Bezpečnost a snášenlivost přípravku ZE74-0282 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dobrovolníci budou do studie zařazeni, pokud splní všechna následující kritéria:

  1. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií a musí být schopni plně porozumět povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
  2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m², s tělesnou hmotností ≥100 kg při screeningu.

  4. Zdraví z lékařského hlediska (dle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce), stanoveno na základě anamnézy před studií, a bez klinicky významných abnormalit včetně následujícího:

     1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních nálezů;
     2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolický krevní tlak v rozmezí 50 až 95 mmHg po 5 minutách odpočinku v polosedě nebo na zádech.
     3. Klidová srdeční frekvence v rozmezí 45 až 100 tepů za minutu po 5 minutách odpočinku v polosedě nebo na zádech.
     4. Tělesná teplota (bubínková) mezi 35,5 °C a 37,7 °C.
     5. Elektrokardiogram bez klinicky významných abnormalit včetně QTcF <450 ms.

  5. Dobrovolnice:

     1. Musí být neschopné otěhotnět, tj. chirurgicky sterilizované (hysterektomie, oboustranná salpingektomie, oboustranná ovarektomie) nejméně 6 týdnů před screeningovou návštěvou nebo postmenopauzální (kde postmenopauza je definována jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] odpovídající postmenopauzálnímu stavu dle místních laboratorních směrnic), nebo
     2. Pokud jsou schopné otěhotnět, musí:

     i. Mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí do studie v den -1.

     ii. Souhlasit, že se nebudou pokoušet otěhotnět nebo darovat vajíčka od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního léku.

     iii. Souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s vysoce účinnou metodou antikoncepce [oddíl 10.4.3]) od okamžiku souhlasu/screeningu až do nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního léku, pokud nejsou výhradně ve stejnopohlavním vztahu nebo se zdržují sexu jako závazný životní styl.

  6. Dobrovolníci muži:

     1. Musí souhlasit, že nebudou darovat spermie od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 90 dnů po poslední dávce studijního léku.
     2. Pokud mají pohlavní styk s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako použití kondomu v kombinaci s vysoce účinnou metodou antikoncepce) od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 90 dnů po poslední dávce studijního léku.
     3. Pokud mají pohlavní styk s partnerkou, která není schopna otěhotnět, nebo se stejnopohlavním partnerem, musí souhlasit s používáním kondomu od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 5 dnů po poslední dávce studijního léku.
  7. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
  8. Být ochotni a schopni dodržovat všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Zdraví dobrovolníci budou ze studie vyloučeni, pokud se při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky v časovém bodě v SoA prokáže některý z následujících bodů:

  1. Anamnéza anafylaxe nebo jiné významné alergie, která by podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce) narušila schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, psychiatrického nebo neurologického onemocnění/poruchy, včetně jakéhokoli akutního onemocnění v posledních 3 měsících, které hlavní vyšetřovatel (nebo zástupce) považuje za klinicky relevantní.
  3. Anamnéza chirurgického zákroku nebo hospitalizace v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie.
  4. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění v posledních 10 letech (vylučuje chirurgicky odstraněný dlaždicobuněčný nebo bazocelulární karcinom kůže s histopatologicky potvrzenými čistými okraji).
  5. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese způsobené, ale ne omezené na, imunodeficienční stavy, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinemie.
  6. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT nebo náhlé srdeční smrti) nebo známá arytmie.
  7. Přítomnost nebo následky gastrointestinálních, jaterních (včetně Gilbertova syndromu), ledvinových nebo jiných stavů známých tím, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiv.
  8. Výsledky jaterních testů zvýšené více než 1,5násobně nad horní hranici normálu pro gama-glutamyltransferázu, bilirubin (celkový, konjugovaný a nekonjugovaný), ALP, AST nebo ALT. Dobrovolníci s ALP a/nebo ALT/AST nad stanovenými limity mohou být zařazeni, podle uvážení hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce), pokud jsou hladiny bez klinických příznaků a jsou považovány za normální varianty.
  9. Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu.
  10. Anamnéza nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
  11. Pozitivní výsledky testu na drogy nebo dechové zkoušky na alkohol při screeningové návštěvě a/nebo při přijetí do studie v den 1. Poznámka: pozitivní test na oxid uhelnatý při screeningu není vylučujícím kritériem.
  12. Pravidelná konzumace více než 10 standardních alkoholických nápojů/týdně a/nebo více než 4 standardních alkoholických nápojů v kterýkoli den, kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % obj. alk.], 100 ml vína [12 % obj. alk.] nebo 30 ml destilátu [40 % obj. alk.]).
  13. Účastníci musí být nekuřáci (včetně tabáku, nikotinové substituční terapie, elektronických cigaret a marihuany) po dobu nejméně 3 měsíců před podáním studijního léku, mít negativní test na oxid uhelnatý při screeningu a při příchodu (den -1) do klinického zařízení a zdržet se kouření po dobu trvání studie. Poznámka: pozitivní test na oxid uhelnatý při screeningu není vylučujícím kritériem.
  14. Ženy, které kojí nebo plánují kojit od screeningu až do 3 měsíců po podání studijního léku (nebo 5 × poločasů, podle toho, co je delší).
  15. Neschopnost polykat perorální léky.
  16. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně orálních kontraceptiv, bylinných přípravků, výživových doplňků, přípravků na hubnutí, vitaminových doplňků, minerálů a hormonálních doplňků) do 7 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před podáním studijního léku, s výjimkou užívání paracetamolu v dávkách 500 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 2 g denně po dobu nejvýše 3 po sobě jdoucích dnů v jednom týdnu.
  17. Aktuální infekce vyžadující systémově absorbovaná antibiotika, antimykotika, antiparazitika nebo antivirotika do 10 dnů před podáním studijního léku.
  18. Použití inaktivovaných vakcín do 14 dnů nebo živých vakcín do 30 dnů před podáním studijního léku a během studie.
  19. Účastníci nesmí užívat systémová imunosupresiva (např. kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo imunomodulační léky (např. interferon) do 28 dnů nebo 5 poločasů jakéhokoli relevantního přípravku (podle toho, co je delší) před podáním a během studie.
  20. Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před podáním studijního léku, nebo ztráta celé krve více než 500 ml do 30 dnů před první dávkou studijního léku, nebo přijetí krevní transfuze do 1 roku od první dávky studijního léku.
  21. Účast v klinické studii s investigačním léčivem nebo investigačním zařízením do 30 dnů nebo 5 poločasů investigačního léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem.
  22. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí léčba, která by podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo zástupce) činila dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studie nebo pravděpodobnosti nedodržování jakýchkoli požadavků studie.