건강한 지원자에서 ZE74-0282의 안전성과 내약성

포함 기준:

• 건강한 지원자는 다음의 모든 기준을 충족할 경우 연구에 포함됩니다:

  1. 연구 관련 활동 수행 전 서면 동의를 제공해야 하며, 가능한 위험과 부작용을 포함한 시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
  2. 선별 시 18세에서 55세(포함) 사이의 성인 남성 및 여성.
  3. 선별 시 체질량지수(BMI) ≥18.0 및 ≤32.0 kg/m², 체중 ≥100 kg.

  4. 연구 책임자(PI) 또는 대리인의 의견에 따라 연구 전 병력으로 결정된 바와 같이 의학적으로 건강하며, 다음을 포함한 임상적으로 유의한(CS) 이상이 없어야 합니다:

     1. 임상적으로 관련된 소견이 없는 신체 검사;
     2. 반누운 자세 또는 누운 자세에서 5분 휴식 후 수축기 혈압 90~160 mmHg, 이완기 혈압 50~95 mmHg 범위.
     3. 반누운 자세 또는 누운 자세에서 5분 휴식 후 분당 45~100회의 맥박 범위.
     4. 체온(고막) 35.5°C에서 37.7°C 사이.
     5. QTcF <450 msec를 포함한 CS 이상이 없는 심전도.

  5. 여성 지원자:

     1. 임신 가능성이 없어야 합니다. 즉, 선별 방문 최소 6주 전에 외과적으로 불임 수술(자궁적출술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술)을 받았거나 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없고 현지 실험실 지침에 따라 폐경 상태와 일치하는 난포자극호르몬[FSH] 수준을 가진 경우로 정의됨)이어야 합니다. 또는
     2. 임신 가능성이 있는 경우 다음을 충족해야 합니다:

     i. 선별 방문 시 및 연구 현장 입원 시(1일차) 음성 임신 검사 결과.

     ii. 동의서(ICF) 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일까지 임신 시도 또는 난자 기증을 하지 않기로 동의.

     iii. 동의/선별 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일까지 적절한 피임법(남성 파트너의 콘돔 사용과 고효율 피임법[10.4.3절]의 병용 사용으로 정의됨)을 사용하기로 동의. 단, 동성 관계에만 있거나 생활 방식으로 금욕하는 경우는 제외.

  6. 남성 지원자:

     1. 동의서(ICF) 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 90일까지 정자 기증을 하지 않기로 동의해야 합니다.
     2. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 하는 경우, 동의서(ICF) 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 90일까지 적절한 피임법(콘돔 사용과 고효율 피임법의 병용 사용으로 정의됨)을 사용하기로 동의해야 합니다.
     3. 임신 가능성이 없는 여성 파트너 또는 동성 파트너와 성관계를 하는 경우, 동의서(ICF) 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 5일까지 콘돔을 사용하기로 동의해야 합니다.
  7. 혈액 채취에 적합한 정맥 접근 가능.
  8. 모든 연구 평가를 준수하고 연구 계획서 일정 및 제한 사항을 준수할 의향과 능력이 있음.

제외 기준:

• 건강한 지원자는 선별 방문 시 또는 SoA의 투여 시점 전에 다음 중 어느 하나에 대한 증거가 있는 경우 연구에서 제외됩니다:

