VG712を菌状息肉腫患者に投与する研究 (CurbMF)
2026年4月7日 更新者：Virogen Biotechnology Inc.
マイコーシス・ファンゴイデス患者を対象としたA-dmDT390-bisFv(UCHT1)融合タンパク質（VG712）の安全性と有効性を評価する第II相多施設共同ランダム化臨床試験（CurbMF試験）
VG712（A-dmDT390-bisFv(UCHT1)融合タンパク質）は、タンパク質合成の不可逆的阻害によりCD3陽性T細胞を選択的に枯渇させる組換え抗CD3免疫毒素です。
この第II相試験（CurbMF-001）は、2つ以上の全身療法に失敗した再発または難治性菌状息肉症（MF）患者を対象に、VG712とモガムリズマブの安全性および有効性を比較評価します。
試験は2部構成です：RP2Dを決定する導入用量設定部分（BOIN設計、最大24名）、その後ランダム化部分（約322名、VG712対モガムリズマブ1:1）が続きます。
スポンサー：Virogen Biotechnology Inc.
調査の概要
詳細な説明
菌状息肉腫（MF）は、原発性皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の最も一般的な亜型です。進行または再発・難治性のMF患者は、モガムリズマブを含む利用可能な全身療法にもかかわらず、しばしば疾患の進行を経験し、持続的な治療反応が限られており、重要な未解決の医療ニーズを表しています。
VG712は、CD3陽性T細胞を選択的に枯渇させるように設計された組換え抗CD3免疫毒素です。CD3受容体を標的とすることで、VG712は迅速かつ一過性のT細胞枯渇を誘導し、治療完了後にT細胞集団の回復が続きます。このメカニズムにより、病原性または悪性のT細胞を除去しながら、免疫再構築を可能にするかもしれません。
本研究（CurbMF-001）は、2つ以上の事前全身療法を受けた再発または難治性MFの被験者において、VG712をモガムリズマブと比較して安全性と有効性を評価する第II相試験です。
本研究は、2つの連続した部分で構成されています。導入投与部分では、ベイジアン最適間隔（BOIN）デザインを使用して、単一施設で最大約24名の被験者においてVG712の追加投与レベルを評価し、推奨第2相用量（RP2D）を決定します。
無作為化部分では、複数の施設で約322名の被験者を登録します。被験者は1:1の比率で無作為化され、RP2DでのVG712または承認用量レジメンに従ったモガムリズマブのいずれかを受けることになります。治療は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで継続されます。
研究の両部分には、スクリーニング期間、治療期間、安全性追跡調査、および反応の持続性と長期的な安全性を評価するための長期追跡調査が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
386
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Su Chen
- 電話番号：1-925-699-2195
- メール：chensu@virogenbio.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Herbert Wayne Hutman
- 電話番号：1-240-463-5225
- メール：curemf@virogenbio.com
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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主任研究者：
- Yumeng Zhang, MD
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コンタクト：
- Yumeng Zhang, MD
- 電話番号：(813) - 745-2191
- メール：Yumeng.Zhang@Moffitt.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 登録時に18歳以上の男性および／または女性
- セザリー症候群を伴わない、組織学的に確認された再発または難治性菌状息肉腫（MF）のステージIB-IVBで、2つ以上の前治療（全身療法）が失敗したもの（治験責任医師が評価した進行または毒性による）。 注：全身電子線治療、狭帯域UVB、およびソラレン併用紫外線療法は全身療法としてカウントされません
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下
- 座位で5分間安静後のパルスオキシメトリーで評価した正常な肺機能で、酸素飽和度が92％から100％の範囲であり、補助酸素なし
- 研究治療開始前28日以内の適切なベースライン臓器機能：MUGAスキャンまたは2D心エコーによる左室駆出率（LVEF）が50％以上で、心腔肥大、拡張、または運動低下の証拠なし；12誘導心電図に臨床的に有意な異常なし；ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート症候群の被験者を除く）；ASTおよびALTがそれぞれULNの2.5倍以下（またはMFによる既知の肝関与がある場合はULNの5.0倍以下）；Cockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランスが50 mL/分超；血清アルブミンが3.2 g/dL以上（適格性を満たすためのアルブミン輸注は許可されない）；血小板が75,000/uL以上、ANCが1.0x10^9/L以上、Hgbが8 g/dL超（文書化された骨髄関与による低血球数の被験者は例外で、登録前にスポンサーの医療モニターの承認が必要）
