Sikkerhet og tolerabilitet av ZE74-0282 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske frivillige vil bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studie-relaterte aktiviteter gjennomføres og må kunne forstå studiens fulle natur og formål, inkludert mulige risikoer og bivirkninger.
  2. Voksne menn og kvinner, 18 til 55 år (inkludert) ved screening.
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2, med en kroppsvekt ≥100 kg ved screening.

  4. Medisinsk friske (etter hovedforskerens eller utvalgtes mening), fastslått ved medisinsk historie før studien, og uten klinisk signifikante avvik inkludert følgende:

     1. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn;
     2. Systolisk blodtrykk i området 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtrykk i området 50 til 95 mmHg etter 5 minutters hvile i halvliggende eller liggende stilling.
     3. Pulsfrekvens i området 45 til 100 slag per minutt etter 5 minutters hvile i halvliggende eller liggende stilling.
     4. Kroppstemperatur (øre), mellom 35,5°C og 37,7°C.
     5. Elektrokardiogram uten klinisk signifikante avvik inkludert QTcF <450 ms.

  5. Kvinnelige frivillige:

     1. Må være uten fruktbarhetspotensial, dvs. kirurgisk steriliserte (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 uker før screeningsbesøket eller postmenopausale (hvor postmenopausalt defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå som samsvarer med postmenopausal status, i henhold til lokale laboratorieretningslinjer), eller
     2. Hvis de har fruktbarhetspotensial, må:

     i. Ha en negativ graviditetstest ved screeningsbesøket og ved ankomst til studielokasjonen på dag -1.

     ii. Samtykke i å ikke forsøke å bli gravid eller donere egg fra signering av informert samtykkeskjema (ICF) til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

     iii. Samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom av mannlige partner kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode [avsnitt 10.4.3]) fra tidspunktet for samtykke/screening til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, hvis ikke utelukkende i et likekjønnet forhold eller avholdende som en forpliktende livsstil.

  6. Mannlige frivillige:

     1. Må samtykke i å ikke donere sperm fra signering av ICF til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
     2. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode) fra signering av ICF til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
     3. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner uten fruktbarhetspotensial eller en likekjønnet partner, må de samtykke i å bruke kondom fra signering av ICF til minst 5 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  7. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
  8. Villig og i stand til å følge alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Eksklusjonskriterier:

• Friske frivillige vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis for noe av følgende ved screeningsbesøket eller før dosering på tidspunktet i SoA:

  1. Historie med anafylaksi eller annen betydelig allergi som, etter hovedforskerens (eller utvalgtes) mening, vil forstyrre frivilliges evne til å delta i studien.
  2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom/lidelse, inkludert enhver akutt sykdom, innen de siste 3 månedene som hovedforskeren (eller utvalgte) vurderer som klinisk relevant.
  3. Historie med kirurgi eller innleggelse på sykehus innen 3 måneder før screening, eller planlagt kirurgi under studien.
  4. Noen historie med ondartet sykdom de siste 10 årene (unntatt kirurgisk fjernet hudplattencelle- eller basalcellekarsinom med histopatologisk bekreftede reine marginer).
  5. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immundefektforhold som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
  6. Historie med risikofaktorer for torsade de pointes (inkludert familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig hjertedød) eller kjent arytmi.
  7. Tilstedeværelse eller ettervirkninger av gastrointestinale, lever- (inkludert Gilberts syndrom), nyre- eller andre tilstander kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
  8. Leverfunksjonstestresultater økt mer enn 1,5 ganger over øvre referanseverdi for gamma-glutamyltransferase, bilirubin (total, konjugert og ukonjugert), ALP, AST eller ALT. Frivillige med ALP og/eller ALT/AST over de spesifiserte grensene kan inkluderes, etter hovedforskerens (eller utvalgtes) skjønn, hvis nivåene ikke er ledsaget av kliniske tegn og fastslås å være normale variasjoner.
  9. Estimert kreatininklarering <60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin >1,5 ganger over øvre referanseverdi.
  10. En historie med eller positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitis B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøket.
  11. Positive rusmiddeltester eller alkoholpustetestresultater ved screeningsbesøket og/eller ved ankomst til studielokasjonen på dag 1. Merk at positiv karbonmonoksidtest ved screening ikke er ekskluderende.
  12. Regelmessig inntak av mer enn 10 standard alkoholholdige drinker/uke og/eller mer enn 4 standard alkoholholdige drinker på en hvilken som helst dag, hvor 1 standard drink er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 mL øl [4,9% alk./vol.], 100 mL vin [12% alk./vol.] eller 30 mL brennevin [40% alk./vol.]).
  13. Deltakere må være ikke-røykere (inkludert tobakk, nikotinerstatningsterapi, e-sigaretter og marihuana) i minst 3 måneder før dosering av studiemedikamentet, ha en negativ karbonmonoksidtest ved screening og innsjekking (dag -1) til den kliniske fasiliteten og avstå fra røyking i studiens varighet. Merk at positiv karbonmonoksidtest ved screening ikke er ekskluderende.
  14. Kvinner som ammer eller planlegger å amme fra screening til 3 måneder etter dosering av studiemedikamentet (eller 5 × halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
  15. Ute av stand til å svelge oral medisin
  16. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert orale prevensjonsmidler, urtemedisiner, kosttilskudd, slankemidler, vitaminer, mineraler og hormontilskudd) innen 7 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før dosering av studiemedikamentet, bortsett fra bruk av paracetamol-doser på 500 mg opptil hver 6. time eller maksimalt 2 g per dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager i en uke.
  17. Pågående infeksjon som krever systemisk absorberte antibiotika, antimykotika, antiparasittiske eller antivirale legemidler innen 10 dager før dosering av studiemedikamentet.
  18. Bruk av inaktiverte vaksiner innen 14 dager eller levende vaksiner innen 30 dager før administrering av studiemedikamentet og under studien.
  19. Deltakere må ikke ta systemisk immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, cyklosporin) eller immunmodulerende legemidler (f.eks. interferon) innen 28 dager eller 5 halveringstider av relevante middel(er) (avhengig av hva som er lengst) før dosering og under studien.
  20. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før dosering av studiemedikamentet, eller tap av helblod på mer enn 500 mL innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter første dose av studiemedikamentet.
  21. Deltakelse i en klinisk studie med et forskningslegemiddel eller forskningsutstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider av forskningslegemidlet (avhengig av hva som er lengst) før screening.
  22. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter hovedforskerens (eller utvalgtes) mening vil gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med studiens protokollkrav eller sannsynlighet for ikke-overholdelse av noen studiekrav.