Seguridad y Tolerabilidad de ZE74-0282 en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

• Se incluirán voluntarios sanos en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:

  1. Deben haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y deben ser capaces de comprender la naturaleza y el propósito completos del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
  2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 55 años (inclusive) en la visita de selección.
  3. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤32,0 kg/m², con un peso corporal ≤100 kg en la visita de selección.

  4. Saludables desde el punto de vista médico (según la opinión del investigador principal o su delegado), según la historia clínica previa al estudio, y sin anomalías clínicamente significativas, incluyendo lo siguiente:

     1. Examen físico sin hallazgos clínicamente relevantes;
     2. Presión arterial sistólica en el rango de 90 a 160 mmHg y presión arterial diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg después de descansar durante 5 minutos en posición semi-supina o supina.
     3. Frecuencia cardíaca en el rango de 45 a 100 latidos por minuto después de 5 minutos de descanso en posición semi-supina o supina.
     4. Temperatura corporal (timpánica), entre 35,5 °C y 37,7 °C.
     5. Electrocardiograma sin anomalías clínicamente significativas, incluido QTcF <450 mseg.

  5. Voluntarias:

     1. Deben ser de no potencial fértil, es decir, quirúrgicamente esterilizadas (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) al menos 6 semanas antes de la visita de selección o posmenopáusicas (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin causa médica alternativa y un nivel de hormona folículo-estimulante [FSH] consistente con el estado posmenopáusico, según las directrices del laboratorio local), o
     2. Si son de potencial fértil, deben:

     i. Tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al ingreso al centro de estudio en el Día -1.

     ii. Aceptar no intentar quedar embarazadas ni donar óvulos desde la firma del CFI hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

     iii. Aceptar usar anticoncepción adecuada (definida como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con un método anticonceptivo altamente efectivo [Sección 10.4.3]) desde el momento del consentimiento/selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, si no están exclusivamente en una relación del mismo sexo o son abstinentes como estilo de vida comprometido.

  6. Voluntarios:

     1. Deben aceptar no donar esperma desde la firma del CFI hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
     2. Si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, deben aceptar usar anticoncepción adecuada (definida como el uso de un condón combinado con un método anticonceptivo altamente efectivo) desde la firma del CFI hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
     3. Si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina que no es de potencial fértil o una pareja del mismo sexo, deben aceptar usar un condón desde la firma del CFI hasta al menos 5 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  7. Tener acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
  8. Dispuestos y capaces de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma y restricciones del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Se excluirán voluntarios sanos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes en la visita de selección o antes de la administración en el momento especificado en el SoA:

  1. Antecedentes de anafilaxia u otra alergia significativa que, en opinión del investigador principal (o su delegado), interferiría con la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
  2. Antecedentes o presencia de enfermedad/trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, hematológico, gastrointestinal, endocrino, inmunológico, dermatológico, psiquiátrico o neurológico clínicamente significativo, incluida cualquier enfermedad aguda, en los últimos 3 meses determinada por el investigador principal (o su delegado) como clínicamente relevante.
  3. Antecedentes de cirugía u hospitalización dentro de los 3 meses previos a la selección, o cirugía planificada durante el estudio.
  4. Cualquier antecedente de enfermedad maligna en los últimos 10 años (excluye carcinoma de células escamosas o carcinoma de células basales de la piel resecado quirúrgicamente con márgenes libres confirmados histopatológicamente).
  5. Presencia de inmunosupresión clínicamente relevante por, pero no limitada a, condiciones de inmunodeficiencia como hipogammaglobulinemia variable común.
  6. Antecedentes de factores de riesgo para torsade de pointes (incluido antecedente familiar de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca) o arritmia conocida.
  7. Presencia o secuelas de condiciones gastrointestinales, hepáticas (incluyendo síndrome de Gilbert), renales u otras condiciones conocidas por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
  8. Resultados de pruebas de función hepática elevados más de 1,5 veces por encima del LSN para gamma glutamil transferasa, bilirrubina (total, conjugada y no conjugada), ALP, AST o ALT. Los voluntarios con ALP y/o ALT/AST por encima de los límites especificados pueden ser incluidos, a discreción del investigador principal (o su delegado), si los niveles no están acompañados de signos clínicos y se determinan como variantes normales.
  9. Depuración de creatinina estimada <60 mL/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica >1,5 veces por encima del LSN.
  10. Antecedentes o resultados positivos de pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
  11. Resultados positivos de pruebas de drogas de abuso o prueba de aliento de alcohol en la visita de selección y/o al ingreso al centro de estudio en el Día 1. Nota: una prueba de monóxido de carbono positiva en la selección no es motivo de exclusión.
  12. Consumo regular de más de 10 bebidas alcohólicas estándar/semana y/o más de 4 bebidas alcohólicas estándar en cualquier día, donde 1 bebida estándar es 10 g de alcohol puro y equivale a 285 mL de cerveza [4,9% Alc/Vol], 100 mL de vino [12% Alc/Vol] o 30 mL de licor [40% Alc/Vol]).
  13. Los participantes deben ser no fumadores (incluyendo tabaco, terapia de reemplazo de nicotina, cigarrillos electrónicos y marihuana) durante al menos 3 meses antes de la dosis del fármaco del estudio, tener una prueba de monóxido de carbono negativa en la Selección y el ingreso (Día -1) a la instalación clínica y abstenerse de fumar durante la duración del estudio. Nota: una prueba de monóxido de carbono positiva en la selección no es motivo de exclusión.
  14. Mujeres que están amamantando o planean amamantar desde la selección hasta 3 meses después de la dosis del fármaco del estudio (o 5 × vidas medias, lo que sea más largo).
  15. Incapacidad para tragar medicación oral.
  16. Uso de cualquier medicamento con receta o de venta libre (incluyendo anticonceptivos orales, productos herbales, suplementos nutricionales, ayudas para la dieta, suplementos vitamínicos, minerales y suplementos hormonales) dentro de los 7 días o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la dosis del fármaco del estudio, excepto el uso de dosis de paracetamol de 500 mg hasta cada 6 horas o 2 g por día máximo durante no más de 3 días consecutivos en una semana.
  17. Infección actual que requiera medicación antibiótica, antifúngica, antiparasitaria o antiviral de absorción sistémica dentro de los 10 días previos a la dosis del fármaco del estudio.
  18. Uso de vacunas inactivadas dentro de los 14 días o vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
  19. Los participantes no deben tomar medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., corticosteroides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o inmunomoduladores (p. ej., interferón) dentro de los 28 días o 5 vidas medias de cualquier agente(s) relevante(s) (lo que sea más largo) antes de la administración y durante el estudio.
  20. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre total de más de 500 mL dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o recepción de una transfusión de sangre dentro de 1 año de la primera dosis del fármaco del estudio.
  21. Participación en un estudio clínico de un fármaco o dispositivo de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco de investigación (lo que sea más largo) antes de la selección.
  22. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador principal (o su delegado), haría al voluntario inadecuado para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquier requisito del estudio.