Observationele studie over immunoadsorptie (IA) bij patiënten met autoantilichaam-positieve post-infectieuze ME/CVS (IMPACT)
Observationele studie naar immunoadsorptie (IA) bij patiënten met autoantilichaam-positieve post-infectieuze myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/CVS)
Myalgische Encefalomyelitis/Chronisch Vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) is een ernstige, vaak door infectie veroorzaakte ziekte die wordt gekenmerkt door invaliderende vermoeidheid en malaise na inspanning die langer dan 14 uur aanhoudt, samen met pijn, cognitieve stoornissen, autonome dysfunctie en slaapstoornissen. Ongeveer 10% van de patiënten ontwikkelt na milde of matige COVID-19 het Post-COVID-syndroom (PCS), en sommigen voldoen na zes maanden aan de criteria voor ME/CVS. Er bestaat geen causale behandeling voor ME/CVS of PCS; de huidige benaderingen zijn symptomatisch en revaliderend. Gezien het hoge en toenemende aantal getroffen patiënten is er een dringende behoefte aan evidence-based, gestandaardiseerde therapieën.
Immunoadsorptie (IA) is een gevestigde behandeling voor verschillende auto-immuunziekten. De eerste studie die succesvol gebruik van IA bij PCS-gerelateerde ME/CVS aantoonde, werd in 2024 door onze groep gepubliceerd. Eerdere proof-of-conceptstudies (2018, 2020) bij infectie-gerelateerde ME/CVS toonden ook symptomatische verbetering bij de meeste patiënten.
Hypothese:
Antilichaamdepletie door IA verbetert de symptomen bij de meerderheid van de patiënten met autoantilichaam-positieve ME/CVS en is geassocieerd met veranderde geheugen-B-celprofielen vóór de behandeling.
Doel:
Het observeren en documenteren van symptoomprogressie bij 50 ME/CVS- of PCS-patiënten die IA ondergaan, en onderzoeken of veranderingen in geheugen-B-cellen vóór de behandeling verband houden met therapeutische respons.
De studie wordt uitgevoerd als een niet-interventionele observationele studie. IA met behulp van de TheraSorb®-kolom (Miltenyi) wordt uitgevoerd binnen de goedgekeurde klinische toepassing ervan.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die zich aanmelden bij onze polikliniek en voldoen aan de Canadian Consensus Criteria (CCC) voor ME/CVS en aantoonbare autoantilichamen vertonen, krijgen IA aangeboden als onderdeel van de routinematige zorg. Patiënten die IA ondergaan, worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze observationele studie. Post-COVID-patiënten die aan de CCC voldoen, komen ook in aanmerking voor IA en deelname aan de studie.
IA wordt onafhankelijk van de studie uitgevoerd in het Diamedikum Potsdam. Het standaard klinische schema omvat vijf poliklinische sessies op dag 1, 2, 4, 6 en 8. Deze procedure volgt de routinematige klinische praktijk en wordt niet beïnvloed door deelname aan de studie.
Bij inclusie in de studie ondergaan alle patiënten basisbeoordelingen, waaronder routinematige laboratoriumtests, immunoglobulines, autoantilichamen en biomarkers, waarbij in totaal 50 ml bloed wordt afgenomen. Aanvullende diagnostische werkzaamheden worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd. De diagnose ME/CVS wordt bevestigd met behulp van de CCC.
De gezondheidstoestand en de ernst van de symptomen worden gedocumenteerd met behulp van gevalideerde vragenlijsten: SF-36 (fysiek functioneren subschaal), werkvermogen (afgelopen 12 maanden), gewogen CCC-symptoomscore, Chalder Fatigue Questionnaire en Bell Disability Scale. Deze worden maandelijks ingevuld gedurende 12 maanden na de behandeling. Om de belasting voor de deelnemers te verminderen, worden de vragenlijsten per post naar de patiënten gestuurd om thuis in te vullen.
Verdere klinische en laboratoriumbeoordelingen worden uitgevoerd vóór IA en 2 en 6 maanden na de behandeling: i) Handknijpkracht, ii) NASA Lean Test, en iii) Bloedafname.
De totale studieduur per deelnemer is 12 maanden na IA.
Dit is een niet-interventionele observationele studie waarbij patiënten met ME/CVS of PCS worden gevolgd die IA ondergaan met het TheraSorb® Immunoadsorptiesysteem (Miltenyi) binnen de goedgekeurde indicatie.
Bewijs voor de effectiviteit van IA voor ME/CVS, inclusief PCS, bestaat alleen uit klinische studies. Deze observationele studie heeft als doel gegevens te verzamelen om een toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) te ondersteunen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Elisa A Stein, Dr.
- Telefoonnummer: +49 450 624354
- E-mail: elisa.stein@charite.de
Studie Locaties
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10117
- Werving
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Contact:
- Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 30 450 524103
- E-mail: carmen.scheibenbogen@charite.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18-65 jaar die geïnformeerde toestemming kunnen geven en hebben: i) ME/CVS gediagnosticeerd volgens de CCC, met inspanningsintolerantie en symptoomverergering (post-exertionele malaise = PEM) die minstens 14 uur aanhoudt en ii) Aanzienlijke functionele beperking met een Bell Disability Score < 60
- Aanwezigheid van auto-antilichamen (adrenerge of antineuronale antilichamen)
- Onder behandeling met immunoadsorptie (IA) met de TheraSorb® kolom gedurende 5 dagen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt
- Ziektekostenverzekering
Exclusiecriteria:
- Gebrek aan bereidheid om gepseudonimiseerde ziektegegevens op te slaan als onderdeel van de studie
- Zwangerschap
- Aanwezigheid van andere aandoeningen die een definitieve ME/CVS-diagnose verhinderen (bijv. hartfalen, longziekte, ernstige depressie, kanker)
- Acute infectie (COVID, HIV, hepatitis)
- Ernstige vermoeidheidsziekte met bedlegerigheid (Bell Disability Score < 30)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering in fysiek functioneren (PF) zoals gemeten met de Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36)
Tijdsspanne: 8 weken na de eerste IA
|
De SF-36 is een gevestigde en veelgebruikte maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Het PF-domein vraagt patiënten om beperkingen te rapporteren op tien mobiliteitsactiviteiten, zoals het lopen van bepaalde afstanden, het dragen van boodschappen en het baden of aankleden.
Scores worden gewogen en getransformeerd naar een schaal die loopt van 0 (grootst mogelijke gezondheidsbeperkingen, d.w.z. ernstige beperkingen) tot 100 (geen gezondheidsbeperkingen).
Een intra-patiënt verandering van 10 punten in SF-36-PF van baseline tot week vier wordt als klinisch betekenisvol beschouwd.
|
8 weken na de eerste IA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering in het vermogen om te werken in dagelijkse uren
Tijdsspanne: voor de eerste IA; 3 en 6 maanden na de laatste IA
|
Aantal patiënten met een intra-patiënt verandering in zijn/haar/hun vermogen om in dagelijkse uren te werken van 6 maanden voor de eerste IA tot 12 maanden na de laatste IA.
|
voor de eerste IA; 3 en 6 maanden na de laatste IA
|
|
Verbetering van handknijpkracht
Tijdsspanne: 8 weken na eerste IA
|
Intrapatiënte verandering in handknijpkracht van baseline tot follow-up momenten beoordeeld met de Handknijp-Spiervermoeidheidstest.
|
8 weken na eerste IA
|
|
Verbetering van fysieke en mentale vermoeidheid zoals gemeten door de Chalder Fatigue Scale
Tijdsspanne: 8 weken na de eerste IA; 3 en 6 maanden na de laatste IA
|
De Chalder Fatigue Scale meet de omvang en ernst van vermoeidheid en is gebruikt in meerdere gerandomiseerde trials van gedragsinterventies bij patiënten met ME/CVS.
