Um Estudo do VG712 em Doentes com Micose Fungoide (CurbMF)

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino, com 18 anos ou mais à data do recrutamento
2. Micose fungóide (MF) recidivante ou refratária confirmada histologicamente, estádio IB-IVB, sem síndrome de Sézary, com falha de 2 ou mais terapias sistémicas anteriores (por progressão ou toxicidade avaliada pelo investigador). Nota: A terapia de feixe de eletrões em pele total, UVB de banda estreita e terapia com psoraleno mais luz UV não são contabilizadas como terapias sistémicas
3. Estado de performance ECOG de 2 ou menos
4. Função pulmonar normal avaliada por oximetria de pulso após 5 minutos de repouso em posição sentada, com valores de saturação de oxigénio entre 92% e 100% sem oxigénio suplementar
5. Função orgânica basal adequada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, incluindo: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) de 50% ou superior por cintigrafia MUGA ou ecocardiograma 2D sem evidência de hipertrofia, dilatação ou hipocinesia das câmaras cardíacas; sem anomalias clinicamente significativas no ECG de 12 derivações; bilirrubina 1,5x ULN ou menos (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert); AST e ALT cada uma 2,5x ULN ou menos (ou 5,0x ULN ou menos com envolvimento hepático conhecido por MF); depuração de creatinina calculada superior a 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault; albumina sérica 3,2 g/dL ou superior (infusões de albumina não são permitidas para cumprir a elegibilidade); plaquetas 75.000/uL ou superior, ANC 1,0x10^9/L ou superior, Hgb superior a 8 g/dL (exceção para indivíduos com baixas contagens sanguíneas devido a envolvimento documentado da medula óssea, com aprovação do monitor médico do patrocinador necessária antes do recrutamento)
6. Recuperou das toxicidades (exceto alopecia) de quimioterapia ou radioterapia anteriores para Grau 1 ou menos de acordo com NCI-CTCAE v5.0
7. Mulheres e homens devem estar dispostos a usar uma forma aprovada de contraceção durante o tratamento do estudo e durante 3 meses após a última dose do fármaco do estudo
8. Esperança de vida de 3 meses ou superior

Critérios de Exclusão:

1. Evidência atual de transformação de células grandes (LCT) na parte randomizada (indivíduos com características clínicas sugestivas de LCT devem ter uma biópsia realizada dentro de 4 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 sem evidência de LCT; este critério de exclusão não se aplica à parte de dose de indução)
2. Incapacidade de compreender e dar consentimento informado por escrito para participação neste ensaio, incluindo todas as avaliações e procedimentos especificados por este protocolo
3. Alergia à toxina diftérica, um componente da proteína de fusão A-dmDT390-bisFv(UCHT1)
4. Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, diabetes não controlada, infeções não controladas que requerem antibióticos sistémicos, doença psiquiátrica/situações sociais, ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumente o risco para o indivíduo)
5. História de neoplasia maligna ativa dentro de 2 anos, ou neoplasias malignas que possam interferir com a interpretação dos dados, exceto cancro de pele não melanoma, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero/próstata/bexiga/mama, cancro da próstata localizado com PSA inferior a 0,1 ng/mL, ou cancro da tiroide
6. Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central por MF
7. Doença autoimune ativa, conhecida e não controlada, que requer corticosteroides sistémicos, terapia citotóxica ou biológica. Exceções permitidas incluem: diabetes mellitus tipo I; hipotiroidismo que requer apenas terapia de substituição hormonal; doenças de pele como vitiligo, psoríase ou alopecia que não requerem terapia sistémica
8. Intervalo QT corrigido basal superior a 470 ms; intervalo QT basal corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) superior a 470 ms (média de ECG triplicado)
9. Hipertensão mal controlada definida como PA sistólica superior a 160 mmHg ou PA diastólica superior a 90 mmHg em 2 medições consecutivas separadas por 1 semana, apesar de 2 medicamentos anti-hipertensivos. Indivíduos que recebem um bloqueador beta para hipertensão devem ser convertidos para outra classe de fármaco anti-hipertensivo (inibidores da angiotensina, bloqueadores dos recetores da angiotensina ou bloqueadores dos canais de cálcio são todos aceitáveis) pelo menos 2 semanas antes de receber o fármaco do estudo
10. História de ou doença cardiovascular atualmente ativa dentro de 12 meses antes da primeira dose do fármaco do estudo, incluindo: enfarte do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio, miocardiopatia, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da NYHA), ou acidente cerebrovascular. Fibrilhação auricular é permitida se a frequência estiver controlada (frequência cardíaca em repouso inferior a 90 bpm e inferior a 180 bpm durante exercício)
11. Doença pulmonar não controlada, clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o indivíduo em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
12. Mulheres grávidas ou a amamentar
13. Infeção ativa ou prévia conhecida com VIH, ou infeção ativa com VHB ou VHC. No entanto, os seguintes indivíduos podem ser incluídos: indivíduos com VIH devem estar em terapia anti-retroviral estabelecida há pelo menos 4 semanas, ter carga viral de VIH inferior a 400 cópias/mL, contagens de células T CD4+ de 350 células/uL ou superior, e sem infeções oportunistas definidoras de SIDA nos últimos 12 meses; indivíduos com VHB com infeção prévia por VHB (antigénio de superfície ou anticorpo do núcleo positivo) em terapia antiviral supressora com carga viral da hepatite B indetetável podem ser incluídos e a terapia antiviral supressora deve ser continuada durante todo o tratamento e durante 12 meses após a conclusão; indivíduos com VHC com história de infeção por VHC que tenham completado tratamento antiviral curativo e tenham carga viral de VHC abaixo do limite de quantificação podem ser incluídos
14. História de cirrose hepática baseada na pontuação de Child-Pugh Classe B ou C
15. Qualquer terapia dirigida contra o cancro subjacente do indivíduo ou quaisquer medicamentos investigacionais dentro de 4 semanas do recrutamento (tratamentos dirigidos à pele, incluindo tópicos e radiação, são permitidos dentro de 2 semanas do recrutamento)
16. Tratamento prévio com alemtuzumab (Campath) ou agentes ou procedimentos similares que deprimam as contagens de células T sanguíneas se as contagens atuais de células T CD4+ forem inferiores a 200/uL
17. Reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais ou proteínas terapêuticas
18. Uso de corticosteroides dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo, exceto conforme indicado para condições médicas diferentes de MF, como injeções intra-articulares de corticosteroides, gotas oculares de corticosteroides, corticosteroides inalados ou nasais, e doses de substituição de corticosteroides sistémicos. Nota: indivíduos em dose estável e baixa de um corticoide sistémico (equivalente a 20 mg de prednisona ou menos) e/ou corticosteroides tópicos de potência média ou baixa para controlar MF durante pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 são permitidos e podem continuar, embora o investigador deva tentar reduzir para a dose mais baixa tolerável
19. Receção de qualquer vacina viva (por exemplo, varicela, pneumococo) dentro de 30 dias da primeira dose do fármaco do estudo
20. Tratamento prévio com mogamulizumab
21. Grávida, a amamentar, ou planeando engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do fármaco do estudo
22. Planeamento de doar ou armazenar óvulos (óvulos, oócitos) durante o tratamento do estudo e durante 90 dias após a última dose do fármaco do estudo