Veiligheid en verdraagbaarheid van ZE74-0282 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers worden in de studie opgenomen als zij aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Moeten voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven en moeten de volledige aard en doel van de studie, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, kunnen begrijpen.
  2. Volwassen mannen en vrouwen, 18 tot 55 jaar oud (inclusief) tijdens de screening.
  3. Body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤32,0 kg/m², met een lichaamsgewicht ≥100 kg tijdens de screening.

  4. Medisch gezond (naar mening van de hoofdonderzoeker of gemachtigde), zoals vastgesteld door de medische voorgeschiedenis voorafgaand aan de studie, en zonder klinisch significante afwijkingen, waaronder het volgende:

     1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante bevindingen;
     2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg na 5 minuten rust in een halfliggende of liggende positie.
     3. Polsslag in het bereik van 45 tot 100 slagen per minuut na 5 minuten rust in een halfliggende of liggende positie.
     4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies), tussen 35,5°C en 37,7°C.
     5. Elektrocardiogram zonder klinisch significante afwijkingen, inclusief QTcF <450 msec.

  5. Vrouwelijke vrijwilligers:

     1. Moeten niet-vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) minstens 6 weken voor het screeningsbezoek of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau dat overeenkomt met postmenopauzale status, volgens lokale laboratoriumrichtlijnen), of
     2. Als zij vruchtbaar zijn, moeten zij:

     i. Een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en bij opname op de studielocatie op Dag -1.

     ii. Akkoord gaan met niet te proberen zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot minstens 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

     iii. Akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner gecombineerd met een zeer effectieve anticonceptiemethode [Sectie 10.4.3]) vanaf het moment van toestemming/screening tot minstens 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, tenzij zij uitsluitend in een homoseksuele relatie zijn of zich onthouden als levensstijl.

  6. Mannelijke vrijwilligers:

     1. Moeten akkoord gaan met geen sperma te doneren vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot minstens 90 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
     2. Als zij geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten zij akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als het gebruik van een condoom gecombineerd met een zeer effectieve anticonceptiemethode) vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot minstens 90 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
     3. Als zij geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die niet vruchtbaar is of een homoseksuele partner, moeten zij akkoord gaan met het gebruik van een condoom vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot minstens 5 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
  7. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedafname.
  8. Bereid en in staat om aan alle studiebeoordelingen te voldoen en zich te houden aan het studierooster en de beperkingen.

Exclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers worden uitgesloten van de studie als er tijdens het screeningsbezoek of vóór toediening op het tijdstip in de schema van activiteiten bewijs is van een van de volgende:

  1. Geschiedenis van anafylaxie of andere significante allergie die, naar mening van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde), de deelname van de vrijwilliger aan de studie zou belemmeren.
  2. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, psychiatrische of neurologische aandoeningen/ziekten, inclusief acute ziekte binnen de afgelopen 3 maanden, die door de hoofdonderzoeker (of gemachtigde) als klinisch relevant worden beschouwd.
  3. Geschiedenis van chirurgie of ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of geplande chirurgie tijdens de studie.
  4. Enige geschiedenis van maligne ziekte in de afgelopen 10 jaar (uitgezonderd chirurgisch verwijderde plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid met histopathologisch bevestigde vrije marges).
  5. Aanwezigheid van klinisch relevante immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals common variable hypogammaglobulinemie.
  6. Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (inclusief familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood) of een bekende aritmie.
  7. Aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinale, lever- (inclusief syndroom van Gilbert), nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen beïnvloeden.
  8. Leverfunctietestresultaten meer dan 1,5 keer boven de bovengrens van normaal voor gamma-glutamyltransferase, bilirubine (totaal, geconjugeerd en ongeconjugeerd), alkalische fosfatase, ASAT of ALAT. Vrijwilligers met ALP en/of ALAT/ASAT boven de gespecificeerde limieten kunnen, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde), worden opgenomen als de niveaus niet gepaard gaan met klinische tekenen en worden beschouwd als normale varianten.
  9. Geschatte creatinineklaring <60 mL/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine >1,5 keer boven de bovengrens van normaal.
  10. Een geschiedenis van of positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen tijdens het screeningsbezoek.
  11. Positieve drugs of alcoholademtestresultaten tijdens het screeningsbezoek en/of bij opname op de studielocatie op Dag 1. Opmerking: een positieve koolmonoxidestest tijdens de screening is niet uitsluitend.
  12. Regelmatige consumptie van meer dan 10 standaard alcoholische drankjes/week en/of meer dan 4 standaard alcoholische drankjes op één dag, waarbij 1 standaard drankje 10 g pure alcohol bevat en equivalent is aan 285 mL bier [4,9% Alc/Vol], 100 mL wijn [12% Alc/Vol] of 30 mL sterke drank [40% Alc/Vol]).
  13. Deelnemers moeten niet-rokers zijn (inclusief tabak, nicotinevervangende therapie, e-sigaretten en marihuana) gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan de dosis van het studiegeneesmiddel, een negatieve koolmonoxidestest hebben tijdens de screening en check-in (Dag -1) op de klinische faciliteit en zich onthouden van roken gedurende de studie. Opmerking: een positieve koolmonoxidestest tijdens de screening is niet uitsluitend.
  14. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven vanaf de screening tot 3 maanden na de dosis van het studiegeneesmiddel (of 5 × halfwaardetijden, wat langer is).
  15. Niet in staat om orale medicatie in te nemen.
  16. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief orale anticonceptiva, kruidenproducten, voedingssupplementen, dieethulpmiddelen, vitaminesupplementen, mineralen en hormoonsupplementen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (wat langer is) voorafgaand aan de dosis van het studiegeneesmiddel, behalve het gebruik van paracetamol in doses van 500 mg tot elke 6 uur of maximaal 2 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen in één week.
  17. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerde antibiotica, antischimmelmiddelen, antiparasitaire of antivirale medicatie vereist binnen 10 dagen voorafgaand aan de dosis van het studiegeneesmiddel.
  18. Gebruik van geïnactiveerde vaccins binnen 14 dagen of levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het studiegeneesmiddel en tijdens de studie.
  19. Deelnemers mogen geen systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine, ciclosporine) of immunomodulerende medicatie (bijv. interferon) gebruiken binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van relevante middelen (wat langer is) voorafgaand aan toediening en tijdens de studie.
  20. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosis van het studiegeneesmiddel, of verlies van volbloed van meer dan 500 mL binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
  21. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (wat langer is) voorafgaand aan de screening.
  22. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar mening van de hoofdonderzoeker (of gemachtigde) de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deze studie, inclusief onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het studieprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van studievereisten.