ZE74-0282:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla

Mukaanottokriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. On annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimia suoritetaan, ja on kyettävä ymmärtämään kokeen täysi luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
  2. Aikuiset miehet ja naiset, 18–55-vuotiaita (mukaan lukien) seulonnassa.
  3. Painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤32,0 kg/m², ja paino ≤100 kg seulonnassa.

  4. Lääketieteellisesti terve (PI:n tai edustajan mielestä), mikä on määritetty ennen tutkimusta otetun lääketieteellisen historian perusteella, ja ilman CS-poikkeamia, mukaan lukien seuraavat:

     1. Fyysinen tutkimus ilman mitään kliinisesti merkittäviä löydöksiä;
     2. Systolinen verenpaine välillä 90–160 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 50–95 mmHg 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakuussa tai makuuasennossa.
     3. Pulssinopeus välillä 45–100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakuussa tai makuuasennossa.
     4. Kehon lämpötila (tärykalvo), välillä 35,5 °C ja 37,7 °C.
     5. Sähkökardiogrammi ilman CS-poikkeamia, mukaan lukien QTcF <450 ms.

  5. Naisten vapaaehtoiset:

     1. On oltava ei-hedelmällisyyskykyisiä, eli kirurgisesti sterilisoitu (hysterektomia, kaksipuolinen salpingektomia, kaksipuolinen ooforektomia) vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai menopaussin jälkeisiä (missä menopaussin jälkeinen määritellään kuukautisten puuttumisena 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloiva hormonitaso [FSH] yhdenmukainen menopaussin jälkeisen tilan kanssa paikallisten laboratorio-ohjeiden mukaan), tai
     2. Jos hedelmällisyyskykyisiä, on:

     i. Oltava negatiivinen raskausnäyte seulontakäynnillä ja tutkimuspaikalle ottohetkellä päivänä -1.

     ii. Suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai lahjoittaa munasoluja ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

     iii. Suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käyttönä miespuolisen kumppanin toimesta yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön [kohta 10.4.3]) suostumuksen/ seulonnan hetkestä vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevassa suhteessa tai pidättyväisyydessä omistautuneena elämäntapana.

  6. Miesten vapaaehtoiset:

     1. On suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
     2. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käytön yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön) ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
     3. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei ole hedelmällisyyskykyinen, tai samaa sukupuolta olevan kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 5 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  7. On oltava sopiva laskimopääsy verinäytteiden ottamista varten.
  8. On oltava halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimuksen arviointeja ja pitäytymään tutkimussuunnitelman aikataulussa ja rajoituksissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimuksesta, jos seulontakäynnillä tai ennen lääkitystä SoA:n aikapisteessä on todisteita mistä tahansa seuraavista:

