心房細動の修正可能な危険因子としてのアルコール (AFFAIR)

背景

心房細動（AF）は最も一般的な持続性心臓不整脈であり、生涯にAFを発症するリスクは約3人に1人です。 全世界で約5,000万人が罹患しており、その数は増加すると予想され、医療費の大幅な増加を伴います。 AFの症状には、動悸、息切れ、疲労感が含まれます。 この状態は、症状や治療による不快感、生活の質の低下、心不全、脳卒中、死亡のリスク増加につながる可能性があります。 AFの治療は、リズムコントロールとレートコントロールに抗凝固薬を併用します。 アブレーション治療は、AF発作を予防し、症状を軽減し、生活の質を改善する効果的な方法です。 洞調律は、不整脈を引き起こす電気インパルスを破壊することで回復します。 治療の基盤は、AFが典型的に発生する肺静脈の隔離であり、これは他の点では健康な個人において行われます。 電気インパルスは、鼠径部の静脈を通って心臓に到達する侵襲的カテーテルで治療できます。 長期的な成功率は50〜80％の範囲で変動します。 一般的に、AFは時間の経過とともに、心房の構造的リモデリングにより発作性から持続性、そして永続性へと進行し、文献では「AFがAFを生む」と説明されています。 AF発症のリスク要因には、年齢、男性、虚血性心疾患、高血圧、心不全が含まれます。 デンマークでは、主にAF患者数の増加により、アブレーション治療の数が増加しています。 肥満、身体活動不足、喫煙、アルコール摂取などの修正可能なリスク要因は、AFの予防とAF治療の結果改善においてより注目を集めています。 「ホリデーハート症候群」という現象は、1978年にEttingerらによって初めて記述されました。 これは、他の臨床的な心疾患の証拠がない個人におけるアルコール誘発性不整脈です。 それ以来、いくつかの研究でアルコール摂取とAF発症の間に用量反応依存関係があることが示され、少量のアルコールでさえAF発作の一般的な誘因であると報告されています。 140人の患者を対象とした最近の研究では、アルコールを控えることでAFの負担を減らすことが可能であることが示されました。 アルコールがAF再発に及ぼす影響はまだ完全には理解されていませんが、おそらく心臓の低電圧帯の数の増加に関連しています。 アルコール摂取を減らすことでAFアブレーションの結果を改善する証拠は乏しく、アルコールなどの修正可能なリスク要因がアブレーション治療の成功率にどのように影響するかを調査するためには、より堅牢な研究が必要です。 したがって、本研究は、アルコール禁断が心房細動アブレーション治療の結果にどのように影響するかを調査することを目的としています。

方法

デザイン この研究は、オープンラベル、実用的、前向き、1：1ランダム化比較試験（RCT）として設計されており、RCT研究のための提案された介入の実現可能性をテストする実現可能性研究に先行します。 介入は医療専門家によって主導され、アルコール禁断に焦点を当てます。

実現可能性研究の結果を評価した後、適切な調整が行われます。

実現可能性研究のすべての参加者は、AFアブレーション後の6か月間のアルコール禁断がAFアブレーションの結果を改善するかどうかをテストするRCT研究に含まれます。 最後に、介入の費用対効果分析が行われます。

患者は、デンマークの首都地域でAFアブレーション治療を行う唯一の施設であるRHから募集されます。 患者は、AFアブレーション治療前の電話相談で募集されます。

すべての患者は、標準的な質問票の一部として、アブレーション治療前にAlcohol Use Disorder Identification Test（AUDIT）質問票の最初の3つの質問、別名AUDIT-C（AUDIT-Concise）に回答します。 AUDITはWHOによって開発された10項目の質問票であり、健康に潜在的または現在有害な方法で飲酒する人々を早期に発見するための検証済みのスクリーニングツールです。 スコア0-7は低リスク飲酒、8-15：危険な飲酒、16-19：有害な飲酒、20+：高リスク飲酒および依存を示します。 AUDIT-Cスコアが3以上の場合は、AUDITスコアが包含基準となります。 AUDIT-Cスコアが欠落している場合、週に3杯以上の飲酒をする患者を含めます。