- NCI-CTCAE v5.0に従い、前治療（化学療法または放射線療法）の毒性（脱毛を除く）がグレード1以下に回復している
- 女性および男性は、研究薬投与中および最終投与後3ヶ月間、承認された避妊法を使用する意思があること
- 予想生存期間が3ヶ月以上
除外基準：
- 大細胞転化（LCT）の現在の証拠（ランダム化部分において；LCTを示唆する臨床的特徴を持つ被験者は、サイクル1日1の4ヶ月以内に生検を行い、LCTの証拠がないこと；この除外基準はリードイン投与部分には適用されない）
- 本試験への参加、および本試験計画書で規定されるすべての評価と手順について、書面によるインフォームドコンセントを理解し提供できないこと
- ジフテリア毒素、またはA-dmDT390-bisFv(UCHT1)融合タンパク質の成分に対するアレルギー
- 不安定または重度の制御不能な医学的状態（例：制御不能な糖尿病、全身的抗生物質を必要とする制御不能な感染症、精神疾患／社会的状況、または治験責任医師の判断により被験者のリスクを増大させる重要な医学的疾患または異常な検査所見）
- 2年以内の活動性悪性腫瘍の既往、またはデータ解釈を妨げる可能性のある悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌、上皮内黒色腫、子宮頸部／前立腺／膀胱／乳房の上皮内癌、PSAが0.1 ng/mL未満の限局性前立腺癌、または甲状腺癌を除く）
- 中枢神経系MF関与の臨床的証拠
- 全身的コルチコステロイド、細胞傷害性または生物学的療法を必要とする既知の活動性、制御不能な自己免疫疾患。 許可される例外：1型糖尿病；ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症；全身療法を必要としない白斑、乾癬、または脱毛症などの皮膚疾患
- ベースライン補正QT間隔が470 ms超；Fridericia法で補正したベースラインQT間隔（QTcF）が470 ms超（3回の心電図の平均）
- 2つの降圧薬にもかかわらず、1週間隔で行った2回の連続測定で収縮期血圧が160 mmHg超または拡張期血圧が90 mmHg超と定義される、制御不良の高血圧。 高血圧のためベータ遮断薬を投与されている被験者は、研究薬投与の少なくとも2週間前に他の降圧薬クラス（アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、またはカルシウム拮抗薬はいずれも可）に切り替える必要がある
- 研究薬初回投与前12ヶ月以内の心血管疾患の既往または現在活動性、含む：心筋梗塞または冠動脈バイパス移植術、心筋症、不安定狭心症、臨床的に有意な心不整脈、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、または脳血管障害。 心房細動は、心拍数が制御されている場合（安静時心拍数が90 bpm未満、運動時180 bpm未満）に許可される
- 制御不能で臨床的に有意な肺疾患（例：慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）で、治験責任医師の意見により、研究中被験者が肺合併症の重大なリスクにさらされると判断されるもの
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知の活動性または既往のHIV感染、または活動性のHBVまたはHCV感染。 ただし、以下の被験者は含めることができる：HIV陽性被験者は、確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも4週間受けていること、HIVウイルス量が400コピー/mL未満であること、CD4+ T細胞数が350細胞/uL以上であること、過去12ヶ月以内にAIDS定義日和見感染がないこと；既往のHBV感染（表面抗原またはコア抗体陽性）のあるHBV被験者で、抑制的抗ウイルス療法を受け、検出不能なB型肝炎ウイルス量のものは含めることができ、抑制的抗ウイルス療法は治療中および治療完了後12ヶ月間継続すること；HCV感染歴のあるHCV被験者で、治癒的抗ウイルス治療を完了し、HCVウイルス量が定量限界以下のものは含めることができる
- Child-PughスコアクラスBまたはCに基づく肝硬変の既往
- 登録4週間以内の被験者の基礎癌に対する治療または研究薬（皮膚指向治療、局所薬および放射線を含む、は登録2週間以内に許可される）
- 現在のCD4+ T細胞数が200/uL未満の場合、血液T細胞数を抑制するアレムツズマブ（Campath）または類似薬剤または処置による前治療
- モノクローナル抗体または治療用タンパク質に対する重度のアレルギー反応
- 研究薬初回投与前14日以内のコルチコステロイドの使用（MF以外の医学的状態のための関節内コルチコステロイド注射、眼内コルチコステロイド点眼薬、吸入または鼻内コルチコステロイド、および全身的コルチコステロイドの補充用量は除く）。 注：安定した低用量の全身的コルチコステロイド（プレドニゾン換算20 mg以下）および／または中～低効力の局所コルチコステロイドを、サイクル1日1の少なくとも4週間前からMF制御のために使用している被験者は許可され、継続可能であるが、治験責任医師は忍容可能な最低用量への漸減を試みるべきである
- 研究薬初回投与30日以内の生ワクチン（例：水痘、肺炎球菌）の接種
- モガムリズマブによる前治療
- 研究治療中または研究薬最終投与後3ヶ月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
- 研究治療中および研究薬最終投与後90日以内に卵子（卵、卵母細胞）を提供または保存する計画
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VG712治療
導入投与部分：BOIN設計に基づき、VG712を静脈内投与（1日2回、4〜6時間間隔、4日間連続）し、総投与量を5、10、15、または20 ug/kgで段階的に増量。
ランダム化部分 アーム1：VG712をRP2Dで静脈内投与（1日2回×4日間連続；各注射は総RP2Dの1/8に相当）。
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二価のUCHT1単鎖可変断片と改変型ジフテリア毒素（A-dmDT390）を結合させた組換え抗CD3免疫毒素融合タンパク質。
VG712は静脈内投与され、CD3陽性T細胞を選択的に除去します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：モガムリズマブ
モガムリズマブは、1.0 mg/kgの用量で、1サイクル目の1日目、8日目、15日目、22日目、およびそれ以降の28日サイクルごとの1日目と15日目に、少なくとも60分かけて静脈内投与され、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで継続された。
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CCR4を標的とするヒト化モノクローナル抗体で、菌状息肉腫を含むT細胞リンパ腫の治療のために静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から疾患進行または死亡まで、EOT後訪問から最大72ヶ月間評価
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PFSは、無作為化から腫瘍の進行またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義され、独立した審査官の評価に基づいています。
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無作為化から疾患進行または死亡まで、EOT後訪問から最大72ヶ月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：EOT後訪問から最大72か月。
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各予定評価時点において、コンセンサス基準を用いた治験担当医師および独立評価者による評価によるCRまたはPRを達成した被験者の割合。
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EOT後訪問から最大72か月。
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反応持続期間（DOR）
時間枠：EOT後訪問から最長72か月
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初回文書化された反応（完全奏効または部分奏効）から、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの時間。調査医および独立審査員が合意基準に基づいて評価。
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EOT後訪問から最長72か月
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有害事象（AEs）の発生率
時間枠：EOT（治療終了）後最長72ヶ月までの来院。
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NCI-CTCAEバージョン5.0に基づく有害事象（AE）の発生率。これには、治療関連AE、重篤な有害事象（SAE）、および試験薬中止に至ったAEを含む。
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EOT（治療終了）後最長72ヶ月までの来院。
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全生存期間（OS）
時間枠：EOT訪問後最大72か月まで。
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無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間（主要二次評価項目）。
OS率は1年後およびその後毎年評価される。
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EOT訪問後最大72か月まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年7月30日
一次修了 (推定)
2030年12月30日
研究の完了 (推定)
2032年12月30日
試験登録日
最初に提出
2026年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月7日
最初の投稿 (実際)
2026年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月7日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CurbMF-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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