Estudio observacional sobre inmunoadsorción (IA) en pacientes con ME/CFS postinfeccioso positivo para autoanticuerpos (IMPACT)
Estudio Observacional sobre Inmunoadsorción (IA) en Pacientes con Síndrome de Encefalomielitis Miálgica/Fatiga Crónica (ME/CFS) Positivo para Autoanticuerpos Postinfeccioso
El Síndrome de Encefalomielitis Miálgica/Fatiga Crónica (ME/CFS) es una enfermedad grave, a menudo desencadenada por infecciones, caracterizada por fatiga debilitante y malestar post-esfuerzo que dura más de 14 horas, junto con dolor, deterioro cognitivo, disfunción autonómica y trastornos del sueño. Aproximadamente el 10% de los pacientes después de COVID-19 leve o moderado desarrollan Síndrome Post-COVID (PCS), y algunos cumplen con los criterios de ME/CFS después de seis meses. No existe un tratamiento causal para el ME/CFS o el PCS; los enfoques actuales son sintomáticos y rehabilitadores. Dado el alto y creciente número de pacientes afectados, existe una necesidad urgente de terapias estandarizadas basadas en evidencia.
La Inmunoadsorción (IA) es un tratamiento establecido para varias enfermedades autoinmunes. El primer estudio que demostró el uso exitoso de la IA en el ME/CFS asociado al PCS fue publicado por nuestro grupo en 2024. Estudios previos de prueba de concepto (2018, 2020) en ME/CFS relacionado con infecciones también mostraron mejoría sintomática en la mayoría de los pacientes.
Hipótesis:
La depleción de anticuerpos mediante IA mejora los síntomas en la mayoría de los pacientes con ME/CFS positivo para autoanticuerpos y se asocia con perfiles alterados de células B de memoria antes del tratamiento.
Objetivo:
Observar y documentar la progresión de los síntomas en 50 pacientes con ME/CFS o PCS sometidos a IA, y examinar si los cambios en las células B de memoria antes del tratamiento están vinculados a la respuesta terapéutica.
El estudio se lleva a cabo como un estudio observacional no intervencionista. La IA utilizando la columna TheraSorb® (Miltenyi) se realiza dentro de su aplicación clínica aprobada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que acuden a nuestra clínica ambulatoria y cumplen los Criterios de Consenso Canadiense (CCC) para el SFC/EM y presentan autoanticuerpos detectables se les ofrece la IA como parte de la atención rutinaria. Aquellos que se someten a la IA son invitados a participar en este estudio observacional. Los pacientes post-COVID que cumplen los CCC también son elegibles para la IA y la inclusión en el estudio.
La IA se realiza de forma independiente al estudio en el Diamedikum Potsdam. El programa clínico estándar incluye cinco sesiones ambulatorias los días 1, 2, 4, 6 y 8. Este procedimiento sigue la práctica clínica rutinaria y no se ve influenciado por la participación en el estudio.
En la inclusión en el estudio, todos los pacientes se someten a evaluaciones basales que incluyen pruebas de laboratorio rutinarias, inmunoglobulinas, autoanticuerpos y biomarcadores, con un total de 50 ml de sangre recolectada. Se realiza un trabajo diagnóstico adicional según esté clínicamente indicado. El diagnóstico de SFC/EM se confirma utilizando los CCC.
El estado de salud y la gravedad de los síntomas se documentan mediante cuestionarios validados: SF-36 (subescala de Función Física), capacidad laboral (últimos 12 meses), puntuación de síntomas CCC ponderada, Cuestionario de Fatiga de Chalder y Escala de Discapacidad de Bell. Estos se completan mensualmente durante 12 meses después del tratamiento. Para reducir la carga de los participantes, los cuestionarios se envían por correo a los pacientes para que los completen en casa.
Se realizan evaluaciones clínicas y de laboratorio adicionales antes de la IA y a los 2 y 6 meses posteriores al tratamiento: i) Fuerza de prensión manual, ii) Prueba de Inclinación de la NASA, y iii) Muestreo de sangre.
La duración total del estudio por participante es de 12 meses después de la IA.
Este es un estudio observacional no intervencionista que sigue a pacientes con SFC/EM o SPC que se someten a IA utilizando el sistema de Inmunoadsorción TheraSorb® (Miltenyi) dentro de su indicación aprobada.
La evidencia sobre la efectividad de la IA para el SFC/EM, incluido el SPC, existe solo a partir de estudios clínicos. Este estudio observacional tiene como objetivo proporcionar datos para respaldar un futuro ensayo controlado aleatorizado (ECA).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elisa A Stein, Dr.