ベースライン（時間0） 処置当日にベースラインの人口統計学的データが収集され、症状負担はAtrial Fibrillation Severity Scale（AFSS）で測定され、健康関連QOLはEQ-5D-5Lで測定され、自己申告による身体活動レベルと自己申告によるストレスレベルのデータが収集されます。 患者は完全なAUDIT質問票を記入します。 患者は、研究で全患者に配布されるWithings Scanwatch2の使用方法について指導を受けます。 彼らは、毎日の心電図記録と症状を経験したときの送信方法について指導を受けます。 彼らは病気休暇の日数を記録するよう求められます。 両グループの患者は、Timeline follow-back法を使用してアルコール摂取量の記録を完成するよう求められます。これは、包含前の2週間のアルコール摂取量を思い出すのを助けるために設計されたツールであり、6か月後の結果評価前の2週間に関するアルコール記録も完成するよう求められます。 さらに、介入グループは介入電話中にも記録を完成します。 最後に、血液検査Phosfatidyletanol（PEth、血液検査前3週間までのアルコール摂取量を測定できるアルコールマーカー）がベースライン時と6か月後に測定されます。

ランダム化 ランダム化と割り付けは、ランダム化ソフトウェアを使用して1：1で行われ、性別とAUDITスコアで層別化されます。 ランダム化は、アブレーション処置当日（時間0）に行われます。

盲検化 研究の性質上、参加者や関与する医療専門家を盲検化することは不可能です。 すべての心電図の分析とデータ分析は、それぞれ医療専門家と統計学者によって盲検化されて行われます。

介入と対照

介入は、AFまたはAFLアブレーション後の6か月間のアルコール禁断から成ります。 完全なアルコール禁断を成功させるための最良の機会を確保するために、患者はAUDITスコアに従って以下のような指導と支援を提供されます：

1. AUDIT＜20：病院看護師からの支援を受ける
2. AUDIT≥20：病院看護師からの支援を受け、さらに「Alkolinjen」や「Overkanten」などの他の場所で助けを求めるよう奨励される

支援は、個々のニーズに基づき、動機付け面接の技術を使用して、約2〜6回の対面/オンライン/電話相談で構成されます。 プロジェクトに関与する医療専門家は、この技術について正式に訓練を受けています。

対照群は通常のケアを受けます。これは、集中的な看護師介入がなく、アルコール摂取に関する制限はありませんが、既存のガイドラインに従って助言されます。

統計的考慮事項 実現可能性研究にはサンプルサイズに関する規則はありませんが、さまざまなガイドラインがあります。 私たちは実現可能性研究を使用して、包含プロセスに関連するワークフローを最適化します。

RCT研究では、主要アウトカムにおける臨床的に有意な差は12％の変化であると推定し、したがって介入群の83％がAFから解放され、対照群の71％がAFから解放されると予想しています。 フィッシャーの正確検定に基づき、サンプルサイズは検出力80％、α5％を仮定し、最終的な参加者数は各群207人で合計414人に達します。

RHでは毎年約1000件の初回AFアブレーションが行われており、生産性は増加しています。 包含基準を満たすすべての患者の25％が研究に参加したいと推定し、2〜3年の期間内に包含を成功させられると考えています。

記述統計はベースライン特性を提示するために使用され、連続変数は平均と標準偏差（SD）として提示されます。 カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして要約されます。 二値アウトカムの分析はロジスティック回帰を使用して行われます。 連続アウトカムには線形回帰が使用されます。 意向治療の原則が適用され、欠損値は連鎖方程式による多重代入で処理されます。 さらに、プロトコル遵守解析を実施します。 研究のパートIIであるAFまでの時間については、Cox比例ハザードモデルなどの時間依存イベント手法を使用します。