Sicurezza e Tollerabilità di ZE74-0282 in Volontari Sani

Criteri di inclusione:

• I volontari sani saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Devono aver dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio e devono essere in grado di comprendere la natura completa e lo scopo della sperimentazione, inclusi i possibili rischi ed effetti avversi.
  2. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo Screening.
  3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m², con un peso corporeo ≥100 kg allo Screening.

  4. Medicamente sani (secondo l'opinione del PI o del delegato), come determinato dall'anamnesi medica pre-studio, e senza anomalie CS tra cui le seguenti:

     1. Esame obiettivo senza reperti clinicamente rilevanti;
     2. Pressione arteriosa sistolica nell'intervallo da 90 a 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica nell'intervallo da 50 a 95 mmHg dopo 5 minuti di riposo in posizione semi-supina o supina.
     3. Frequenza cardiaca nell'intervallo da 45 a 100 battiti al minuto dopo 5 minuti di riposo in posizione semi-supina o supina.
     4. Temperatura corporea (timpanica) tra 35,5°C e 37,7°C.
     5. Elettrocardiogramma senza anomalie CS incluso QTcF <450 msec.

  5. Volontarie femmine:

     1. Devono essere di non potenziale riproduttivo, cioè sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) almeno 6 settimane prima della visita di screening o in postmenopausa (dove postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza causa medica alternativa e un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] coerente con lo stato postmenopausale, secondo le linee guida del laboratorio locale), oppure
     2. Se di potenziale riproduttivo, devono:

     i. Avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e all'ammissione al sito di studio il Giorno -1.

     ii. Acconsentire a non tentare di rimanere incinta o donare ovuli dalla firma del ICF fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

     iii. Acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (definita come uso del preservativo da parte del partner maschile combinato con un metodo contraccettivo altamente efficace [Sezione 10.4.3]) dal momento del consenso/screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se non esclusivamente in una relazione dello stesso sesso o astinente come stile di vita impegnato.

  6. Volontari maschi:

     1. Devono acconsentire a non donare spermatozoi dalla firma del ICF fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
     2. Se impegnati in rapporti sessuali con una partner femmina che potrebbe rimanere incinta, devono acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (definita come uso del preservativo combinato con un metodo contraccettivo altamente efficace) dalla firma del ICF fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
     3. Se impegnati in rapporti sessuali con una partner femmina non di potenziale riproduttivo o con un partner dello stesso sesso, devono acconsentire a utilizzare il preservativo dalla firma del ICF fino ad almeno 5 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  7. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
  8. Disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e di aderire al programma del protocollo e alle restrizioni.

Criteri di esclusione:

• I volontari sani saranno esclusi dallo studio se ci sono evidenze di uno qualsiasi dei seguenti alla visita di screening o prima della somministrazione al momento specificato nel SoA:

  1. Storia di anafilassi o altra allergia significativa che, secondo l'opinione del PI (o delegato), interferirebbe con la capacità del volontario di partecipare allo studio.
  2. Storia o presenza di malattia/disturbo CS cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, ematologico, gastrointestinale, endocrino, immunologico, dermatologico, psichiatrico o neurologico, inclusa qualsiasi malattia acuta, negli ultimi 3 mesi determinata dal PI (o delegato) come clinicamente rilevante.
  3. Storia di intervento chirurgico o ospedalizzazione entro 3 mesi prima dello screening, o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
  4. Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 10 anni (esclude carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulare asportato chirurgicamente con margini liberi confermati istopatologicamente).
  5. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitata a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
  6. Storia di fattori di rischio per torsione di punta (inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa) o aritmia nota.
  7. Presenza o sequele di condizioni gastrointestinali, epatiche (inclusa la sindrome di Gilbert), renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
  8. Risultati dei test di funzionalità epatica elevati più di 1,5 volte sopra l'ULN per gamma glutamil transferasi, bilirubina (totale, coniugata e non coniugata), ALP, AST o ALT. I volontari con ALP e/o ALT/AST sopra i limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione del PI (o delegato), se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
  9. Clearance della creatinina stimata <60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica >1,5 volte sopra l'ULN.
  10. Una storia di o risultati positivi del test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
  11. Risultati positivi del test per droghe d'abuso o test dell'alcol nel respiro alla visita di screening e/o all'ammissione al sito di studio il Giorno 1. Nota: il test positivo per monossido di carbonio allo Screening non è escludente.
  12. Consumo regolare di più di 10 bevande alcoliche standard/settimana e/o più di 4 bevande alcoliche standard in un solo giorno, dove 1 bevanda standard è 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 mL di birra [4,9% Alc/Vol], 100 mL di vino [12% Alc/Vol] o 30 mL di superalcolico [40% Alc/Vol]).
  13. I partecipanti devono essere non fumatori (incluso tabacco, terapia sostitutiva della nicotina, sigarette elettroniche e marijuana) per almeno 3 mesi prima della dose del farmaco in studio, avere un test negativo per monossido di carbonio allo Screening e al check-in (Giorno -1) nella struttura clinica e astenersi dal fumare per la durata dello studio. Nota: il test positivo per monossido di carbonio allo Screening non è escludente.
  14. Femmine che allattano o pianificano di allattare dallo screening fino a 3 mesi dopo la dose del farmaco in studio (o 5 × emivite, qualunque sia più lungo).
  15. Incapacità di deglutire farmaci per via orale
  16. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (inclusi contraccettivi orali, prodotti erboristici, integratori alimentari, aiuti dietetici, integratori vitaminici, minerali e integratori ormonali) entro 7 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima della dose del farmaco in studio, tranne l'uso di paracetamolo in dosi di 500 mg fino a ogni 6 ore o 2 g al giorno massimo per non più di 3 giorni consecutivi in una settimana.
  17. Infezione attuale che richiede farmaci antibiotici, antifungini, antiparassitari o antivirali ad assorbimento sistemico entro 10 giorni prima della dose del farmaco in studio.
  18. Uso di vaccini inattivati entro 14 giorni o vaccini vivi entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio.
  19. I partecipanti non devono assumere immunosoppressori sistemici (es. corticosteroidi, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o farmaci immunomodulanti (es. interferone) entro 28 giorni o 5 emivite di qualsiasi agente/i rilevante/i (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione e durante lo studio.
  20. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, o perdita di sangue intero superiore a 500 mL entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima dose del farmaco in studio.
  21. Partecipazione a uno studio clinico di un farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia più lungo) prima dello screening.
  22. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione del PI (o delegato), renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o la probabilità di non conformità a qualsiasi requisito dello studio.