- Número de teléfono: +49 450 624354
- Correo electrónico: elisa.stein@charite.de
Ubicaciones de estudio
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemania, 10117
- Reclutamiento
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contacto:
- Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 30 450 524103
- Correo electrónico: carmen.scheibenbogen@charite.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 65 años que puedan dar su consentimiento informado y que tengan: i) EM/SFC diagnosticado según los CCC, con intolerancia al esfuerzo y empeoramiento de los síntomas (malestar post-esfuerzo = MPE) que dure al menos 14 horas, y ii) Deterioro funcional significativo con una puntuación de discapacidad de Bell < 60
- Presencia de autoanticuerpos (anticuerpos adrenérgicos o antineuronales)
- Someterse a AI con la columna TheraSorb® durante 5 días
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente
- Cobertura del seguro de salud
Criterios de exclusión:
- Falta de voluntad para almacenar datos de la enfermedad pseudonimizados como parte del estudio
- Embarazo
- Presencia de otras afecciones que impidan un diagnóstico definitivo de EM/SFC (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar, depresión grave, cáncer)
- Infección aguda (COVID, VIH, hepatitis)
- Enfermedad de fatiga grave con postración en cama (puntuación de discapacidad de Bell < 30)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en la Función Física (PF) medida mediante el Cuestionario de Salud SF-36 (Short Form 36 Health Survey Questionnaire)
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA
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El SF-36 es una medida establecida y ampliamente utilizada de la calidad de vida relacionada con la salud.
El dominio PF solicita a los pacientes que informen sobre limitaciones en diez actividades de movilidad, como caminar distancias específicas, cargar la compra y bañarse o vestirse.
Las puntuaciones se ponderan y transforman en una escala que va de 0 (mayores restricciones de salud posibles, es decir, discapacidad grave) a 100 (sin restricciones de salud).
Un cambio intra-paciente de 10 puntos en el SF-36-PF desde el inicio hasta la semana cuatro se considera clínicamente significativo.
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8 semanas después de la primera IA
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en la capacidad de trabajo en horas diarias
Periodo de tiempo: antes de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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Número de pacientes con un cambio intra-paciente en su capacidad para trabajar en horas diarias desde 6 meses antes de la primera IA hasta 12 meses después de la última IA.
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antes de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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Mejora en la fuerza de prensión manual
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA
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Cambio intra-paciente en la fuerza de prensión manual desde el inicio hasta los puntos de seguimiento evaluados mediante la Prueba de Fatiga Muscular de Prensión Manual.
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8 semanas después de la primera IA
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Mejora en la fatiga física y mental medida mediante la Escala de Fatiga de Chalder
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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La Escala de Fatiga de Chalder mide el alcance y la gravedad del cansancio y se ha utilizado en múltiples ensayos aleatorizados de intervenciones conductuales en pacientes con ME/CFS.
Cada uno de los 11 ítems se responde en una escala de 4 puntos con una puntuación global que va de 0 (asintomático) a 33 (sintomatología máxima).
El cambio intra-paciente en la fatiga física y mental desde el inicio hasta los puntos de seguimiento se documentará según lo indicado por la Escala de Fatiga de Chalder.
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8 semanas después de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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Mejora en los síntomas del SFC/EM medida mediante la Puntuación de Síntomas de los Criterios de Consenso Canadiense (CCC)
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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La Puntuación de Síntomas CCC cuantifica los síntomas de ME/CFS.
Su puntuación oscila entre 1 (sin síntomas) y 10 (síntomas extremos).
El cambio intra-paciente en los síntomas de ME/CFS desde el inicio hasta los puntos de seguimiento se documentará según lo indicado por la Puntuación de Síntomas CCC.
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8 semanas después de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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Mejora en los síntomas de disfunción autonómica medidos mediante la puntuación de síntomas autonómicos compuestos (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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El COMPASS-31 es una medida cuantitativa refinada, internamente consistente y notablemente abreviada de síntomas autonómicos.
Se basa en el Perfil de Síntomas Autonómicos (ASP) original y el COMPASS, aplica un algoritmo de puntuación muy simplificado y es adecuado para un uso generalizado en la investigación y práctica autonómica.
Evalúa seis dominios de la función autonómica: intolerancia ortostática, vasomotor, secretomotor, gastrointestinal, vesical y pupilar.
La puntuación oscila entre 0 (sin síntomas) y 100 (disfunción autonómica grave).
El cambio intra-paciente en la disfunción autonómica desde el punto de referencia hasta los puntos de seguimiento se documentará según lo indicado por el COMPASS-31.
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8 semanas después de la primera IA; 3 y 6 meses después de la última IA
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Disminución de los autoanticuerpos ß2R y de los biomarcadores solubles de la enfermedad
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA
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Cambio intra-paciente en autoanticuerpos de β2R y biomarcadores solubles de la enfermedad desde el inicio hasta los puntos de seguimiento evaluados.
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8 semanas después de la primera IA
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Correlación de la respuesta al tratamiento con las células B de memoria
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la primera IA
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Asociaciones del cambio intra-paciente en síntomas y perfil o niveles de células B de memoria desde el inicio hasta los puntos de seguimiento.
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8 semanas después de la primera IA
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Verificación de la tolerabilidad
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la última IA
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Número de pacientes que toleran el tratamiento de IA.
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8 semanas después de la última IA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr., Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 9(8):2443, 2020
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. e0193672; 2018
- Stein E, Heindrich C, Wittke K, Kedor C, Rust R, Freitag H, Sotzny F, Krüger A, Tölle M, Grabowski P, Scheibenbogen C, Kim L. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, et al. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022;13:981532.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID- 19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022;13:5104.
- Scheibenbogen C, Kedor C, Behrends U. ME/CFS, Der niedergelassene Arzt, 12/2020
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Procesos Patológicos
- Encefalomielitis
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Síndrome de Fatiga Crónica
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Extracción de componentes sanguíneos
- Desintoxicación de sorción
- Circulación extracorpórea
- Plasmaféresis
Otros números de identificación del estudio
- IMPACT
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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