Elk van de 11 items wordt beantwoord op een 4-puntsschaal met een totaalscore variërend van 0 (asymptomatisch) tot 33 (maximale symptomatologie).
Intrapatiëntverandering in fysieke en mentale vermoeidheid van baseline tot follow-up momenten zal worden gedocumenteerd zoals geïndexeerd door de Chalder Fatigue Scale.
|
8 weken na de eerste IA; 3 en 6 maanden na de laatste IA
|
|
Verbetering van symptomen van ME/CVS zoals gemeten door de Canadian Consensus Criteria (CCC) Symptom Score
Tijdsspanne: 8 weken na eerste IA; 3 en 6 maanden na laatste IA
|
De CCC Symptom Score kwantificeert ME/CVS-symptomen.
De score loopt van 1 (geen symptomen) tot 10 (extreme symptomen).
De intra-patiënt verandering in ME/CVS-symptomen van baseline tot follow-up momenten zal worden gedocumenteerd zoals geïndexeerd door de CCC Symptom Score.
|
8 weken na eerste IA; 3 en 6 maanden na laatste IA
|
|
Verbetering van symptomen van autonome dysfunctie zoals gemeten door de Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Tijdsspanne: 8 weken na eerste IA; 3 en 6 maanden na laatste IA
|
De COMPASS-31 is een verfijnde, intern consistente en aanzienlijk verkorte kwantitatieve maatstaf voor autonome symptomen.
Het is gebaseerd op het oorspronkelijke Autonomic Symptom Profile (ASP) en COMPASS, past een sterk vereenvoudigd scoringsalgoritme toe en is geschikt voor wijdverbreid gebruik in autonoom onderzoek en praktijk.
Het evalueert zes domeinen van autonome functie: orthostatische intolerantie, vasomotorisch, secretomotorisch, gastro-intestinaal, blaas en pupillomotorisch domein.
De score varieert van 0 (geen symptomen) tot 100 (sterke autonome dysfunctie).
De intrapatiëntverandering in autonome dysfunctie van baseline tot follow-up momenten zal worden gedocumenteerd zoals geïndexeerd door de COMPASS-31.
|
8 weken na eerste IA; 3 en 6 maanden na laatste IA
|
|
Afname van ß2R-autoantilichamen en oplosbare biomarkers van de ziekte
Tijdsspanne: 8 weken na de eerste IA
|
Intra-patiënt verandering in β2R autoantilichamen en oplosbare biomarkers van ziekte van baseline tot follow-up tijdstippen beoordeeld.
|
8 weken na de eerste IA
|
|
Correlatie van behandelingsrespons met geheugen-B-cellen
Tijdsspanne: 8 weken na eerste IA
|
Associaties van intra-patiënt verandering in symptomen en profiel of niveaus van geheugen-B-cellen van baseline tot follow-up momenten.
|
8 weken na eerste IA
|
|
Verificatie van verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 8 weken na laatste IA
|
Aantal patiënten dat de IA-behandeling verdraagt.
|
8 weken na laatste IA
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr., Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 9(8):2443, 2020
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. e0193672; 2018
- Stein E, Heindrich C, Wittke K, Kedor C, Rust R, Freitag H, Sotzny F, Krüger A, Tölle M, Grabowski P, Scheibenbogen C, Kim L. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, et al. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022;13:981532.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID- 19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022;13:5104.
- Scheibenbogen C, Kedor C, Behrends U. ME/CFS, Der niedergelassene Arzt, 12/2020
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Spierziekten
- Pathologische processen
- Encefalomyelitis
- Neuromusculaire aandoeningen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Vermoeidheidssyndroom, chronisch
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedcomponentverwijdering
- Sorptie -ontgifting
- Extracorporale circulatie
- Plasmaferese
Andere studie-ID-nummers
- IMPACT
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .