Estudo Observacional sobre Imunoadsorção (IA) em Doentes com ME/CFS Pós-Infecciosa Autoanticorpo-Positiva (IMPACT)
Estudo Observacional sobre Imunoadsorção (IA) em Doentes com Síndrome de Encefalomielite Miálgica/Fadiga Crónica (ME/CFS) Pós-Infecciosa Positiva para Autoanticorpos
A Encefalomielite Miálgica/Síndrome de Fadiga Crónica (ME/SFC) é uma doença grave, frequentemente desencadeada por infeção, caracterizada por fadiga debilitante e mal-estar pós-esforço com duração superior a 14 horas, juntamente com dor, défice cognitivo, disfunção autonómica e perturbações do sono. Cerca de 10% dos doentes após COVID-19 ligeira ou moderada desenvolvem Síndrome Pós-COVID (SPC), e alguns preenchem os critérios de ME/SFC após seis meses. Não existe tratamento causal para ME/SFC ou SPC; as abordagens atuais são sintomáticas e reabilitativas. Dado o número elevado e crescente de doentes afetados, existe uma necessidade urgente de terapias padronizadas e baseadas em evidências.
A Imunoadsorção (IA) é um tratamento estabelecido para várias doenças autoimunes. O primeiro estudo a demonstrar o uso bem-sucedido da IA em ME/SFC associado a SPC foi publicado pelo nosso grupo em 2024. Estudos anteriores de prova de conceito (2018, 2020) em ME/SFC relacionado com infeção também mostraram melhoria sintomática na maioria dos doentes.
Hipótese:
A depleção de anticorpos através da IA melhora os sintomas na maioria dos doentes com ME/SFC positivos para autoanticorpos e está associada a perfis alterados de células B de memória antes do tratamento.
Objetivo:
Observar e documentar a progressão dos sintomas em 50 doentes com ME/SFC ou SPC submetidos a IA, e examinar se as alterações nas células B de memória antes do tratamento estão associadas à resposta terapêutica.
O estudo é conduzido como um estudo observacional não intervencionista. A IA utilizando a coluna TheraSorb® (Miltenyi) é realizada dentro da sua aplicação clínica aprovada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os doentes que se apresentam na nossa clínica de ambulatório e que cumprem os Critérios de Consenso Canadiano (CCC) para ME/CFS e apresentam autoanticorpos detetáveis são oferecidos IA como parte dos cuidados de rotina. Aqueles que realizam IA são convidados a participar neste estudo observacional. Os doentes pós-COVID que cumprem os CCC também são elegíveis para IA e inclusão no estudo.
A IA é realizada independentemente do estudo no Diamedikum Potsdam. O calendário clínico padrão inclui cinco sessões de ambulatório nos dias 1, 2, 4, 6 e 8. Este procedimento segue a prática clínica de rotina e não é influenciado pela participação no estudo.
Na inclusão no estudo, todos os doentes são submetidos a avaliações basais, incluindo testes laboratoriais de rotina, imunoglobulinas, autoanticorpos e biomarcadores, com um total de 50 ml de sangue recolhido. Um trabalho de diagnóstico adicional é realizado conforme indicado clinicamente. O diagnóstico de ME/CFS é confirmado utilizando os CCC.
O estado de saúde e a gravidade dos sintomas são documentados utilizando questionários validados: SF-36 (subescala de Função Física), capacidade de trabalho (últimos 12 meses), pontuação de sintomas CCC ponderada, Questionário de Fadiga de Chalder e Escala de Incapacidade de Bell. Estes são preenchidos mensalmente durante 12 meses após o tratamento. Para reduzir a carga dos participantes, os questionários são enviados por correio aos doentes para preenchimento em casa.
Mais avaliações clínicas e laboratoriais são realizadas antes da IA e aos 2 e 6 meses após o tratamento: i) Força de preensão manual, ii) Teste de Inclinação da NASA, e iii) Colheita de sangue.
A duração total do estudo por participante é de 12 meses após a IA.
Este é um estudo observacional não intervencionista que acompanha doentes com ME/CFS ou PCS submetidos a IA utilizando o sistema de Imunoadsorção TheraSorb® (Miltenyi) dentro da sua indicação aprovada.
A evidência sobre a eficácia da IA para ME/CFS, incluindo PCS, existe apenas a partir de estudos clínicos. Este estudo observacional visa fornecer dados para apoiar um futuro ensaio controlado randomizado (RCT).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elisa A Stein, Dr.
- Número de telefone: +49 450 624354
- E-mail: elisa.stein@charite.de
Locais de estudo
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemanha, 10117
- Recrutamento
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 30 450 524103
- E-mail: carmen.scheibenbogen@charite.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com idades entre 18-65 anos que são capazes de dar consentimento informado e têm: i) ME/CFS diagnosticado de acordo com o CCC, com intolerância ao esforço e agravamento dos sintomas (mal-estar pós-esforço = PEM) com duração de pelo menos 14 horas e ii) Incapacidade funcional significativa com uma Pontuação de Incapacidade de Bell < 60
- Presença de autoanticorpos (anticorpos adrenérgicos ou antineuronais)
- Submetendo-se a IA com a coluna TheraSorb® durante 5 dias
- Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente
- Cobertura de seguro de saúde
Critérios de Exclusão:
- Falta de vontade de armazenar dados de doença pseudonimizados como parte do estudo
- Gravidez
- Presença de outras condições que impedem um diagnóstico definitivo de ME/CFS (ex.: insuficiência cardíaca, doença pulmonar, depressão grave, cancro)
- Infeção aguda (COVID, VIH, hepatite)
- Doença de fadiga grave com acamamento (Pontuação de Incapacidade de Bell < 30)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria na Função Física (FF) medida pelo Questionário de Saúde SF-36 (Formulário Breve 36)
Prazo: 8 semanas após a primeira IA
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O SF-36 é uma medida estabelecida e amplamente utilizada da qualidade de vida relacionada com a saúde.
