Sécurité et tolérabilité du ZE74-0282 chez des volontaires sains

Critères d'inclusion :

• Les volontaires sains seront inclus dans l'étude s'ils satisfont à tous les critères suivants :

  1. Doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doivent être en mesure de comprendre pleinement la nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles.
  2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) lors du dépistage.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m², avec un poids corporel ≤ 100 kg lors du dépistage.

  4. En bonne santé médicale (selon l'opinion de l'investigateur principal ou de son délégué), tel que déterminé par les antécédents médicaux pré-étude, et sans anomalies cliniquement significatives (CS) incluant :

     1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement pertinent ;
     2. Pression artérielle systolique comprise entre 90 et 160 mmHg et pression artérielle diastolique comprise entre 50 et 95 mmHg après un repos de 5 minutes en position semi-allongée ou allongée.
     3. Fréquence cardiaque comprise entre 45 et 100 battements par minute après 5 minutes de repos en position semi-allongée ou allongée.
     4. Température corporelle (tympanique) entre 35,5 °C et 37,7 °C.
     5. Électrocardiogramme sans anomalies CS incluant QTcF < 450 msec.

  5. Volontaires féminines :

     1. Doivent être de non-potentiel reproducteur, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant la visite de dépistage ou post-ménopausées (où post-ménopausée est définie comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans cause médicale alternative et un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] compatible avec un statut post-ménopausique, selon les directives du laboratoire local), ou
     2. Si de potentiel reproducteur, doivent :

     i. Avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission sur le site d'étude le Jour -1.

     ii. Accepter de ne pas tenter de devenir enceinte ou de donner des ovocytes dès la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

     iii. Accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à une méthode de contraception hautement efficace [Section 10.4.3]) à partir du moment du consentement/dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, si elles ne sont pas exclusivement dans une relation de même sexe ou abstinentes comme mode de vie engagé.

  6. Volontaires masculins :

     1. Doivent accepter de ne pas donner de sperme dès la signature de l'ICF jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
     2. Si ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine pouvant devenir enceinte, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif combinée à une méthode de contraception hautement efficace) dès la signature de l'ICF jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
     3. Si ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine non reproductrice ou une partenaire de même sexe, doivent accepter d'utiliser un préservatif dès la signature de l'ICF jusqu'à au moins 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  7. Avoir un accès veineux adapté pour les prélèvements sanguins.
  8. Être disposés et capables de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critères d'exclusion :

• Les volontaires sains seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage ou avant l'administration au moment prévu dans le schéma d'administration (SoA) :

  1. Antécédents d'anaphylaxie ou autre allergie significative qui, selon l'opinion de l'IP (ou de son délégué), interférerait avec la capacité du volontaire à participer à l'étude.
  2. Antécédents ou présence de maladie/trouble CS cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, hématologique, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, psychiatrique ou neurologique, y compris toute maladie aiguë, au cours des 3 derniers mois, jugés cliniquement pertinents par l'IP (ou son délégué).
  3. Antécédents de chirurgie ou d'hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage, ou chirurgie prévue pendant l'étude.
  4. Tout antécédent de maladie maligne au cours des 10 dernières années (exclut les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau réséqués chirurgicalement avec des marges claires confirmées histopathologiquement).
  5. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente due, mais sans s'y limiter, à des conditions d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie commune variable.
  6. Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite cardiaque) ou d'une arythmie connue.
  7. Présence ou séquelles de conditions gastro-intestinales, hépatiques (y compris le syndrome de Gilbert), rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
  8. Résultats des tests de fonction hépatique élevés de plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) pour la gamma-glutamyl transférase, la bilirubine (totale, conjuguée et non conjuguée), la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT).
     Les volontaires avec une ALP et/ou une ALT/AST au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'IP (ou de son délégué), si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme des variantes normales.
  9. Clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique > 1,5 fois l'ULN.
  10. Antécédents ou résultats positifs aux tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
  11. Résultats positifs aux tests de dépistage de drogues ou à l'alcootest lors de la visite de dépistage et/ou à l'admission sur le site d'étude le Jour 1.
      Note : un test positif au monoxyde de carbone au dépistage n'est pas un critère d'exclusion.
  12. Consommation régulière de plus de 10 boissons alcoolisées standard/semaine et/ou de plus de 4 boissons alcoolisées standard en une seule journée, où 1 boisson standard équivaut à 10 g d'alcool pur et correspond à 285 mL de bière [4,9 % Alc/Vol], 100 mL de vin [12 % Alc/Vol] ou 30 mL d'alcool fort [40 % Alc/Vol]).
  13. Les participants doivent être non-fumeurs (y compris tabac, thérapie de remplacement de la nicotine, cigarettes électroniques et marijuana) depuis au moins 3 mois avant la dose du médicament à l'étude, avoir un test négatif au monoxyde de carbone au dépistage et à l'arrivée (Jour -1) à l'établissement clinique et s'abstenir de fumer pendant la durée de l'étude.
      Note : un test positif au monoxyde de carbone au dépistage n'est pas un critère d'exclusion.
  14. Femmes qui allaitent ou prévoient d'allaiter du dépistage jusqu'à 3 mois après la dose du médicament à l'étude (ou 5 × demi-vies, selon la plus longue période).
  15. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale.
  16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les contraceptifs oraux, produits à base de plantes, compléments nutritionnels, aides amaigrissantes, suppléments vitaminiques, minéraux et suppléments hormonaux) dans les 7 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude, sauf l'utilisation de paracétamol à des doses de 500 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 2 g par jour maximum pendant pas plus de 3 jours consécutifs en une semaine.
  17. Infection actuelle nécessitant un traitement antibiotique, antifongique, antiparasitaire ou antiviral à absorption systémique dans les 10 jours précédant la dose du médicament à l'étude.
  18. Utilisation de vaccins inactivés dans les 14 jours ou de vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.
  19. Les participants ne doivent pas prendre d'immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate, azathioprine, ciclosporine) ou de médicaments immunomodulateurs (par exemple, interféron) dans les 28 jours ou 5 demi-vies de tout agent pertinent (selon la période la plus longue) avant l'administration et pendant l'étude.
  20. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 mL dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première dose du médicament à l'étude.
  21. Participation à une étude clinique d'un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue) avant le dépistage.
  22. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, selon l'opinion de l'IP (ou de son délégué), rendrait le volontaire inadapté à cette étude, y compris l'incapacité à coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence de l'étude.