Безопасность и переносимость ZE74-0282 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые добровольцы будут включены в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Должны дать письменное информированное согласие до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, и должны быть способны понять полную сущность и цель испытания, включая возможные риски и побочные эффекты.
  2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на этапе скрининга.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤32,0 кг/м², с массой тела ≤100 кг на этапе скрининга.

  4. Медицински здоровы (по мнению главного исследователя или уполномоченного лица), что определяется по медицинскому анамнезу до исследования, и без клинически значимых отклонений, включая следующие:

     1. Физикальное обследование без клинически значимых находок;
     2. Систолическое артериальное давление в диапазоне от 90 до 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление в диапазоне от 50 до 95 мм рт. ст. после 5 минут отдыха в положении полулежа или лежа.
     3. Частота пульса в диапазоне от 45 до 100 ударов в минуту после 5 минут отдыха в положении полулежа или лежа.
     4. Температура тела (тимпанальная) между 35,5°C и 37,7°C.
     5. Электрокардиограмма без клинически значимых отклонений, включая QTcF <450 мс.

  5. Женщины-добровольцы:

     1. Должны быть неспособны к деторождению, т.е. хирургически стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) не менее чем за 6 недель до визита скрининга или быть в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], соответствующий постменопаузальному статусу, согласно местным лабораторным рекомендациям), или
     2. Если способны к деторождению, должны:

     i. Иметь отрицательный тест на беременность на визите скрининга и при поступлении на исследовательский центр в День -1.

     ii. Согласиться не пытаться забеременеть или сдавать яйцеклетки с момента подписания ИДС до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

     iii. Согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяемую как использование презерватива мужским партнером в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции [Раздел 10.4.3]) с момента согласия/скрининга до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если не состоят исключительно в однополых отношениях или не ведут воздержанный образ жизни как осознанный выбор.

  6. Мужчины-добровольцы:

     1. Должны согласиться не сдавать сперму с момента подписания ИДС до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
     2. Если вступают в половой контакт с женщиной-партнершей, которая может забеременеть, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяемую как использование презерватива в сочетании с высокоэффективным методом контрацепции) с момента подписания ИДС до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
     3. Если вступают в половой контакт с женщиной-партнершей, неспособной к деторождению, или с однополым партнером, должны согласиться использовать презерватив с момента подписания ИДС до как минимум 5 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  7. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
  8. Готовы и способны соблюдать все оценки исследования и придерживаться графика протокола и ограничений.

Критерии исключения:

• Здоровые добровольцы будут исключены из исследования, если на визите скрининга или до введения дозы в момент, указанный в Плане действий, имеются доказательства любого из следующего:

  1. Анамнез анафилаксии или другой значительной аллергии, которая, по мнению главного исследователя (или уполномоченного лица), будет мешать способности добровольца участвовать в исследовании.
  2. Анамнез или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, психического или неврологического заболевания/расстройства, включая любое острое заболевание в течение последних 3 месяцев, которые главный исследователь (или уполномоченное лицо) считает клинически значимыми.
  3. Анамнез операции или госпитализации в течение 3 месяцев до скрининга или запланированная операция во время исследования.
  4. Любой анамнез злокачественного заболевания за последние 10 лет (исключает хирургически удаленную плоскоклеточную или базальноклеточную карциному кожи с гистопатологически подтвержденными чистыми краями).
  5. Наличие клинически значимой иммуносупрессии, вызванной, но не ограничиваясь, состояниями иммунодефицита, такими как общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.
  6. Анамнез факторов риска torsade de pointes (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти) или известная аритмия.
  7. Наличие или последствия желудочно-кишечных, печеночных (включая синдром Жильбера), почечных или других состояний, известных как мешающие всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  8. Результаты тестов функции печени, повышенные более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы для гамма-глутамилтрансферазы, билирубина (общего, конъюгированного и неконъюгированного), ЩФ, АСТ или АЛТ. Добровольцы с ЩФ и/или АЛТ/АСТ выше указанных пределов могут быть включены, по усмотрению главного исследователя (или уполномоченного лица), если уровни не сопровождаются клиническими признаками и определены как нормальные варианты.
  9. Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или сывороточный креатинин >1,5 раза выше верхней границы нормы.
  10. Анамнез или положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C (HCV) на визите скрининга.
  11. Положительные результаты тестов на наркотики или алкогольное дыхание на визите скрининга и/или при поступлении на исследовательский центр в День 1. Примечание: положительный тест на угарный газ при скрининге не является исключающим.
  12. Регулярное потребление более 10 стандартных алкогольных напитков/неделю и/или более 4 стандартных алкогольных напитков в любой один день, где 1 стандартный напиток содержит 10 г чистого алкоголя и эквивалентен 285 мл пива [4,9% Alc/Vol], 100 мл вина [12% Alc/Vol] или 30 мл крепкого алкоголя [40% Alc/Vol]).
  13. Участники должны быть некурящими (включая табак, никотинзаместительную терапию, электронные сигареты и марихуану) в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемого препарата, иметь отрицательный тест на угарный газ при скрининге и заселении (День -1) в клиническое учреждение и воздерживаться от курения в течение всего исследования. Примечание: положительный тест на угарный газ при скрининге не является исключающим.
  14. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью с момента скрининга до 3 месяцев после введения исследуемого препарата (или 5 × периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
  15. Неспособность глотать пероральные лекарства.
  16. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств (включая оральные контрацептивы, растительные продукты, пищевые добавки, средства для похудения, витаминные добавки, минералы и гормональные добавки) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата, за исключением использования парацетамола в дозах 500 мг до каждых 6 часов или максимум 2 г в день не более 3 последовательных дней в неделю.
  17. Текущая инфекция, требующая системно всасываемых антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных лекарств в течение 10 дней до введения исследуемого препарата.
  18. Использование инактивированных вакцин в течение 14 дней или живых вакцин в течение 30 дней до введения исследуемого препарата и во время исследования.
  19. Участники не должны принимать системные иммуносупрессивные (например, кортикостероиды, метотрексат, азатиоприн, циклоспорин) или иммуномодулирующие лекарства (например, интерферон) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения любого соответствующего агента(ов) (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы и во время исследования.
  20. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, или получение переливания крови в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата.
  21. Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
  22. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению главного исследователя (или уполномоченного лица), делают добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения любых требований исследования.