自己抗体陽性感染後筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群（ME／CFS）患者における免疫吸着法（IA）に関する観察研究 (IMPACT)
筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群（ME／CFS）は、重度で、しばしば感染を契機として発症する疾患であり、14時間以上持続する衰弱性疲労と労作後倦怠感に加えて、疼痛、認知機能障害、自律神経機能不全、睡眠障害を特徴とします。 軽度または中等度のCOVID-19感染後の患者の約10％がポストCOVID症候群（PCS）を発症し、一部は6か月後にME／CFSの基準を満たします。 ME／CFSまたはPCSに対する根治的治療法は存在せず、現在のアプローチは対症療法およびリハビリテーションに基づいています。 影響を受ける患者数が多くかつ増加していることを考慮すると、エビデンスに基づいた標準化された治療法が緊急に必要とされています。
免疫吸着療法（IA）は、いくつかの自己免疫疾患に対する確立された治療法です。 PCS関連ME／CFSにおけるIAの成功的使用を初めて実証した研究は、2024年に我々のグループによって発表されました。 感染関連ME／CFSにおける以前の概念実証研究（2018年、2020年）でも、ほとんどの患者で症状の改善が示されました。
仮説：
IAによる抗体除去は、自己抗体陽性ME／CFS患者の大多数において症状を改善し、治療前のメモリーB細胞プロファイルの変化と関連しています。
目的：
IAを受ける50人のME／CFSまたはPCS患者における症状の経過を観察および記録し、治療前のメモリーB細胞の変化が治療反応と関連しているかどうかを検討すること。
本研究は非介入観察研究として実施されます。 TheraSorb®カラム（Miltenyi）を用いたIAは、その承認された臨床応用範囲内で実施されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
当院の外来診療に来院し、カナダ合意基準（CCC）を満たし、検出可能な自己抗体を示すME/CFS患者には、ルーチンケアの一環として免疫吸着療法（IA）が提供されます。 IAを受ける患者は、この観察研究への参加を招待されます。 CCCを満たすコロナ後患者も、IAおよび研究への参加資格があります。
IAは、ディアメディクム・ポツダムにおいて、研究とは独立して実施されます。 標準的な臨床スケジュールには、1日目、2日目、4日目、6日目、8日目の5回の外来セッションが含まれます。 この手順は、ルーチンの臨床実践に従い、研究参加の影響を受けません。
研究登録時、すべての患者は、ルーチン検査、免疫グロブリン、自己抗体、バイオマーカーを含むベースライン評価を受け、合計50mlの血液が採取されます。 臨床的に適応がある場合、追加の診断検査が実施されます。 ME/CFSの診断は、CCCを用いて確認されます。
健康状態と症状の重症度は、妥当性が確認された質問票を用いて記録されます：SF-36（身体機能サブスケール）、就労能力（過去12か月）、加重CCC症状スコア、チャルダー疲労質問票、ベル障害尺度。 これらは、治療後12か月間、毎月記入されます。 参加者の負担を軽減するため、質問票は自宅記入用に郵送されます。
追加の臨床および検査評価は、IA前、および治療後2か月、6か月に実施されます：i) 握力、ii) NASA傾斜試験、iii) 採血。
参加者一人当たりの総研究期間は、IA後12か月です。
これは、承認された適応範囲内でTheraSorb® Immunoadsorptionシステム（ミルテニー）を用いたIAを受けるME/CFSまたはPCS患者を追跡する、非介入的な観察研究です。
ME/CFS（PCSを含む）に対するIAの有効性に関するエビデンスは、これまで臨床研究からのみ存在します。 この観察研究は、将来のランダム化比較試験（RCT）を支援するデータを提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elisa A Stein, Dr.
