关于免疫吸附疗法（IA）在自身抗体阳性感染后肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征患者中的观察性研究 (IMPACT)
关于自身抗体阳性感染后肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）患者免疫吸附（IA）治疗的观察性研究
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）是一种严重、通常由感染触发的疾病，其特征是持续超过14小时的使人衰弱的疲劳和劳累后不适，同时伴有疼痛、认知障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍。 大约10%的轻中度COVID-19患者在康复后出现新冠后综合征（PCS），其中部分患者在六个月后符合ME/CFS的诊断标准。 目前ME/CFS或PCS尚无病因治疗方法；现有的方法主要是对症治疗和康复治疗。 鉴于受影响患者数量庞大且不断增加，迫切需要基于证据的标准化疗法。
免疫吸附（IA）是几种自身免疫性疾病的成熟治疗方法。 我们团队于2024年发表了首项证明IA在PCS相关ME/CFS中成功应用的研究。 早期（2018年、2020年）在感染相关ME/CFS中的概念验证研究也显示大多数患者症状得到改善。
假设：
通过IA清除抗体可改善大多数自身抗体阳性的ME/CFS患者的症状，并且与治疗前记忆B细胞谱的改变相关。
目的：
观察并记录50名接受IA治疗的ME/CFS或PCS患者的症状进展，并检验治疗前记忆B细胞的变化是否与治疗效果相关。
本研究是一项非干预性观察性研究。 使用TheraSorb®柱（Miltenyi）进行的免疫吸附在其批准的临床应用范围内实施。
研究概览
详细说明
符合加拿大共识标准（CCC）的ME/CFS患者，若在门诊就诊时检测到可检测的自体抗体，将作为常规护理的一部分接受免疫吸附治疗。接受免疫吸附治疗的患者将被邀请参与本观察性研究。符合CCC标准的后COVID患者也有资格接受免疫吸附治疗并纳入研究。
免疫吸附治疗在波茨坦Diamedikum独立于研究进行。标准临床时间表包括第1、2、4、6和8天的五次门诊治疗。该程序遵循常规临床实践，不受研究参与的影响。
研究纳入时，所有患者接受基线评估，包括常规实验室检查、免疫球蛋白、自体抗体和生物标志物，共采集50毫升血液。根据临床指征进行额外诊断检查。使用CCC确认ME/CFS的诊断。
健康状况和症状严重程度使用经过验证的问卷记录：SF-36（身体功能子量表）、工作能力（过去12个月）、加权CCC症状评分、Chalder疲劳问卷和Bell残疾量表。这些问卷在治疗后每月完成一次，持续12个月。为减轻参与者负担，问卷邮寄给患者在家完成。
在免疫吸附治疗前以及治疗后2个月和6个月进行进一步的临床和实验室评估：i) 握力测试，ii) NASA倾斜测试，以及iii) 血液采样。
每位参与者的总研究持续时间为免疫吸附治疗后12个月。
这是一项非干预性观察性研究，随访使用TheraSorb®免疫吸附系统（Miltenyi）在其批准适应症内接受免疫吸附治疗的ME/CFS或PCS患者。
关于免疫吸附治疗对ME/CFS（包括PCS）有效性的证据仅来自临床研究。本观察性研究旨在为未来的随机对照试验（RCT）提供支持数据。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Elisa A Stein, Dr.