  1. Anafylaksian tai muun merkittävän allergian historia, joka PI:n (tai edustajan) mielestä häiritsee vapaaehtoisen kykyä osallistua tutkimukseen.
  2. CS-kardiovaskulaarisen, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisen, ruoansulatuskanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, psykiatrisen tai neurologisen sairauden/häiriön historia tai läsnäolo, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana, jonka PI (tai edustaja) katsoo kliinisesti merkittäväksi.
  3. Leikkauksen tai sairaalahoidon historia 3 kuukautta ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.
  4. Mikä tahansa pahanlaatuisen sairauden historia viimeisen 10 vuoden aikana (ei sisällä kirurgisesti poistettua ihon levyepiteelikarsinoomaa tai basaliskarsinoomaa histopatologisesti varmistetuilla puhtaita reunoja).
  5. Kliinisesti merkittävän immunosupression läsnäolo, mutta ei rajoittuen, immunnipuutostiloihin, kuten yleiseen muuttuvaan hypogammaglobulinemiaan.
  6. Torsade de pointes -riskitekijöiden historia (mukaan lukien perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä tai äkillisestä sydänkuolemasta) tai tunnettu arytmia.
  7. Ruoansulatuskanavan, maksan (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä), munuaisten tai muiden olosuhteiden läsnäolo tai niiden jälkiseuraukset, jotka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
  8. Maksatoimintatestien tulokset yli 1,5-kertaisesti ylärajan yläpuolella gamma-glutamyylitransferaasille, bilirubiinille (kokonais, konjugoitunut ja konjugoitumaton), ALP:lle, AST:lle tai ALT:lle. Vapaaehtoiset, joilla ALP ja/tai ALT/AST ovat yllä määriteltyjen rajojen yläpuolella, voidaan sisällyttää PI:n (tai edustajan) harkinnan mukaan, jos tasot eivät ole kliinistä oiretta ja määritetään normaaleiksi muunnelmiksi.
  9. Arvioitu kreatiniinipuhdistus <60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa tai seerumin kreatiniini >1,5-kertainen ylärajan yläpuolella.
  10. HIV-infektion (ihmisen immunnipuutosvirus), hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aineiden positiivisen testituloksen historia seulontakäynnillä.
  11. Positiiviset huumausaineiden väärinkäyttötestin tai alkoholin hengitystestin tulokset seulontakäynnillä ja/tai tutkimuspaikalle ottohetkellä päivänä 1. Huomaa, että positiivinen hiilimonoksiditesti seulonnassa ei ole poissulkemiskriteeri.
  12. Säännöllinen yli 10 standardialkoholijuoman kulutus/viikko ja/tai yli 4 standardialkoholijuomaa millä tahansa päivänä, missä 1 standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4,9 % Alc/Vol], 100 ml viiniä [12 % Alc/Vol] tai 30 ml väkevää [40 % Alc/Vol]).
  13. Osallistujien on oltava tupakoimattomia (mukaan lukien tupakka, nikotiinikorvaushoito, sähkösavukkeet ja marihuana) vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen annosta, oltava negatiivinen hiilimonoksiditesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa (päivä -1) kliiniseen laitokseen ja pidättäydyttävä tupakoimasta tutkimuksen ajan. Huomaa, että positiivinen hiilimonoksiditesti seulonnassa ei ole poissulkemiskriteeri.
  14. Naisten, jotka imettävät tai aikovat imettää seulonnasta 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 5 × puoliintumisaika, kumpi on pidempi).
  15. Kykenemättömyys nielemään suun kautta annettavaa lääkettä.
  16. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisypillerit, kasviperäiset tuotteet, ravintolisät, ruokavalioavusteet, vitamiinilisät, mineraalit ja hormonilisät) käyttö 7 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annosta, paitsi parasetamolin annosten käyttö 500 mg enintään joka 6. tunti tai 2 g päivässä maksimi enintään 3 peräkkäistä päivää yhdessä viikossa.
  17. Nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti imeytyvää antibioottia, sieni- tai loislääkettä tai viruslääkettä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annosta.
  18. Inaktivoitujen rokotteiden käyttö 14 päivän tai elävien rokotteiden käyttö 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.
  19. Osallistujien ei saa ottaa systeemisiä immunosuppressiivisia (esim. kortikosteroideja, metotreksaattia, atsatiopriinia, syklosporiinia) tai immunomoduloivia lääkkeitä (esim. interferonia) 28 päivän tai 5 minkä tahansa relevantin aineen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen lääkitystä ja tutkimuksen aikana.
  20. Veren tai plasman luovutus 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annosta tai yli 500 ml kokonaisveren menetys 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai verensiirron saanti 1 vuoden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta.
  21. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkittavasta lääkkeestä tai tutkittavasta laitteesta 30 päivän tai 5 tutkittavan lääkkeen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen seulontaa.
  22. Mikä tahansa muu tila tai aiempi hoito, joka PI:n (tai edustajan) mielestä tekisi vapaaehtoisen sopimattomaksi tähän tutkimukseen, mukaan lukien kykenemättömyys täysin yhteistyöhön tutkimussuunnitelman vaatimusten kanssa tai todennäköisyys tutkimusvaatimusten noudattamatta jättämiseen.