- 電話番号：+49 450 624354
- メール：elisa.stein@charite.de
研究場所
-
-
State of Berlin
-
Berlin、State of Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
コンタクト：
- Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 30 450 524103
- メール：carmen.scheibenbogen@charite.de
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準：
- インフォームドコンセントを提供できる18～65歳の患者で、以下を満たすこと： i) CCCに従って診断されたME/CFSで、運動不耐性と症状悪化（運動後倦怠感 = PEM）が少なくとも14時間持続すること、および ii) ベル障害スコア＜60で著しい機能障害があること
- 自己抗体（アドレナリン作動性または抗ニューロン抗体）の存在
- 5日間にわたりTheraSorb®カラムによる免疫吸着療法（IA）を受けること
- 患者による書面によるインフォームドコンセントの提供
- 健康保険の適用
除外基準：
- 研究の一部として仮名化された疾患データを保存することへの同意がない場合
- 妊娠中
- 明確なME/CFS診断を妨げる他の状態の存在（例：心不全、肺疾患、重度のうつ病、がん）
- 急性感染症（COVID、HIV、肝炎）
- 寝たきり状態を伴う重度の疲労疾患（ベル障害スコア＜30）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SF-36健康調査票（SF-36）で測定した身体機能（PF）の改善
時間枠：最初のIA後8週間
|
SF-36は、確立され広く使用されている健康関連QOL（生活の質）測定尺度です。
PFドメインでは、患者に対して、指定された距離を歩く、食料品を運ぶ、入浴や着替えを行うなど、10の移動活動に関する制限を報告するよう求めます。
スコアは重み付けされ、0（最大限の健康制限、すなわち重度の障害）から100（健康制限なし）までの尺度に変換されます。
ベースラインから4週目までのSF-36-PFにおける患者内10ポイントの変化は、臨床的に意味があると見なされます。
|
最初のIA後8週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
日中の労働能力の改善
時間枠：最初のIA前; 最後のIA後3か月および6か月
|
初回IAの6か月前から最終IAの12か月後までの間における、患者の1日あたりの就労可能時間の変化を有する患者数。
|
最初のIA前; 最後のIA後3か月および6か月
|
|
握力の改善
時間枠：初回IA投与後8週間
|
ハンドグリップ筋疲労テストを用いて評価された、ベースラインから追跡時点までの患者内での握力の変化
|
初回IA投与後8週間
|
|
Chalder Fatigue Scaleにより測定された身体的および精神的疲労の改善
時間枠：最初のIAから8週間後；最後のIAから3か月および6か月後
|
チャルダー疲労尺度は疲労の程度と重症度を測定し、ME/CFS患者における行動介入の複数の無作為化試験で使用されてきました。
11項目のそれぞれは4段階尺度で回答され、総合スコアは0（無症状）から33（最大症状）の範囲です。
ベースラインから追跡時点までの身体的および精神的疲労の患者内変化は、チャルダー疲労尺度によって示される指標として記録されます。
|
最初のIAから8週間後；最後のIAから3か月および6か月後
|
|
カナダコンセンサス基準（CCC）症状スコアで測定されるME／CFSの症状の改善
時間枠：最初のIAから8週間後；最後のIAから3ヵ月後および6ヵ月後
|
CCC症状スコアはME/CFSの症状を定量化します。
そのスコアは1（症状なし）から10（極度の症状）までの範囲です。
ベースラインからフォローアップ時点までのME/CFS症状の患者内変化は、CCC症状スコアで指標化されたものとして記録されます。
|
最初のIAから8週間後；最後のIAから3ヵ月後および6ヵ月後
|
|
複合自律神経症状スコア（COMPASS-31）によって測定された自律神経機能障害の症状の改善
時間枠：初回関節内投与後8週間；最終関節内投与後3か月および6か月
|
COMPASS-31は、自律神経症状の洗練された、内部一貫性があり、著しく簡略化された定量的評価尺度です。
これは、元の自律神経症状プロファイル（ASP）およびCOMPASSに基づいており、大幅に簡略化された採点アルゴリズムを適用し、自律神経研究および臨床での広範な使用に適しています。
自律神経機能の6つの領域を評価します：起立不耐性、血管運動、分泌運動、胃腸、膀胱、および瞳孔運動領域です。
スコアは0（症状なし）から100（強い自律神経機能障害）の範囲です。
ベースラインからフォローアップ時点までの自律神経機能障害の患者内変化は、COMPASS-31によって指標化されたものとして記録されます。
|
初回関節内投与後8週間；最終関節内投与後3か月および6か月
|
|
β2R自己抗体および疾患の可溶性バイオマーカーの減少
時間枠：初回IA投与後8週間
|
ベースラインから追跡時点までの患者内でのß2R自己抗体および疾患の可溶性バイオマーカーの変化の評価。
|
初回IA投与後8週間
|
|
治療反応とメモリーB細胞の相関
時間枠：初回IAから8週間後
|
ベースラインからフォローアップ時点までの患者内での症状の変化と、メモリーB細胞のプロファイルまたはレベルの関連性。
|
初回IAから8週間後
|
|
耐容性の検証
時間枠：最終IAから8週間後
|
IA治療を耐容した患者数。
|
最終IAから8週間後
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.、Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 9(8):2443, 2020
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. e0193672; 2018
- Stein E, Heindrich C, Wittke K, Kedor C, Rust R, Freitag H, Sotzny F, Krüger A, Tölle M, Grabowski P, Scheibenbogen C, Kim L. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, et al. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022;13:981532.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID- 19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022;13:5104.
- Scheibenbogen C, Kedor C, Behrends U. ME/CFS, Der niedergelassene Arzt, 12/2020
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPACT
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。