  1. 연구 책임자(PI) 또는 대리인의 의견에 따라 지원자의 연구 참여 능력을 방해할 것으로 판단되는 과민증 또는 기타 중대한 알레르기 병력.
  2. 연구 책임자(PI) 또는 대리인이 임상적으로 관련이 있다고 판단한 과거 3개월 이내의 CS 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장관, 내분비, 면역, 피부, 정신 또는 신경 질환/장애 병력 또는 존재, 포함하여 모든 급성 질환.
  3. 선별 전 3개월 이내의 수술 또는 입원 병력, 또는 연구 중 계획된 수술.
  4. 지난 10년 이내의 모든 악성 질환 병력(조직병리학적으로 명확한 절제연이 확인된 피부 편평세포암 또는 기저세포암의 외과적 절제는 제외).
  5. 일반 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 관련된 면역억제 존재.
  6. torsade de pointes의 위험 요인(긴 QT 증후군 또는 심장 돌연사의 가족력 포함) 또는 알려진 부정맥 병력.
  7. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 위장관, 간(길버트 증후군 포함), 신장 또는 기타 상태의 존재 또는 후유증.
  8. 간 기능 검사 결과가 감마 글루타밀 전이효소, 빌리루빈(총, 결합 및 비결합), ALP, AST 또는 ALT의 상한 정상치(ULN)보다 1.5배 이상 상승.
     ALP 및/또는 ALT/AST가 지정된 한도를 초과하는 지원자는 연구 책임자(PI) 또는 대리인의 재량에 따라 임상적 징후를 동반하지 않고 정상 변이로 판단되는 경우 포함될 수 있습니다.
  9. Cockcroft-Gault 공식을 사용한 추정 크레아티닌 청소율 <60 mL/min 또는 혈청 크레아티닌이 ULN의 1.5배 초과.
  10. 선별 방문 시 인간면역결핍바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과 또는 병력.
  11. 선별 방문 시 및/또는 연구 현장 입원 시(1일차) 약물 남용 검사 또는 알코올 호기 검사 양성 결과.
      선별 시 일산화탄소 검사 양성은 제외 사항이 아님을 참고.
  12. 주당 10표준음료 이상 및/또는 하루에 4표준음료 이상의 정기적 알코올 섭취. 1표준음료는 순수 알코올 10g에 해당하며 285mL 맥주[알코올 농도 4.9%], 100mL 와인[알코올 농도 12%] 또는 30mL 증류주[알코올 농도 40%]와 동등함.
  13. 참가자는 연구 약물 투여 최소 3개월 전부터 비흡연자(담배, 니코틴 대체 요법, 전자담배 및 대마초 포함)여야 하며, 선별 시 및 임상 시설 입소 시(1일차) 일산화탄소 검사 음성이어야 하며 연구 기간 동안 흡연을 삼가야 합니다.
      선별 시 일산화탄소 검사 양성은 제외 사항이 아님을 참고.
  14. 선별 시부터 연구 약물 투여 후 3개월(또는 반감기의 5배 중 더 긴 기간)까지 수유 중이거나 수유 계획이 있는 여성.
  15. 경구 약물을 삼킬 수 없음.
  16. 연구 약물 투여 전 7일 또는 약물의 5반감기(더 긴 기간) 이내에 모든 처방전 또는 일반의약품(경구 피임약, 허브 제품, 영양 보충제, 다이어트 보조제, 비타민 보충제, 미네랄 및 호르몬 보충제 포함) 사용. 단, 주당 최대 3일 연속으로 6시간마다 최대 500mg 또는 하루 최대 2g의 파라세타몰 용량 사용은 제외.
  17. 연구 약물 투여 전 10일 이내에 전신 흡수 항생제, 항진균제, 항기생충제 또는 항바이러스제가 필요한 현재 감염.
  18. 연구 약물 투여 전 14일 이내의 비활성화 백신 또는 30일 이내의 생백신 사용 및 연구 중 사용.
  19. 참가자는 투여 전 28일 또는 관련 약제의 5반감기(더 긴 기간) 이내 및 연구 중 전신 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 인터페론)을 복용해서는 안 됩니다.
  20. 연구 약물 투여 전 30일 이내의 혈액 또는 혈장 기증, 또는 연구 약물 첫 투여 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실, 또는 연구 약물 첫 투여 1년 이내의 수혈.
  21. 선별 전 30일 또는 연구용 약물의 5반감기(더 긴 기간) 이내에 연구용 약물 또는 연구용 기기의 임상 연구 참여.
  22. 연구 책임자(PI) 또는 대리인의 의견에 따라 지원자를 이 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건 또는 이전 치료, 포함하여 연구 계획서 요구 사항을 완전히 준수할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성.