ZE74-0282在健康志愿者中的安全性和耐受性

入选标准：

• 健康志愿者若满足以下所有标准，将被纳入研究：

  1. 必须在任何与研究相关的活动进行前提供书面知情同意书，并能充分理解试验的性质和目的，包括可能的风险和不良反应。
  2. 成年男性和女性，筛选时年龄为18至55岁（含）。
  3. 筛选时体重指数（BMI）≥18.0且≤32.0 kg/m²，体重≥100 kg。

  4. 医学上健康（根据主要研究者或其授权代表的意见），通过研究前病史确定，且无临床显著异常，包括以下内容：

     1. 体格检查无任何临床相关发现；
     2. 在半卧位或仰卧位休息5分钟后，收缩压在90至160 mmHg范围内，舒张压在50至95 mmHg范围内。
     3. 在半卧位或仰卧位休息5分钟后，脉搏率在每分钟45至100次范围内。
     4. 体温（鼓膜温度）在35.5°C至37.7°C之间。
     5. 心电图无临床显著异常，包括QTcF <450毫秒。

  5. 女性志愿者：

     1. 必须无生育能力，即在筛选访视前至少6周已进行手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术），或已绝经（绝经定义为无月经12个月且无其他医学原因，且根据当地实验室指南，促卵泡激素[FSH]水平符合绝经状态），或
     2. 若有生育能力，必须：

     i. 在筛选访视和研究地点入组第-1天时，妊娠试验结果为阴性。

     ii. 同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少30天内，不尝试怀孕或捐赠卵子。

     iii. 同意从同意/筛选时起至末次研究药物给药后至少30天内，使用适当的避孕措施（定义为男性伴侣使用避孕套，并结合使用高效避孕方法[第10.4.3节]），除非处于同性关系或选择禁欲作为固定生活方式。

  6. 男性志愿者：

     1. 必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少90天内，不捐赠精子。
     2. 若与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少90天内，使用适当的避孕措施（定义为使用避孕套并结合高效避孕方法）。
     3. 若与无生育能力的女性伴侣或同性伴侣发生性行为，必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少5天内，使用避孕套。
  7. 具备适合采血的静脉通路。
  8. 愿意并能够遵守所有研究评估，并遵循方案时间表和限制。

排除标准：

• 健康志愿者若在筛选访视或方案活动时间点给药前出现以下任何证据，将被排除在研究之外：

  1. 有过敏反应史或其他显著过敏史，根据主要研究者（或其授权代表）的意见，可能干扰志愿者参与研究的能力。
  2. 根据主要研究者（或其授权代表）判断，过去3个月内存在临床相关的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、精神或神经系统疾病/障碍史或现病史，包括任何急性疾病。
  3. 筛选前3个月内有手术或住院史，或计划在研究期间进行手术。
  4. 过去10年内有任何恶性肿瘤史（不包括经组织病理学确认切缘清晰的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌手术切除）。
  5. 存在临床相关的免疫抑制，包括但不限于免疫缺陷状况，如常见变异型低丙种球蛋白血症。
  6. 有尖端扭转型室性心动过速的风险因素史（包括长QT综合征或心源性猝死家族史）或已知心律失常。
  7. 存在胃肠道、肝脏（包括吉尔伯特综合征）、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或其后遗症。
  8. 肝功能测试结果中，γ-谷氨酰转移酶、胆红素（总、结合和非结合）、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高超过正常值上限的1.5倍。若碱性磷酸酶和/或丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶超过指定限值，但无临床体征且被确定为正常变异，经主要研究者（或其授权代表）酌情决定，志愿者可能被纳入。
  9. 使用Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率<60 mL/min或血清肌酐>正常值上限的1.5倍。
  10. 筛选访视时有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性测试结果或相关病史。
  11. 筛选访视和/或研究地点入组第1天时，药物滥用测试或酒精呼气测试结果阳性。注意：筛选时一氧化碳测试阳性不构成排除。
  12. 每周规律饮用超过10标准杯酒精饮料，和/或任何一天饮用超过4标准杯酒精饮料，其中1标准杯含10克纯酒精，相当于285毫升啤酒[4.9%酒精体积比]、100毫升葡萄酒[12%酒精体积比]或30毫升烈酒[40%酒精体积比]。
  13. 参与者必须在研究药物给药前至少3个月为非吸烟者（包括烟草、尼古丁替代疗法、电子烟和大麻），筛选和临床设施入住时（第-1天）一氧化碳测试阴性，并在研究期间避免吸烟。注意：筛选时一氧化碳测试阳性不构成排除。
  14. 女性正在哺乳或计划从筛选至研究药物给药后3个月（或5个半衰期，以较长者为准）期间哺乳。
  15. 无法吞咽口服药物。
  16. 在研究药物给药前7天或药物5个半衰期内（以较长者为准），使用任何处方药或非处方药（包括口服避孕药、草药产品、营养补充剂、减肥药、维生素补充剂、矿物质和激素补充剂），但允许使用对乙酰氨基酚，剂量为每6小时最多500毫克或每天最多2克，连续不超过3天。
  17. 研究药物给药前10天内，存在需要全身吸收的抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药物治疗的当前感染。
  18. 研究药物给药前14天内使用灭活疫苗，或30天内使用活疫苗，并在研究期间使用。
  19. 参与者必须在给药前28天或任何相关药物的5个半衰期内（以较长者为准）以及研究期间，不使用全身性免疫抑制剂（如皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（如干扰素）。
  20. 研究药物给药前30天内捐赠血液或血浆，或首次研究药物给药前30天内失血超过500毫升，或首次研究药物给药前1年内接受过输血。
  21. 筛选前30天或研究药物的5个半衰期内（以较长者为准），参与过研究药物或研究设备的临床研究。
  22. 根据主要研究者（或其授权代表）的意见，存在任何其他可能使志愿者不适合本研究的状况或既往治疗，包括无法充分配合研究方案要求或可能不遵守任何研究要求。