O domínio PF pede aos doentes que relatem limitações em dez actividades de mobilidade, como caminhar distâncias específicas, transportar compras e tomar banho ou vestir-se.
As pontuações são ponderadas e transformadas numa escala que varia de 0 (maiores restrições de saúde possíveis, ou seja, deficiência grave) a 100 (sem restrições de saúde).
Uma alteração intra-paciente de 10 pontos no SF-36-PF desde a linha de base até à quarta semana é considerada clinicamente significativa.
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8 semanas após a primeira IA
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria na capacidade de trabalhar em horas diárias
Prazo: antes da primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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Número de doentes com alteração intra-paciente na sua capacidade de trabalhar em horas diárias desde 6 meses antes da primeira IA até 12 meses após a última IA.
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antes da primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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Melhoria na força de preensão manual
Prazo: 8 semanas após a primeira IA
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Alteração intra-paciente na força de preensão manual desde a linha de base até aos pontos de seguimento avaliados utilizando o Teste de Fadiga Muscular de Preensão Manual.
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8 semanas após a primeira IA
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Melhoria na fadiga física e mental medida pela Escala de Fadiga de Chalder
Prazo: 8 semanas após a primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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A Escala de Fadiga de Chalder mede a extensão e gravidade do cansaço e tem sido utilizada em múltiplos ensaios randomizados de intervenções comportamentais em doentes com ME/CFS.
Cada um dos 11 itens é respondido numa escala de 4 pontos, com uma pontuação total que varia de 0 (assintomático) a 33 (sintomatologia máxima).
A alteração intra-paciente na fadiga física e mental desde o início até aos pontos de seguimento será documentada conforme indexado pela Escala de Fadiga de Chalder.
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8 semanas após a primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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Melhoria dos sintomas de ME/CFS medidos pelo Critério de Consenso Canadiano (CCC) Pontuação de Sintomas
Prazo: 8 semanas após a primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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A Pontuação de Sintomas CCC quantifica os sintomas de ME/CFS.
A sua pontuação varia de 1 (sem sintomas) a 10 (sintomas extremos).
A mudança intra-paciente nos sintomas de ME/CFS desde a linha de base até aos pontos de acompanhamento será documentada conforme indexada pela Pontuação de Sintomas CCC.
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8 semanas após a primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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Melhoria dos sintomas de disfunção autonómica medidos pelo Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Prazo: 8 semanas após a primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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O COMPASS-31 é uma medida quantitativa refinada, internamente consistente e marcadamente abreviada de sintomas autonómicos.
Baseia-se no Perfil de Sintomas Autonómicos (ASP) original e no COMPASS, aplica um algoritmo de pontuação muito simplificado e é adequado para uso generalizado na investigação e prática autonómicas.
Avalia seis domínios da função autonómica: intolerância ortostática, vasomotor, secretomotor, gastrointestinal, vesical e pupilar.
A pontuação varia de 0 (sem sintomas) a 100 (disfunção autonómica forte).
A alteração intra-paciente na disfunção autonómica desde a linha de base até aos pontos de seguimento será documentada conforme indexado pelo COMPASS-31.
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8 semanas após a primeira IA; 3 e 6 meses após a última IA
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Diminuição de autoanticorpos ß2R e biomarcadores solúveis da doença
Prazo: 8 semanas após a primeira IA
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Alteração intra-paciente em autoanticorpos β2R e biomarcadores solúveis da doença desde a linha de base até aos pontos de seguimento avaliados.
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8 semanas após a primeira IA
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Correlação da resposta ao tratamento com células B de memória
Prazo: 8 semanas após a primeira IA
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Associações da variação intra-paciente nos sintomas e no perfil ou níveis de células B de memória desde a linha de base até aos pontos de seguimento.
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8 semanas após a primeira IA
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Verificação da tolerabilidade
Prazo: 8 semanas após a última IA
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Número de pacientes que toleram o tratamento de IA.
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8 semanas após a última IA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr., Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 9(8):2443, 2020
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. e0193672; 2018
- Stein E, Heindrich C, Wittke K, Kedor C, Rust R, Freitag H, Sotzny F, Krüger A, Tölle M, Grabowski P, Scheibenbogen C, Kim L. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, et al. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022;13:981532.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID- 19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022;13:5104.
- Scheibenbogen C, Kedor C, Behrends U. ME/CFS, Der niedergelassene Arzt, 12/2020
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Neuroinflamatórias
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Musculares
- Processos Patológicos
- Encefalomielite
- Doenças Neuromusculares
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome de Fadiga, Crônica
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Remoção de componentes sanguíneos
- Desintoxicação de sorção
- Circulação extracorpórea
- Plasmapherese
Outros números de identificação do estudo
- IMPACT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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