Megfigyelési tanulmány immunabszorpció (IA) alkalmazásáról autoantitest-pozitív posztinfekciós ME/CFS-ben szenvedő betegeknél (IMPACT)
Megfigyelési vizsgálat az immunoadszorpció (IA) alkalmazásáról autoantitest-pozitív posztinfekciós mialgias encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindrómában (ME/CFS) szenvedő betegeken
A Myalgic Encephalomyelitis/Krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS) egy súlyos, gyakran fertőzés által kiváltott betegség, amelyet gyengítő fáradtság és legalább 14 órán át tartó terhelés utáni rosszullét jellemez, fájdalommal, kognitív károsodással, autonóm diszfunkcióval és alvászavarokkal kísérve. Körülbelül a mild vagy mérsékelt COVID-19 utáni betegek 10%-ánál alakul ki Post-COVID szindróma (PCS), és néhányan hat hónap után megfelelnek az ME/CFS kritériumainak. Az ME/CFS vagy PCS számára nincs ok-okozati kezelés; a jelenlegi megközelítések tüneti és rehabilitációs jellegűek. Az érintett betegek magas és növekvő számát figyelembe véve sürgős szükség van bizonyítékokon alapuló, standardizált terápiákra.
Az immunoadszorpció (IA) számos autoimmun betegség bevált kezelési módszere. Az első tanulmányt, amely sikeres IA alkalmazást mutatott be PCS-hez társuló ME/CFS-ben, csoportunk publikálta 2024-ben. Korábbi proof-of-concept tanulmányok (2018, 2020) fertőzéssel összefüggő ME/CFS-ben is tüneti javulást mutattak a legtöbb betegnél.
Hipotézis:
Az IA-n keresztüli antitest-depletálás javítja a tüneteket az autoantitest-pozitív ME/CFS-es betegek többségében, és összefügg a kezelés előtti memória B-sejtek profiljának megváltozásával.
Célkitűzés:
50 ME/CFS vagy PCS beteg tünetprogresziójának megfigyelése és dokumentálása IA alatt, valamint annak vizsgálata, hogy a kezelés előtti memória B-sejtek változásai összefüggenek-e a terápiás válasszal.
A tanulmány nem-intervenciós megfigyelő jellegűként kerül lebonyolításra. Az IA-t a TheraSorb® oszloppal (Miltenyi) a jóváhagyott klinikai alkalmazási körén belül végzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ami azokat a betegeket illeti, akik a rendelőnkön jelentkeznek, megfelelnek a ME/CFS kanadai konszenzus kritériumainak (CCC), és kimutatható autoantitesteket mutatnak, az IA-t a rutinellátás részeként kínáljuk fel. Azok, akik IA-n esnek át, meghívást kapnak, hogy részt vegyenek ebben a megfigyelési tanulmányban. A COVID utáni betegek, akik teljesítik a CCC-t, szintén jogosultak az IA-ra és a tanulmányba való bevonásra.
Az IA-t a tanulmánytól függetlenül a Diamedikum Potsdamban hajtják végre. A szabványos klinikai ütemterv öt ambuláns ülést tartalmaz az 1., 2., 4., 6. és 8. napon. Ez az eljárás a rutin klinikai gyakorlatot követi, és nem befolyásolja a tanulmányban való részvétel.
A tanulmányba való bevonáskor minden beteg alapterheléses vizsgálatokon esik át, beleértve a rutin laboratóriumi teszteket, immunglobulinokat, autoantitesteket és biomarkereket, összesen 50 ml vér gyűjtésével. További diagnosztikai munkafolyamatot végeznek klinikai indikáció alapján. Az ME/CFS diagnózisát a CCC használatával erősítik meg.
Az egészségi állapotot és a tünetek súlyosságát érvényesített kérdőívekkel dokumentálják: SF-36 (Fizikai Funkció alszkála), munkaképesség (elmúlt 12 hónap), súlyozott CCC tünetpontszám, Chalder Fáradtság Kérdőív és Bell Fogyatékossági Skála. Ezeket havonta töltik ki a kezelést követő 12 hónapig. A résztvevők terhelésének csökkentése érdekében a kérdőíveket postai úton küldik a betegeknek otthoni kitöltésre.
