縮期血圧が90〜160mmHg、拡張期血圧が50〜95mmHgの範囲内であること。
     3. 半仰臥位または仰臥位で5分間安静にした後の脈拍数が毎分45〜100拍の範囲内であること。
     4. 体温（鼓膜）が35.5℃から37.7℃の間であること。
     5. QTcF＜450ミリ秒を含むCS異常のない心電図。

  5. 女性ボランティア：

     1. 妊娠可能でないこと、すなわち、スクリーニング訪問の少なくとも6週間前に外科的に不妊化されている（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）か、閉経後（閉経後は、代替医療原因なしに12ヶ月間月経がなく、現地の検査ガイドラインに従って閉経後状態と一致する卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルであると定義）であること、または
     2. 妊娠可能である場合は、以下を満たすこと：

     i. スクリーニング訪問時および研究施設への入院日（Day -1）に妊娠検査が陰性であること。

     ii. ICF署名から研究薬最終投与後少なくとも30日間まで、妊娠を試みたり卵子を提供したりしないことに同意すること。

     iii. 同意時/スクリーニング時から研究薬最終投与後少なくとも30日間まで、同性関係に排他的に従事していない、または禁欲を確固たる生活様式としていない場合、適切な避妊（男性パートナーによるコンドーム使用と併せて、高効率避妊法の使用[セクション10.4.3参照]）を使用することに同意すること。

  6. 男性ボランティア：

     1. ICF署名から研究薬最終投与後少なくとも90日間まで、精子を提供しないことに同意すること。
     2. 妊娠可能な女性パートナーとの性交渉を行う場合は、ICF署名から研究薬最終投与後少なくとも90日間まで、適切な避妊（コンドーム使用と併せて高効率避妊法の使用）を使用することに同意すること。
     3. 妊娠可能でない女性パートナーまたは同性パートナーとの性交渉を行う場合は、ICF署名から研究薬最終投与後少なくとも5日間まで、コンドームを使用することに同意すること。
  7. 採血に適した静脈アクセスがあること。
  8. すべての研究評価に従い、プロトコルスケジュールと制限を遵守する意思と能力があること。

除外基準：

• スクリーニング訪問時またはSoAの投与前時点で以下のいずれかの証拠がある場合、健康なボランティアは研究から除外されます：

  1. PI（または代理人）の意見で、ボランティアの研究参加能力を妨げる、アナフィラキシーまたはその他の重大なアレルギーの既往。
  2. PI（または代理人）が臨床的に有意と判断した、過去3ヶ月以内のCS心血管、肺、肝、腎、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、精神、または神経疾患/障害の既往または存在（急性疾患を含む）。
  3. スクリーニング前3ヶ月以内の手術または入院の既往、または研究中に計画されている手術。
  4. 過去10年間の悪性疾患の既往（組織病理学的に明瞭な切除縁を確認した皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌の外科的切除を除く）。
  5. 臨床的に有意な免疫抑制の存在（共通変異性低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態に限定されない）。
  6. トルサード・ド・ポワントのリスク因子（QT延長症候群または突然心臓死の家族歴を含む）または既知の不整脈の既往。
  7. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている胃腸、肝（ギルバート症候群を含む）、腎、またはその他の状態の存在または後遺症。
  8. ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、ビリルビン（総、抱合、非抱合）、ALP、ASTまたはALTのULNを1.5倍以上超える肝機能検査結果。PI（または代理人）の裁量により、臨床徴候を伴わず正常変異と判断される場合、指定限界を超えるALPおよび/またはALT/ASTのボランティアは採用されることがあります。
  9. Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス＜60mL/分、または血清クレアチニンがULNの1.5倍を超えること。
  10. スクリーニング訪問時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査結果または既往。
  11. スクリーニング訪問時および/または研究施設への入院日（Day 1）の薬物乱用検査またはアルコール呼気検査の陽性結果。スクリーニング時の一酸化炭素陽性検査は除外基準ではないことに注意。
  12. 1週間に10標準飲料以上、および/または1日に4標準飲料以上の定期的なアルコール摂取（1標準飲料は純アルコール10g相当で、285mLビール[4.9%アルコール/容量]、100mLワイン[12%アルコール/容量]、または30mLスピリッツ[40%アルコール/容量]に相当）。
  13. 参加者は、研究薬投与の少なくとも3ヶ月前から非喫煙者（タバコ、ニコチン置換療法、電子タバコ、マリファナを含む）であり、スクリーニング時および臨床施設へのチェックイン時（Day -1）の一酸化炭素検査が陰性であり、研究期間中は喫煙を控えること。スクリーニング時の一酸化炭素陽性検査は除外基準ではないことに注意。
  14. スクリーニングから研究薬投与後3ヶ月（または5×半減期、いずれか長い方）まで授乳中または授乳を計画している女性。
  15. 経口薬を服用できないこと。
  16. 研究薬投与前7日間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または市販薬（経口避妊薬、ハーブ製品、栄養補助食品、ダイエット補助食品、ビタミンサプリメント、ミネラル、ホルモンサプリメントを含む）の使用（パラセタモール500mgを6時間毎に最大1日2g、1週間で連続3日を超えない使用を除く）。
  17. 研究薬投与前10日以内に全身吸収性抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
  18. 研究薬投与前14日以内の不活化ワクチン、または30日以内の生ワクチンの使用、および研究期間中の使用。
  19. 参加者は、投与前28日間または関連する薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内、および研究期間中に、全身性免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）を服用してはならない。
  20. 研究薬投与前30日以内の血液または血漿の提供、または研究薬初回投与前30日以内の500mLを超える全血液の喪失、または研究薬初回投与1年以内の輸血の受領。
  21. スクリーニング前30日間または研究薬の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬または治験機器の臨床研究への参加。
  22. PI（または代理人）の意見で、ボランティアがこの研究に不適格となるその他の状態または既往治療（研究プロトコルの要件に完全に協力できない、またはいかなる研究要件にも非遵守の可能性があることを含む）。