Segurança e Tolerabilidade do ZE74-0282 em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Serão incluídos no estudo voluntários saudáveis que satisfaçam todos os seguintes critérios:

  1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada com o estudo ser realizada e deve ser capaz de compreender a natureza e o propósito completos do ensaio, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
  2. Homens e mulheres adultos, com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos (inclusive) no Rastreio.
  3. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m², com um peso corporal ≤100 kg no Rastreio.

  4. Clinicamente saudável (na opinião do IP ou delegado), conforme determinado pela história médica pré-estudo, e sem anomalias CS incluindo o seguinte:

     1. Exame físico sem quaisquer achados clinicamente relevantes;
     2. Pressão arterial sistólica no intervalo de 90 a 160 mmHg e pressão arterial diastólica no intervalo de 50 a 95 mmHg após repouso de 5 minutos em posição semi-supina ou supina.
     3. Frequência cardíaca no intervalo de 45 a 100 batimentos por minuto após 5 minutos de repouso em posição semi-supina ou supina.
     4. Temperatura corporal (timpânica), entre 35,5°C e 37,7°C.
     5. Eletrocardiograma sem anomalias CS incluindo QTcF <450 mseg.

  5. Voluntárias do sexo feminino:

     1. Devem ser de não capacidade reprodutiva, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 semanas antes da visita de rastreio ou pós-menopáusicas (onde pós-menopáusica é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa e um nível de hormona folículo-estimulante [FSH] consistente com o estado pós-menopáusico, de acordo com as diretrizes do laboratório local), ou
     2. Se de capacidade reprodutiva, devem:

     i. Ter um teste de gravidez negativo na visita de rastreio e na admissão ao local do estudo no Dia -1.

     ii. Concordar em não tentar engravidar ou doar óvulos desde a assinatura do CIF até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

     iii. Concordar em usar contraceção adequada (definida como uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com uso de um método contracetivo altamente eficaz [Secção 10.4.3]) desde o momento do consentimento/rastreio até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, se não estiver exclusivamente numa relação do mesmo sexo ou abstinente como estilo de vida comprometido.

  6. Voluntários do sexo masculino:

     1. Devem concordar em não doar esperma desde a assinatura do CIF até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
     2. Se tiver relações sexuais com uma parceira do sexo feminino que possa engravidar, deve concordar em usar contraceção adequada (definida como uso de preservativo combinado com uso de um método contracetivo altamente eficaz) desde a assinatura do CIF até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
     3. Se tiver relações sexuais com uma parceira do sexo feminino que não seja de capacidade reprodutiva ou com uma parceira do mesmo sexo, deve concordar em usar preservativo desde a assinatura do CIF até pelo menos 5 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  7. Ter acesso venoso adequado para colheita de sangue.
  8. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Voluntários saudáveis serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na visita de rastreio ou antes da administração no momento no EaA:

  1. Histórico de anafilaxia ou outra alergia significativa que, na opinião do IP (ou delegado), interferiria com a capacidade do voluntário de participar no estudo.
  2. Histórico ou presença de doença/perturbação CS cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, psiquiátrica ou neurológica, incluindo qualquer doença aguda, nos últimos 3 meses determinada pelo IP (ou delegado) como clinicamente relevante.
  3. Histórico de cirurgia ou hospitalização nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou cirurgia planeada durante o estudo.
  4. Qualquer histórico de doença maligna nos últimos 10 anos (exclui carcinoma de células escamosas ou basocelular da pele ressecado cirurgicamente com margens limpas confirmadas histopatologicamente).
  5. Presença de imunossupressão clinicamente relevante de, mas não limitada a, condições de imunodeficiência como hipogamaglobulinemia variável comum.
  6. Histórico de fatores de risco para torsade de pointes (incluindo histórico familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca) ou uma arritmia conhecida.
  7. Presença ou sequelas de condições gastrointestinais, hepáticas (incluindo síndrome de Gilbert), renais ou outras conhecidas por interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
  8. Resultados dos testes de função hepática elevados mais de 1,5 vezes acima do LSN para gama glutamil transferase, bilirrubina (total, conjugada e não conjugada), FA, AST ou ALT. Voluntários com FA e/ou ALT/AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do IP (ou delegado), se os níveis não forem acompanhados por sinais clínicos e forem determinados como variantes normais.
  9. Clearance de creatinina estimado <60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica >1,5 vezes acima do LSN.
  10. Um histórico de ou resultados positivos de testes para vírus da imunodeficiência humana (VIH), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) na visita de rastreio.
  11. Resultados positivos de testes de drogas de abuso ou teste de álcool no hálito na visita de rastreio e/ou na admissão ao local do estudo no Dia 1. Note que teste positivo de monóxido de carbono no Rastreio não é excludente.
  12. Consumo regular de mais de 10 bebidas alcoólicas padrão/semana e/ou mais de 4 bebidas alcoólicas padrão em qualquer dia, onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e equivale a 285 mL de cerveja [4,9% Vol. Alc.], 100 mL de vinho [12% Vol. Alc.] ou 30 mL de destilado [40% Vol. Alc.]).
  13. Os participantes devem ser não fumadores (incluindo tabaco, terapia de reposição de nicotina, cigarros eletrónicos e marijuana) há pelo menos 3 meses antes da dose do medicamento do estudo, ter um teste de monóxido de carbono negativo no Rastreio e check-in (Dia -1) na instalação clínica e abster-se de fumar durante a duração do estudo. Note que teste positivo de monóxido de carbono no Rastreio não é excludente.
  14. Mulheres que estão a amamentar ou planeiam amamentar desde o rastreio até 3 meses após a dose do medicamento do estudo (ou 5 × meias-vidas, o que for mais longo).
  15. Incapacidade de engolir medicação oral.
  16. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo contracetivos orais, produtos herbais, suplementos nutricionais, auxiliares dietéticos, suplementos vitamínicos, minerais e suplementos hormonais) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da dose do medicamento do estudo, exceto o uso de doses de paracetamol de 500 mg até a cada 6 horas ou 2 g por dia no máximo por não mais de 3 dias consecutivos numa semana.
  17. Infeção atual que requeira medicação antibiótica, antifúngica, antiparasitária ou antiviral de absorção sistémica dentro de 10 dias antes da dose do medicamento do estudo.
  18. Uso de vacinas inativadas dentro de 14 dias ou vacinas vivas dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
  19. Os participantes não devem tomar imunossupressores sistémicos (por exemplo, corticosteroides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou medicamentos imunomoduladores (por exemplo, interferão) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de quaisquer agentes relevantes (o que for mais longo) antes da administração e durante o estudo.
  20. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou receção de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da primeira dose do medicamento do estudo.
  21. Participação num estudo clínico de um medicamento ou dispositivo investigacional dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento investigacional (o que for mais longo) antes do rastreio.
  22. Qualquer outra condição ou terapia prévia que, na opinião do IP (ou delegado), tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar plenamente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não cumprimento de quaisquer requisitos do estudo.