- 电话号码：+49 450 624354
- 邮箱：elisa.stein@charite.de
学习地点
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State of Berlin
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Berlin、State of Berlin、德国、10117
- 招聘中
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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接触：
- Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 30 450 524103
- 邮箱：carmen.scheibenbogen@charite.de
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄18-65岁、能够提供知情同意书并符合以下条件的患者：i) 根据CCC标准诊断为ME/CFS，伴有运动不耐受和症状加重（运动后不适=PEM），持续时间至少14小时；ii) 存在显著功能障碍，贝尔残疾评分<60
- 存在自身抗体（肾上腺素能或抗神经元抗体）
- 接受为期5天的TheraSorb®柱免疫吸附治疗
- 患者提供书面知情同意书
- 拥有健康保险覆盖
排除标准：
- 不愿意在研究期间存储假名化疾病数据
- 妊娠期
- 存在其他妨碍明确ME/CFS诊断的疾病（例如：心力衰竭、肺部疾病、重度抑郁症、癌症）
- 急性感染（COVID、HIV、肝炎）
- 因严重疲劳性疾病卧床不起（贝尔残疾评分<30）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过简短健康调查问卷（SF-36）测量的身体功能（PF）改善
大体时间：首次IA后8周
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SF-36是一种成熟且广泛使用的健康相关生活质量测量工具。
PF领域要求患者报告十项日常活动（如行走特定距离、搬运杂货、洗澡或穿衣）的限制情况。
分数经过加权处理，并转换为0（最大健康限制，即严重残疾）至100（无健康限制）的评分量表。
SF-36-PF从基线到第四周的患者个体内10分变化被认为具有临床意义。
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首次IA后8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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日常工作时间工作能力的改善
大体时间：首次关节内注射前；末次关节内注射后3个月和6个月
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从首次IA前6个月至末次IA后12个月期间，其每日工作时长工作能力发生个体内变化的患者人数。
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首次关节内注射前；末次关节内注射后3个月和6个月
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手部握力改善
大体时间：首次关节内注射后8周
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通过手握力-肌肉疲劳测试评估的患者从基线到随访点手握力的组内变化。
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首次关节内注射后8周
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根据Chalder疲劳量表评估的生理和心理疲劳改善情况
大体时间：首次关节内注射后8周；末次关节内注射后3个月和6个月
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Chalder疲劳量表用于测量疲劳的程度和严重性，已在多项针对ME/CFS患者的行为干预随机试验中使用。
11个项目中的每一个均按4点量表进行回答，总分范围从0（无症状）到33（最大症状程度）。
根据Chalder疲劳量表指标，将从基线到随访点的患者内身体和精神疲劳变化进行记录。
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首次关节内注射后8周；末次关节内注射后3个月和6个月
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根据加拿大共识标准（CCC）症状评分评估的ME/CFS症状改善
大体时间：首次IA后8周；末次IA后3个月和6个月
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CCC症状评分用于量化ME/CFS症状。
其评分范围从1（无症状）到10（症状极重）。
ME/CFS患者从基线到随访点症状的个体变化，将通过CCC症状评分指数进行记录。
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首次IA后8周；末次IA后3个月和6个月
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通过综合自主神经症状评分（COMPASS-31）测量的自主神经功能障碍症状改善
大体时间：首次关节腔内注射后8周；末次关节腔内注射后3个月和6个月
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COMPASS-31是一种经过优化、内部一致性良好且显著简化的自主神经症状定量评估工具。
该工具基于原始的自主神经症状概况（ASP）和COMPASS量表，采用更为简化的评分算法，适用于自主神经研究和临床实践的广泛应用。
它评估自主神经功能的六个领域：直立不耐受、血管运动、分泌运动、胃肠道、膀胱和瞳孔运动功能。
评分范围从0（无症状）到100（严重自主神经功能障碍）。
将记录患者从基线到随访点自主神经功能障碍的变化情况，以COMPASS-31评分作为指标。
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首次关节腔内注射后8周；末次关节腔内注射后3个月和6个月
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β2R自身抗体和疾病可溶性生物标志物的减少
大体时间：首次关节内注射后8周
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从基线到随访时间点评估的ß2R自身抗体及疾病可溶性生物标志物的患者内变化。
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首次关节内注射后8周
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治疗反应与记忆B细胞的相关性
大体时间：首次IA后8周
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患者个体内从基线到随访点症状与记忆B细胞谱或水平变化之间的关联。
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首次IA后8周
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耐受性验证
大体时间：最后一次关节内注射后8周
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耐受IA治疗的患者人数。
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最后一次关节内注射后8周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.、Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 9(8):2443, 2020
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. e0193672; 2018
- Stein E, Heindrich C, Wittke K, Kedor C, Rust R, Freitag H, Sotzny F, Krüger A, Tölle M, Grabowski P, Scheibenbogen C, Kim L. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, et al. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022;13:981532.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID- 19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022;13:5104.
- Scheibenbogen C, Kedor C, Behrends U. ME/CFS, Der niedergelassene Arzt, 12/2020
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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