Säkerhet och tolerabilitet för ZE74-0282 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska volontärer kommer att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studie relaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå studiens fulla natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar.
  2. Vuxna män och kvinnor, 18 till 55 år (inklusive) vid screening.
  3. Body mass index (BMI) ≥18,0 och ≤32,0 kg/m², med en kroppsvikt ≤100 kg vid screening.

  4. Medicinskt friska (enligt PI:s eller delegerads åsikt), som fastställs av medicinsk anamnes före studien, och utan CS-avvikelser inklusive följande:

     1. Fysisk undersökning utan några kliniskt relevanta fynd;
     2. Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 160 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 50 till 95 mmHg efter 5 minuters vila i halvliggande eller liggande position.
     3. Pulsfrekvens i intervallet 45 till 100 slag per minut efter 5 minuters vila i halvliggande eller liggande position.
     4. Kroppstemperatur (tympanisk), mellan 35,5°C och 37,7°C.
     5. Elektrokardiogram utan CS-avvikelser inklusive QTcF <450 msek.

  5. Kvinnliga volontärer:

     1. Måste vara icke-barnafödande, dvs. kirurgiskt steriliserade (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 veckor före screeningbesöket eller postmenopausala (där postmenopaus definieras som ingen menstruation i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak och ett follikelstimulerande hormon [FSH]-nivå som överensstämmer med postmenopausalt tillstånd, enligt lokala laboratorieriktlinjer), eller
     2. Om barnafödande, måste:

     i. Ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid ankomst till studiestället på Dag -1.

     ii. Gå med på att inte försöka bli gravida eller donera ägg från undertecknandet av ICF tills minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

     iii. Gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierat som användning av kondom av den manliga partnern kombinerat med användning av en mycket effektiv preventivmedelsmetod [Avsnitt 10.4.3]) från tiden för samtycke/screening tills minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, om inte uteslutande i en samkönad relation eller avhållsam som en engagerad livsstil.

  6. Manliga volontärer:

     1. Måste gå med på att inte donera spermier från undertecknandet av ICF tills minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
     2. Om de har sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierat som användning av kondom kombinerat med användning av en mycket effektiv preventivmedelsmetod) från undertecknandet av ICF tills minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
     3. Om de har sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som inte är barnafödande eller en samkönad partner, måste gå med på att använda kondom från undertecknandet av ICF tills minst 5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  7. Ha lämplig venös åtkomst för blodprovtagning.
  8. Villiga och kapabla att följa alla studieutvärderingar och hålla sig till protokollschemat och restriktionerna.

Exklusionskriterier:

• Friska volontärer kommer att exkluderas från studien om det finns bevis för något av följande vid screeningbesöket eller före dosering vid tidpunkten i SoA:

  1. Anamnes på anafylaxi eller annan signifikant allergi som, enligt PI:s (eller delegerads) åsikt, skulle störa volontärens förmåga att delta i studien.
  2. Anamnes på eller förekomst av CS-kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom/rubbning, inklusive någon akut sjukdom, inom de senaste 3 månaderna som bedöms av PI (eller delegerad) vara kliniskt relevant.
  3. Anamnes på kirurgi eller sjukhusvistelse inom 3 månader före screening, eller planerad kirurgi under studien.
  4. Någon anamnes på malign sjukdom under de senaste 10 åren (undantag är kirurgiskt resecerad hudcancer av typen squamös cellcancer eller basalcellscancer med histopatologiskt bekräftade fria marginaler).
  5. Förekomst av kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immundefektillstånd som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
  6. Anamnes på riskfaktorer för torsade de pointes (inklusive familjeanamnes på långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd) eller känd arytmi.
  7. Förekomst eller ha sekveller av gastrointestinala, leversjukdomar (inklusive Gilberts syndrom), njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
  8. Leverfunktionstestresultat förhöjda mer än 1,5 gånger över övre referensgränsen (ULN) för gamma-glutamyltransferas, bilirubin (totalt, konjugerat och okonjugerat), ALP, AST eller ALT. Volontärer med ALP och/eller ALT/AST över de angivna gränserna kan inkluderas, efter PI:s (eller delegerads) bedömning, om nivåerna inte åtföljs av kliniska tecken och bedöms vara normala varianter.
  9. Beräknad kreatininclearance <60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin >1,5 gånger över ULN.
  10. En anamnes på eller positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid screeningbesöket.
  11. Positiva testresultat för missbruksdroger eller alkoholutandningstest vid screeningbesöket och/eller vid ankomst till studiestället på Dag 1. Observera att positivt kolmonoxidtest vid screening inte är exkluderande.
  12. Regelmässigt intag av mer än 10 standardenheter alkohol/vecka och/eller mer än 4 standardenheter alkohol på en och samma dag, där 1 standardenhet är 10 g ren alkohol och motsvarar 285 ml öl [4,9 % alk/vol], 100 ml vin [12 % alk/vol] eller 30 ml sprit [40 % alk/vol]).
  13. Deltagare måste vara icke-rökare (inklusive tobak, nikotinersättningsterapi, e-cigaretter och marijuana) i minst 3 månader före dosering av studieläkemedlet, ha ett negativt kolmonoxidtest vid screening och incheckning (Dag -1) till den kliniska anläggningen och avstå från rökning under studiens varaktighet. Observera att positivt kolmonoxidtest vid screening inte är exkluderande.
  14. Kvinnor som ammar eller planerar att amma från screening tills 3 månader efter dosering av studieläkemedlet (eller 5 × halveringstid, beroende på vilket som är längre).
  15. Oförmögna att svälja oral medicin.
  16. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (inklusive orala preventivmedel, naturläkemedel, kosttillskott, dietpreparat, vitamintillskott, mineraler och hormontillskott) inom 7 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före dosering av studieläkemedlet, förutom användning av paracetamol i doser om 500 mg upp till var 6:e timme eller 2 g per dag maximalt i högst 3 på varandra följande dagar i en vecka.
  17. Pågående infektion som kräver systemiskt absorberat antibiotikum, antimykotikum, antiparasitmedel eller antiviralt läkemedel inom 10 dagar före dosering av studieläkemedlet.
  18. Användning av inaktiverade vacciner inom 14 dagar eller levande vacciner inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration och under studien.
  19. Deltagare får inte ta systemisk immunosuppressiva (t.ex. kortikosteroider, metotrexat, azatioprin, cyklosporin) eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. interferon) inom 28 dagar eller 5 halveringstider av någon relevant substans (beroende på vilket som är längre) före dosering och under studien.
  20. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före dosering av studieläkemedlet, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller mottagning av blodtransfusion inom 1 år från första dosen av studieläkemedlet.
  21. Deltagande i en klinisk studie med ett undersökningsläkemedel eller undersökningsutrustning inom 30 dagar eller 5 halveringstider av undersökningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före screening.
  22. Något annat tillstånd eller tidigare behandling som enligt PI:s (eller delegerads) åsikt skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med studiens protokollkrav eller sannolikhet för icke-efterlevnad av något av studie kraven.