További klinikai és laboratóriumi értékeléseket végeznek az IA előtt és a kezelést követő 2 és 6 hónapban: i) Kézmarkoló erő, ii) NASA Lean teszt, és iii) Vérvétel.
A résztvevőnkénti teljes tanulmányi időtartam 12 hónap az IA után.
Ez egy nem intervenciós megfigyelési tanulmány, amely ME/CFS vagy PCS-sel élő betegeket követ nyomon, akik a TheraSorb® Immunoadszorpciós rendszer (Miltenyi) segítségével, annak jóváhagyott indikációján belül esnek át IA-n.
Az IA hatékonyságáról az ME/CFS, beleértve a PCS-t, szóló bizonyíték csak klinikai tanulmányokból áll rendelkezésre. Ez a megfigyelési tanulmány célja, hogy adatokat szolgáltasson egy jövőbeli randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) támogatására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Elisa A Stein, Dr.
- Telefonszám: +49 450 624354
- E-mail: elisa.stein@charite.de
Tanulmányi helyek
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Németország, 10117
- Toborzás
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 30 450 524103
- E-mail: carmen.scheibenbogen@charite.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-65 év közötti betegek, akik képesek tájékozott beleegyezés adására és rendelkeznek: i) CCC szerint diagnosztizált ME/CFS-sel, terhelésintoleranciával és legalább 14 órán át tartó tünetromlással (post exertional malaise = PEM), valamint ii) jelentős funkcionális károsodással, 60-nál kisebb Bell-féle fogyatékossági pontszámmal
- Autoantitestek jelenléte (adrenerg vagy antineuronális antitestek)
- IA kezelésen átesés a TheraSorb® oszloppal 5 nap alatt
- Betegek által aláírt tájékozott beleegyezés
- Egészségbiztosítási lefedettség
Kizárási kritériumok:
- Nem hajlandóság a betegség adatok pszeudonimizált tárolására a vizsgálat részeként
- Terhesség
- Más állapotok jelenléte, amelyek megakadályozzák a ME/CFS egyértelmű diagnózisát (pl. szívelégtelenség, tüdőbetegség, súlyos depresszió, rák)
- Akut fertőzés (COVID, HIV, hepatitis)
- Súlyos fáradtságos betegség ágyhoz kötöttséggel (Bell-féle fogyatékossági pontszám < 30)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fizikai funkció (PF) javulása a Short Form 36 Egészségfelmérés Kérdőív (SF-36) által mért érték alapján
Időkeret: 8 héttel az első IA után
|
Az SF-36 egy bevált és széles körben használt, egészséggel összefüggő életminőségi mérőeszköz.
A PF tartomány a betegeket tíz mobilitási tevékenységre vonatkozó korlátozások jelentésére kéri, például meghatározott távolságok gyaloglására, élelmiszer-vásárlások cipelésére, valamint fürdésre vagy öltözködésre.
A pontszámok súlyozottak és egy 0-tól (a lehető legnagyobb egészségi korlátozások, azaz súlyos fogyatékosság) 100-ig (nincsenek egészségi korlátozások) terjedő skálára transzformálódnak.
Az SF-36-PF pontszámában a kezdeti értéktől a negyedik héten bekövetkező, 10 pontos intra-páciens változást klinikailag jelentősnek tekintik.
|
8 héttel az első IA után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Napi munkaórákban végzett munkavégzési képesség javulása
Időkeret: első IA előtt; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
A betegek száma, akiknél a beteg 6 hónappal az első IA előtt és 12 hónappal az utolsó IA után mért napi munkaórákban kifejezett munkaképességében változás következett be.
|
első IA előtt; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
|
A kézmarkolati erő javulása
Időkeret: 8 héttel az első IA után
|
A betegeken belüli változás a kézmarkolási erőben a kiindulási értékről a követési időpontokig, a Kézmarkolás-Izomfáradtság Teszt segítségével értékelve.
|
8 héttel az első IA után
|
|
Az általános és mentális fáradtság javulása a Chalder Fáradtság Skála szerint mérve
Időkeret: 8 héttel az első IA után; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
A Chalder Fatigue Scale a fáradtság mértékét és súlyosságát méri, és számos randomizált vizsgálatban használták már viselkedési intervenciókban ME/CFS-ben szenvedő betegeknél.
