심방세동의 수정 가능한 위험 인자로서의 알코올 (AFFAIR)

배경

심방세동 심방세동(AF)은 가장 흔하게 지속되는 심장 부정맥으로, 평생 AF를 발생할 위험은 약 3명 중 1명에 해당합니다. 전 세계적으로 약 5천만 명의 유병률을 보이며, 이는 증가할 것으로 예상되어 상당한 의료비 부담을 수반합니다. AF 증상에는 두근거림, 숨가쁨, 피로감이 포함됩니다. 이 상태는 증상과 의학적 치료로 인한 불편감, 삶의 질 저하, 심부전, 뇌졸중 및 사망 위험 증가로 이어질 수 있습니다. AF의 의학적 치료는 리듬 및 심박수 조절과 함께 항응고제로 구성됩니다. 절제 치료는 AF 발작을 예방하고 증상을 줄이며 삶의 질을 향상시키는 효과적인 방법입니다. 부정맥을 유발하는 전기 충격을 파괴하여 정상 동율동을 회복시킵니다. 치료의 핵심은 건강한 개인에서 AF가 일반적으로 기원하는 폐정맥의 격리입니다. 전기 충격은 사타구니의 정맥을 통해 심장에 도달하는 침습적 카테터를 통해 치료할 수 있습니다. 장기적 성공률은 50~80%로 다양합니다. 일반적으로 AF는 심방의 구조적 재형성으로 인해 발작성에서 지속성, 영구성으로 시간이 지남에 따라 진행되며, 이는 문헌에서 'AF가 AF를 낳는다'고 설명됩니다. AF 발생 위험 요인에는 나이, 남성 성별, 허혈성 심장병, 고혈압, 심부전이 포함됩니다. 덴마크에서는 주로 AF 환자 수 증가로 인해 절제 치료 건수가 증가하고 있습니다. 비만, 신체 활동 부족, 흡연 및 알코올 섭취와 같은 수정 가능한 위험 요인은 AF 예방 및 AF 치료 결과 개선에 더 많은 관심을 받고 있습니다. '휴일 심장 증후군' 현상은 Ettinger 등에 의해 1978년 처음 기술되었습니다. 이는 다른 임상적 심장병 증거가 없는 사람에서 알코올 유발 부정맥입니다. 그 이후 여러 연구에서 알코올 섭취와 AF 발생 사이에 용량-반응 의존적 관계가 있음을 보여주었으며, 심지어 소량의 알코올도 AF 발작의 일반적인 유발 요인으로 보고됩니다. 140명의 환자를 대상으로 한 최근 연구는 알코올 금단으로 AF 부담을 줄일 수 있음을 보여주었습니다. 알코올이 AF 재발에 미치는 영향은 아직 완전히 이해되지 않았지만, 심장의 저전압 영역 수 증가와 관련이 있을 가능성이 있습니다. 알코올 섭취 감소로 AF 절제 결과를 개선한다는 증거는 부족하며, 알코올과 같은 수정 가능한 위험 요인이 절제 치료 성공률에 어떻게 영향을 미치는지 조사하기 위해 더 강력한 연구가 필요합니다. 따라서 본 연구는 알코올 금단이 심방세동 절제 치료 결과에 어떻게 영향을 미치는지 조사하는 것을 목표로 합니다.

방법

설계 본 연구는 개방형, 실용적, 전향적, 1:1 무작위 대조 시험(RCT)으로 설계되며, RCT 연구를 위한 제안된 중재의 타당성을 테스트할 타당성 연구에 선행됩니다. 중재는 의료 전문가가 주도하며 알코올 금단에 초점을 맞출 것입니다.

타당성 연구 결과를 평가한 후 적절한 조정이 이루어질 것입니다.

타당성 연구의 모든 참가자는 AF 절제 후 6개월간의 알코올 금단이 AF 절제 결과를 개선하는지 테스트할 RCT 연구에 포함됩니다. 마지막으로 중재에 대한 비용-효용 분석이 수행될 것입니다.

환자는 덴마크 수도 지역에서 AF 절제 치료를 수행하는 유일한 기관인 RH에서 모집됩니다. 환자는 AF 절제 치료 전 전화 상담에서 모집됩니다.

모든 환자는 표준 설문지의 일부로 절제 치료 전 알코올 사용 장애 식별 테스트(AUDIT) 설문지의 처음 세 질문, 즉 AUDIT-C(AUDIT-간략형)에 답변할 것입니다. AUDIT은 WHO가 개발한 10문항 설문지로, 잠재적 또는 현재 건강에 해로운 방식으로 음주하는 사람을 조기에 발견하는 데 도움을 주는 검증된 선별 도구입니다. 점수 0-7은 저위험 음주, 8-15: 유해 음주, 16-19: 유해성 음주, 20+: 고위험 음주 및 의존성을 나타냅니다. AUDIT 점수는 AUDIT-C 점수 ≥3일 때 포함 기준으로 작용할 것입니다. AUDIT-C 점수가 누락된 경우, 주당 ≥3잔을 마시는 환자를 포함할 것입니다.

