酒精作为房颤的可改变风险因素 (AFFAIR)

背景

心房颤动（AF）是最常见的持续性心律失常，一生中发生AF的风险约为三分之一。 全球约有5000万人患有AF，预计这一数字还会增加，这将带来巨大的医疗成本。 AF症状包括心悸、呼吸急促和疲劳。 该疾病可能导致症状和医疗带来的不适、生活质量下降，以及心力衰竭、中风和死亡风险增加。 AF的医疗治疗包括节律和心率控制以及抗凝药物。 消融治疗是预防AF发作、减轻症状并提高生活质量的有效方法。 通过破坏导致心律失常的电脉冲来恢复窦性心律。 治疗的基石是隔离肺静脉，因为AF通常在健康个体的肺静脉处起源。 电脉冲可以通过经腹股沟静脉到达心脏的侵入性导管进行处理。 长期成功率在50-80%之间变化。 通常，由于心房结构重构，AF会随着时间的推移从阵发性进展为持续性再到永久性，这在文献中被称为“AF引发AF”。 AF发展的风险因素包括年龄、男性、缺血性心脏病、高血压和心力衰竭。 在丹麦，消融治疗的数量正在增加，主要是因为AF患者数量增加。 可改变的风险因素，如肥胖、缺乏运动、吸烟和饮酒，在预防AF和改善AF治疗结果方面受到更多关注。 “假日心脏综合征”现象最早由Ettinger等人在1978年描述。 这是一种在无其他心脏病临床证据的个体中由酒精诱发的心律失常。 自此，多项研究显示了饮酒量与AF发展之间的剂量依赖关系，甚至小剂量饮酒也被报告为AF发作的常见诱因。 最近一项涉及140名患者的研究表明，通过戒酒可以减少AF负担。 酒精对AF复发的影响尚未完全理解，但可能与心脏低电压区域数量增加有关。 关于通过减少饮酒来改善AF消融结果的证据很少，需要更稳健的研究来调查可改变的风险因素（如酒精）如何影响消融治疗的成功率。 因此，本研究旨在调查戒酒如何影响心房颤动消融治疗的结果。

方法

设计 本研究设计为一项开放标签、实用性、前瞻性、1:1随机对照试验（RCT），之前将进行一项可行性研究，以测试RCT研究中提议干预的可行性。 干预将由健康专业人员主导，重点在于戒酒。

评估可行性研究的结果后，将进行适当调整。

可行性研究的所有参与者将被纳入RCT研究，该研究将测试AF消融后六个月戒酒是否能改善AF消融的结果。 最后，将对干预进行成本效用分析。

患者将从丹麦首都地区唯一进行AF消融治疗的RH中心招募。 患者将在AF消融治疗前的电话咨询中招募。

所有患者将在消融治疗前回答酒精使用障碍识别测试（AUDIT）问卷的前三个问题，也称为AUDIT-C（AUDIT-简明版），作为标准问卷的一部分。 AUDIT是由世界卫生组织开发的10项问卷，是一种经过验证的筛查工具，有助于早期发现饮酒方式可能或当前对健康有害的人群。 得分0-7表示低风险饮酒，8-15表示危险饮酒，16-19表示有害饮酒，20+表示高风险饮酒和依赖。 当AUDIT-C得分≥3时，AUDIT得分将作为纳入标准。 如果AUDIT-C得分缺失，我们将纳入每周饮酒≥3杯的患者。

基线（时间0） 在手术当天，将收集基线人口统计数据，使用心房颤动严重程度量表（AFSS）测量症状负担，使用EQ-5D-5L测量健康相关生活质量，并收集自报体力活动水平和自报压力水平的数据。 患者将完成完整的AUDIT问卷。 患者将接受使用Withings Scanwatch2的指导，该设备将分发给研究中的所有患者。 他们将学习如何发送每日心电图记录以及在出现症状时发送。 他们被要求登记病假天数。 两组患者将被要求使用时间线回溯方法完成酒精摄入日志，这是一种旨在帮助回忆纳入前两周酒精摄入的工具，并且他们将被要求在6个月结果评估时完成关于前两周的酒精日志。 此外，干预组还将在干预电话中完成日志。 最后，将在基线和6个月时测量血液测试磷脂酰乙醇（PEth，一种酒精标志物，可以测量血液测试前三周的酒精摄入）。

随机化 随机化和分配将使用随机化软件以1:1进行，并按性别和AUDIT得分分层。 随机化在消融手术当天（时间0）进行。

盲法 由于研究的性质，无法对参与者或相关健康专业人员设盲。 所有心电图分析和数据分析将分别由健康专业人员和统计学家进行盲法分析。

干预和对照组

干预包括AF或AFL消融后六个月的戒酒。 为确保尽可能成功实现完全戒酒，患者将根据AUDIT得分获得以下指导和支持：

1. AUDIT <20接受医院护士的支持
2. AUDIT ≥20接受医院护士的支持，并将被鼓励寻求其他帮助，如“Alkolinjen”或“Overkanten”。

支持包括约2-6次面对面/在线/电话咨询，基于个体需求并使用动机性访谈技巧。 项目中涉及的健康专业人员接受过该技巧的正式培训。

对照组接受常规护理，这意味着没有专门的护士干预，也没有酒精摄入限制，但会根据现有指南提供建议。

统计考虑 可行性研究没有样本量规则，但有不同指南。 我们将使用可行性研究来优化与纳入过程相关的工作流程。

对于RCT研究，我们估计主要结果的临床相关差异为12%的变化，因此预计干预组中83%的患者无AF，对照组中71%的患者无AF。 基于Fisher精确检验，样本量假设功效为80%，α为5%，最终参与者数量达到414人，每组207人。

每年，RH中心进行约1000例首次AF消融，且生产率在增加。 估计符合纳入标准的所有患者中有25%希望参与研究，我们相信在2-3年时间内能成功完成纳入。

描述性统计将用于呈现基线特征，连续变量将以均值和标准差（SD）呈现。 分类变量将以频率和百分比总结。 二分结果的分析将使用逻辑回归进行。 连续结果使用线性回归。 将应用意向治疗原则，通过链式方程多重插补处理缺失值。 此外，我们将进行符合方案分析。 对于研究的第二部分，即AF发生时间，我们将使用时间事件方法，如Cox比例风险模型。