A 11 kérdés mindegyikére válaszadás 4-fokozatú skálán történik, a teljes pontszám 0-tól (tünetmentes) 33-ig (maximális tünetesség) terjed.
A fizikai és mentális fáradtság intra-patient változása a kiindulási állapottól a követési időpontokig dokumentálva lesz, a Chalder Fatigue Scale által indexelve.
|
8 héttel az első IA után; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
|
A ME/CFS tüneteinek javulása a kanadai konszenzus kritériumok (CCC) Tünet Pontszám szerint mérve
Időkeret: 8 héttel az első IA után; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
A CCC Tünet Pontszám az ME/CFS tüneteket számszerűsíti.
Pontszáma 1 (nincsenek tünetek) és 10 (extrém tünetek) között változik.
Az alapvonalhoz képest a követési pontokig bekövetkező ME/CFS tünetváltozásokat a CCC Tünet Pontszám alapján indexelve dokumentáljuk.
|
8 héttel az első IA után; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
|
A vegetatív diszfunkció tüneteinek javulása a Kompozit Vegetatív Tünet Pontszám (COMPASS-31) alapján mérve
Időkeret: 8 hétvel az első IA után; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
A COMPASS-31 egy finomított, belsőleg konzisztens és jelentősen lerövidített kvantitatív autonóm tünetmérő eszköz.
Az eredeti Autonóm Tünet Profil (ASP) és a COMPASS alapján készült, egy sokkal egyszerűsített pontozási algoritmust alkalmaz, és alkalmas széles körű használatra az autonóm kutatásban és gyakorlatban.
Hat autonóm funkció területét értékeli: ortosztatikus intolerancia, vazomotor, szekretomotor, gastrointestinalis, húgyhólyag és pupillomotor területeket.
A pontszám 0 (nincsenek tünetek) és 100 (erős autonóm diszfunkció) között mozog.
A beteg autonóm diszfunkciójának változása az alapterheléstől a követésig a COMPASS-31 által indexelt módon kerül dokumentálásra.
|
8 hétvel az első IA után; 3 és 6 hónappal az utolsó IA után
|
|
Csökkenés a β2R autoantitestekben és a betegség oldható biomarkereiben
Időkeret: 8 héttel az első IA után
|
Intra-patient változás a ß2R autoantitestekben és a betegség oldható biomarkerében a kiindulási értékhez képest a követési időpontokban értékelve.
|
8 héttel az első IA után
|
|
A kezelésre adott válasz korrelációja memória B-sejtekkel
Időkeret: 8 hét után az első IA
|
A bázisvonaltól a követési időpontokig tartó tünetek és a memória B-sejtek profiljának vagy szintjének változásának összefüggései a betegen belül.
|
8 hét után az első IA
|
|
Tolerabilitás ellenőrzése
Időkeret: 8 hét az utolsó IA után
|
Az IA kezelést toleráló betegek száma.
|
8 hét az utolsó IA után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr., Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin,
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 9(8):2443, 2020
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. e0193672; 2018
- Stein E, Heindrich C, Wittke K, Kedor C, Rust R, Freitag H, Sotzny F, Krüger A, Tölle M, Grabowski P, Scheibenbogen C, Kim L. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, et al. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022;13:981532.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID- 19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022;13:5104.
- Scheibenbogen C, Kedor C, Behrends U. ME/CFS, Der niedergelassene Arzt, 12/2020
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurogyulladásos betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Izombetegségek
- Patológiás folyamatok
- Encephalomyelitis
- Neuromuszkuláris betegségek
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Fáradtság szindróma, krónikus
- Terápiás kezelés
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérkomponens eltávolítása
- Szorpciós méregtelenítés
- Extrakorporális keringés
- Plazmaferézis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMPACT
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .