Bezpieczeństwo i tolerancja preparatu ZE74-0282 u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

• W badaniu zostaną włączeni zdrowi ochotnicy, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

  1. Muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i muszą być w stanie zrozumieć pełną naturę i cel badania, w tym możliwe ryzyko i działania niepożądane.
  2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤32,0 kg/m2, z masą ciała ≤100 kg podczas badania przesiewowego.

  4. Zdrowi medycznie (według opinii głównego badacza lub jego przedstawiciela), ustalone na podstawie historii medycznej przed badaniem, oraz bez nieprawidłowości CS, w tym:

     1. Badanie fizykalne bez jakichkolwiek klinicznie istotnych wyników;
     2. Ciśnienie skurczowe w zakresie od 90 do 160 mmHg i ciśnienie rozkurczowe w zakresie od 50 do 95 mmHg po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej lub leżącej.
     3. Tętno w zakresie od 45 do 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej lub leżącej.
     4. Temperatura ciała (błona bębenkowa) między 35,5°C a 37,7°C.
     5. Elektrokardiogram bez nieprawidłowości CS, w tym QTcF <450 ms.

  5. Ochotniczki:

     1. Muszą być w wieku niepłodnym, tj. chirurgicznie wysterylizowane (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna owariektomia) co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową lub w okresie pomenopauzalnym (gdzie pomenopauza jest definiowana jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziom hormonu folikulotropowego [FSH] zgodny ze stanem pomenopauzalnym, zgodnie z lokalnymi wytycznymi laboratoryjnymi), lub
     2. Jeśli są w wieku płodnym, muszą:

     i. Mieć negatywny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do ośrodka badawczego w Dniu -1.

     ii. Zgodzić się nie próbować zajść w ciążę ani oddawać komórek jajowych od podpisania ICF do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

     iii. Zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako użycie prezerwatywy przez partnera płci męskiej w połączeniu z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji [Sekcja 10.4.3]) od momentu wyrażenia zgody/badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, jeśli nie są wyłącznie w związku jednopłciowym lub nie praktykują abstynencji jako stylu życia.

  6. Ochotnicy płci męskiej:

     1. Muszą zgodzić się nie oddawać nasienia od podpisania ICF do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
     2. Jeśli odbywają stosunki płciowe z partnerką płci żeńskiej, która może zajść w ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako użycie prezerwatywy w połączeniu z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji) od podpisania ICF do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
     3. Jeśli odbywają stosunki płciowe z partnerką płci żeńskiej, która nie jest w wieku płodnym, lub z partnerem tej samej płci, muszą zgodzić się na użycie prezerwatywy od podpisania ICF do co najmniej 5 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  7. Posiadać odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
  8. Chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich ocen badania oraz harmonogramu i ograniczeń protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Zdrowi ochotnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki w punkcie czasowym SoA wystąpią dowody na którąkolwiek z poniższych sytuacji:

  1. Historia wstrząsu anafilaktycznego lub innej istotnej alergii, która, według opinii głównego badacza (lub jego przedstawiciela), zakłóciłaby zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
  2. Historia lub obecność CS chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynnych, immunologicznych, dermatologicznych, psychiatrycznych lub neurologicznych/zaburzeń, w tym jakiejkolwiek ostrej choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy, uznanych przez głównego badacza (lub jego przedstawiciela) za klinicznie istotne.
  3. Historia operacji lub hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja podczas badania.
  4. Jakakolwiek historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (wyklucza chirurgicznie usunięty płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy rak skóry z histopatologicznie potwierdzonymi czystymi marginesami).
  5. Obecność klinicznie istotnej immunosupresji z, ale nie ograniczonej do, stanów niedoboru odporności, takich jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia.
  6. Historia czynników ryzyka torsade de pointes (w tym rodzinna historia zespołu długiego QT lub nagłej śmierci sercowej) lub znana arytmia.
  7. Obecność lub następstwa żołądkowo-jelitowe, wątrobowe (w tym zespół Gilberta), nerkowe lub inne stany znane z zakłócania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania leków.
  8. Wyniki testów czynności wątroby podwyższone ponad 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy dla gamma-glutamylotransferazy, bilirubiny (całkowitej, sprzężonej i niesprzężonej), ALP, AST lub ALT. Ochotnicy z ALP i/lub ALT/AST powyżej określonych limitów mogą zostać włączeni, według uznania głównego badacza (lub jego przedstawiciela), jeśli poziomy te nie towarzyszą objawom klinicznym i są uznane za normalne warianty.
  9. Szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub kreatynina w surowicy >1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy.
  10. Historia lub pozytywne wyniki testów na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
  11. Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków lub testu oddechowego na alkohol podczas wizyty przesiewowej i/lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego w Dniu 1. Należy zauważyć, że pozytywny test na tlenek węgla podczas badania przesiewowego nie jest wykluczający.
  12. Regularne spożywanie więcej niż 10 standardowych drinków alkoholowych/tydzień i/lub więcej niż 4 standardowych drinków alkoholowych w ciągu jednego dnia, gdzie 1 standardowy drink to 10 g czystego alkoholu i odpowiada 285 ml piwa [4,9% Alc/Vol], 100 ml wina [12% Alc/Vol] lub 30 ml spirytusu [40% Alc/Vol]).
  13. Uczestnicy muszą być niepalący (w tym tytoń, nikotynowa terapia zastępcza, e-papierosy i marihuana) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku, mieć negatywny test na tlenek węgla podczas badania przesiewowego i zameldowania (Dzień -1) w placówce klinicznej oraz powstrzymywać się od palenia przez cały okres badania. Należy zauważyć, że pozytywny test na tlenek węgla podczas badania przesiewowego nie jest wykluczający.
  14. Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią od badania przesiewowego do 3 miesięcy po podaniu badanego leku (lub 5 × okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe).
  15. Niezdolność do połykania leków doustnych.
  16. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym doustnych środków antykoncepcyjnych, produktów ziołowych, suplementów diety, środków wspomagających odchudzanie, suplementów witaminowych, minerałów i suplementów hormonalnych) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem stosowania dawek paracetamolu 500 mg co 6 godzin lub maksymalnie 2 g dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni w tygodniu.
  17. Bieżąca infekcja wymagająca systemicznie wchłanianych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych w ciągu 10 dni przed podaniem badanego leku.
  18. Stosowanie szczepionek inaktywowanych w ciągu 14 dni lub żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku i podczas badania.
  19. Uczestnicy nie mogą przyjmować systemowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, cyklosporyny) lub immunomodulujących (np. interferonu) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania jakiegokolwiek odpowiedniego środka (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki i podczas badania.
  20. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, lub utrata pełnej krwi ponad 500 ml w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku, lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszej dawki badanego leku.
  21. Udział w badaniu klinicznym badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym.
  22. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które według opinii głównego badacza (lub jego przedstawiciela) sprawiłyby, że ochotnik byłby nieodpowiedni do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niestosowania się do jakichkolwiek wymagań badania.