기준선(시간 0) 시술 당일 기준선 인구통계학적 정보가 수집되며, 증상 부담은 심방세동 중증도 척도(AFSS)로 측정되고, 건강 관련 삶의 질은 EQ-5D-5L로 측정되며, 자가 보고 신체 활동 수준 및 자가 보고 스트레스 수준에 대한 데이터가 수집됩니다. 환자는 전체 AUDIT 설문지를 작성할 것입니다. 환자는 연구에 참여하는 모든 환자에게 제공되는 Withings Scanwatch2 사용법에 대해 교육을 받습니다. 그들은 일일 ECG 기록을 보내는 방법과 증상이 있을 때 어떻게 할지에 대해 교육을 받습니다. 그들은 병가 일수를 기록하도록 요청받습니다. 두 그룹의 환자 모두 포함 전 2주 동안의 알코올 섭취량을 회상하는 데 도움을 주도록 설계된 도구인 타임라인 추적 방법을 사용하여 알코올 섭취량 일지를 작성하도록 요청받으며, 6개월 후 결과 평가 전 2주간의 알코올 일지도 작성하도록 요청받습니다. 또한 중재 그룹은 중재 전화 통화 중에도 일지를 작성할 것입니다. 마지막으로, 혈액 검사 인지질에탄올(PEth, 혈액 검사 최대 3주 전까지 알코올 섭취를 측정할 수 있는 알코올 표지자)이 기준선 및 6개월에 측정될 것입니다.

무작위화 무작위화 및 배정은 무작위화 소프트웨어를 사용하여 1:1로 수행되며 성별과 AUDIT 점수에 따라 층화됩니다. 무작위화는 절제 시술 당일(시간 0)에 이루어집니다.

맹검 연구의 특성상 참가자나 관련 의료 전문가를 맹검하는 것은 불가능합니다. 모든 ECG 분석 및 데이터 분석은 각각 의료 전문가와 통계학자에 의해 맹검으로 수행될 것입니다.

중재 및 대조

중재는 AF 또는 AFL 절제 후 6개월간의 알코올 금단으로 구성됩니다. 완전한 알코올 금단 성공 가능성을 최대한 보장하기 위해 환자는 AUDIT 점수에 따라 다음과 같이 지도와 지원을 제공받습니다:

1. AUDIT <20인 경우 병원 간호사의 지원을 받음
2. AUDIT ≥20인 경우 병원 간호사의 지원을 받으며 'Alkolinjen' 또는 'Overkanten'과 같은 다른 곳에서도 도움을 구하도록 권장됨

지원은 개별적 필요에 기반하여 약 2-6회의 대면/온라인/전화 상담으로 구성되며 동기 부여 면담 기법을 사용합니다. 프로젝트에 참여하는 의료 전문가는 이 기법에 대해 공식적으로 훈련받았습니다.

대조군은 일반적인 치료를 받으며, 이는 집중적인 간호 중재가 없고 알코올 섭취에 대한 제한이 없지만 기존 지침에 따라 조언을 받는 것을 의미합니다.

통계적 고려 사항 타당성 연구에는 표본 크기에 대한 규칙은 없지만 다양한 지침이 있습니다. 우리는 타당성 연구를 통해 포함 과정과 관련된 작업 흐름을 최적화할 것입니다.

RCT 연구의 경우, 주요 결과에 대한 임상적으로 의미 있는 차이는 12%의 변화일 것으로 추정되므로 중재 그룹의 83%가 AF 없이 지내고 대조군의 71%가 AF 없이 지낼 것으로 예상합니다. Fisher의 정확 검정을 기반으로 표본 크기는 검정력 80%, α 5%를 가정할 때 각 그룹당 207명씩 총 414명의 참가자에 도달합니다.

매년 RH는 약 1000건의 첫 AF 절제를 수행하며 생산성이 증가하고 있습니다. 포함 기준을 충족하는 모든 환자의 25%가 연구에 참여하기를 원한다는 추정으로, 우리는 2-3년의 시간 내에 포함을 성공할 것으로 믿습니다.

기술 통계는 기준선 특성을 제시하는 데 사용되며 연속 변수는 평균과 표준 편차(SD)로 제시됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 요약됩니다. 이분 결과 분석은 로지스틱 회귀를 사용하여 수행됩니다. 선형 회귀는 연속 결과에 사용됩니다. 의도 치료 원칙이 적용되며, 연쇄 방정식에 의한 다중 대체로 결측값을 처리합니다. 또한 프로토콜 준수 분석을 수행할 것입니다. 연구의 파트 II인 AF 발생 시간에 대해서는 Cox 비례 위험 모델과 같은 시간-사건 방법을 사용할 것입니다.