Sikkerhed og Tolerabilitet af ZE74-0282 hos Raske Frivillige

Inklusionskriterier:

• Sunde frivillige vil blive inkluderet i studiet, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Skal have givet skriftlig informeret samtykke, før nogen studie-relaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde natur og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.
  2. Voksne mænd og kvinder, 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
  3. Body mass index (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m², med en kropsvægt ≤100 kg ved screening.

  4. Medicinsk sunde (efter PI's eller stedfortræderens mening), som fastslået af præ-studie medicinsk historie, og uden CS-afvigelser inklusive følgende:

     1. Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante fund;
     2. Systolisk blodtryk i intervallet 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtryk i intervallet 50 til 95 mmHg efter 5 minutters hvile i semi-supin eller supin stilling.
     3. Pulsfrekvens i intervallet 45 til 100 slag pr. minut efter 5 minutters hvile i semi-supin eller supin stilling.
     4. Kropstemperatur (tympanisk) mellem 35,5°C og 37,7°C.
     5. Elektrokardiogram uden CS-afvigelser inklusive QTcF <450 msek.

  5. Kvindelige frivillige:

     1. Skal være uden barnfødende potentiale, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) mindst 6 uger før screeningsbesøget eller postmenopausal (hvor postmenopausal defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon [FSH]-niveau i overensstemmelse med postmenopausal status, ifølge lokale laboratorieretningslinjer), eller
     2. Hvis med barnfødende potentiale, skal:

     i. Have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på studiestedet på dag -1.

     ii. Acceptere ikke at forsøge at blive gravid eller donere ægceller fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.

     iii. Acceptere at bruge adækkat prævention (defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en højtydende præventionsmetode [Afsnit 10.4.3]) fra tidspunktet for samtykke/screening indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet, hvis ikke udelukkende i et homoseksuelt forhold eller afholdende som en fast livsstil.

  6. Mandlige frivillige:

     1. Skal acceptere ikke at donere sæd fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.
     2. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal de acceptere at bruge adækkat prævention (defineret som brug af kondom kombineret med brug af en højtydende præventionsmetode) fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.
     3. Hvis de har samleje med en kvindelig partner uden barnfødende potentiale eller en homoseksuel partner, skal de acceptere at bruge kondom fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 5 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.
  7. Have egnet venøs adgang til blodprøvetagning.
  8. Villige og i stand til at overholde alle studieundersøgelser og overholde protokollen og begrænsningerne.

Eksklusionskriterier:

• Sunde frivillige vil blive ekskluderet fra studiet, hvis der er bevis for noget af følgende ved screeningsbesøget eller før dosering på tidspunktet i SoA:

  1. Historie med anafylaksi eller anden betydelig allergi, som efter PI's (eller stedfortræderens) mening ville forstyrre frivilligens evne til at deltage i studiet.
  2. Historie eller tilstedeværelse af CS-kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykisk eller neurologisk sygdom/forstyrrelse, herunder enhver akut sygdom, inden for de sidste 3 måneder, som PI (eller stedfortræder) vurderer er klinisk relevant.
  3. Historie med operation eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før screening eller planlagt operation under studiet.
  4. Enhver historie med malign sygdom i de sidste 10 år (undtager kirurgisk fjernet hudpladecelle- eller basalcellecarcinom med histopatologisk bekræftede klare marginer).
  5. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefektforhold såsom common variable hypogammaglobulinæmi.
  6. Historie med risikofaktorer for torsade de pointes (inklusive familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig hjertedød) eller kendt arytmi.
  7. Tilstedeværelse eller eftervirkninger af gastrointestinale, lever- (inklusive Gilberts syndrom), nyre- eller andre tilstande kendt for at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
  8. Leverfunktionsprøveresultater forhøjet mere end 1,5 gange over øvre normalgrænse for gamma-glutamyltransferase, bilirubin (total, konjugeret og ukonjugeret), ALP, AST eller ALT. Frivillige med ALP og/eller ALT/AST over de angivne grænser kan inkluderes efter PI's (eller stedfortræderens) skøn, hvis niveauerne ikke er ledsaget af kliniske tegn og vurderes at være normale varianter.
  9. Estimeret kreatininclearance <60 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin >1,5 gange over øvre normalgrænse.
  10. En historie med eller positive testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
  11. Positive rusmiddeltest- eller alkoholåndetestresultater ved screeningsbesøget og/eller ved indlæggelse på studiestedet på dag 1. Bemærk at positiv kulilte-test ved screening ikke er ekskluderende.
  12. Regelmæssigt forbrug af mere end 10 standard alkoholiske drikke/uge og/eller mere end 4 standard alkoholiske drikke på en enkelt dag, hvor 1 standard drik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 mL øl [4,9% Alc/Vol], 100 mL vin [12% Alc/Vol] eller 30 mL spiritus [40% Alc/Vol]).
  13. Deltagere skal være ikke-rygere (inklusive tobak, nikotinerstatningsterapi, e-cigaretter og marijuana) i mindst 3 måneder før studielægemidlets dosis, have en negativ kulilte-test ved screening og indtjekning (dag -1) på den kliniske facilitet og afholde sig fra rygning under hele studiet. Bemærk at positiv kulilte-test ved screening ikke er ekskluderende.
  14. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme fra screening indtil 3 måneder efter studielægemidlets dosis (eller 5 × halveringstider, alt efter hvad der er længst).
  15. Ikke i stand til at sluge oral medicin.
  16. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive orale præventionsmidler, naturlægemidler, kosttilskud, slankemidler, vitaminer, mineraler og hormontilskud) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før studielægemidlets dosis, undtagen brug af paracetamol-doser på 500 mg op til hver 6. time eller maksimalt 2 g pr. dag i højst 3 på hinanden følgende dage på en uge.
  17. Aktuel infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotikum, antimykotikum, antiparasitær eller antiviral medicin inden for 10 dage før studielægemidlets dosis.
  18. Brug af inaktiverede vacciner inden for 14 dage eller levende vacciner inden for 30 dage før studielægemidlets administration og under studiet.
  19. Deltagere må ikke tage systemisk immundæmpende (f.eks. kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, cyclosporin) eller immunmodulerende medicin (f.eks. interferon) inden for 28 dage eller 5 halveringstider af relevante agens(er) (alt efter hvad der er længst) før dosering og under studiet.
  20. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før studielægemidlets dosis, eller tab af fuldblod på mere end 500 mL inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet, eller modtagelse af blodtransfusion inden for 1 år af første dosis af studielægemidlet.
  21. Deltagelse i et klinisk studie med et undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening.
  22. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's (eller stedfortræderens) mening ville gøre frivilligen uegnet til dette studie, herunder manglende evne til fuldt ud at samarbejde med studieprotokolens krav eller sandsynlighed for ikke-overholdelse af nogen studiekrav.