Исследование VG712 у пациентов с грибовидным микозом (CurbMF)

Критерии включения:

1. Мужчины и/или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент включения в исследование
2. Гистологически подтверждённая рецидивирующая или рефрактерная грибовидная микоза (МФ) стадии IB–IVB без синдрома Сезари, с неэффективностью 2 или более предыдущих системных терапий (по причине прогрессирования или токсичности, оцененных исследователем).
   Примечание: Тотальное облучение кожи электронным пучком, узкополосная УФБ-терапия и ПУВА-терапия не считаются системными терапиями
3. Индекс активности по шкале ECOG 2 или меньше
4. Нормальная функция лёгких, оцененная с помощью пульсоксиметрии после 5 минут отдыха в сидячем положении, с показателями насыщения кислородом от 92% до 100% без дополнительной оксигенотерапии
5. Достаточная исходная функция органов в течение 28 дней до начала лечения в исследовании, включая: фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 50% или выше по данным MUGA-сканирования или 2D-эхокардиографии без признаков гипертрофии, дилатации или гипокинезии камер сердца; отсутствие клинически значимых отклонений на 12-канальной ЭКГ; билирубин ≤1,5×ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера); АСТ и АЛТ каждый ≤2,5×ВГН (или ≤5,0×ВГН при известном поражении печени МФ); расчётный клиренс креатинина >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; сывороточный альбумин ≥3,2 г/дл (инфузии альбумина для соответствия критериям не допускаются); тромбоциты ≥75 000/мкл, АНК ≥1,0×10^9/л, гемоглобин >8 г/дл (исключение для пациентов с низкими показателями крови из-за подтверждённого поражения костного мозга, требуется одобрение медицинского монитора спонсора до включения)
6. Восстановление от токсичности (кроме алопеции) предыдущей химиотерапии или лучевой терапии до 1 степени или ниже по классификации NCI-CTCAE v5.0
7. Женщины и мужчины должны быть готовы использовать одобренный метод контрацепции во время приёма исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
8. Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца или более

Критерии исключения:

1. Текущие признаки крупноклеточной трансформации (ККТ) в рандомизированной части (пациенты с клиническими признаками, указывающими на ККТ, должны пройти биопсию в течение 4 месяцев до 1 дня 1 цикла без признаков ККТ; этот критерий исключения не применяется к части вводного дозирования)
2. Неспособность понять и дать письменное информированное согласие на участие в этом исследовании, включая все оценки и процедуры, указанные в протоколе
3. Аллергия на дифтерийный токсин, компонент рекомбинантного белка A-dmDT390-bisFv(UCHT1)
4. Нестабильное или тяжёлое неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемые инфекции, требующие системных антибиотиков, психические заболевания/социальные ситуации или любое важное медицинское заболевание или аномальный лабораторный показатель, которые, по мнению исследователя, увеличат риск для пациента)
5. Активное злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет или злокачественные новообразования, которые могут повлиять на интерпретацию данных, кроме немеланомного рака кожи, меланомы in situ, карциномы in situ шейки матки/простаты/мочевого пузыря/молочной железы, локализованного рака простаты с ПСА <0,1 нг/мл или рака щитовидной железы
6. Клинические признаки вовлечения центральной нервной системы в процесс МФ
7. Известное активное, неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее системных кортикостероидов, цитотоксической или биологической терапии.
   Допускаются исключения: сахарный диабет 1 типа; гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; кожные заболевания, такие как витилиго, псориаз или алопеция, не требующие системной терапии
8. Исходный скорректированный интервал QT >470 мс; исходный интервал QT, скорректированный методом Фридеричи (QTcF) >470 мс (среднее значение трёх ЭКГ)
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД >160 мм рт. ст. или диастолическое АД >90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях с интервалом в 1 неделю, несмотря на приём 2 антигипертензивных препаратов.
   Пациенты, получающие бета-блокатор по поводу гипертензии, должны быть переведены на другой класс антигипертензивных препаратов (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II или блокаторы кальциевых каналов допустимы) не менее чем за 2 недели до приёма исследуемого препарата
10. Анамнез или текущее активное сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, включая: инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование, кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, клинически значимые нарушения сердечного ритма, застойную сердечную недостаточность (III или IV класс по NYHA) или нарушение мозгового кровообращения.
    Фибрилляция предсердий допускается, если частота контролируется (частота сердечных сокращений в покое <90 уд./мин и <180 уд./мин при нагрузке)
11. Неконтролируемое, клинически значимое заболевание лёгких (например, хроническая обструктивная болезнь лёгких, лёгочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергнет пациента значительному риску лёгочных осложнений во время исследования
12. Беременные или кормящие женщины
13. Известная активная или перенесённая инфекция ВИЧ или активная инфекция ВГВ или ВГС.
    Однако могут быть включены следующие пациенты: пациенты с ВИЧ должны получать установленную антиретровирусную терапию не менее 4 недель, иметь вирусную нагрузку ВИЧ <400 копий/мл, количество CD4+ T-клеток ≥350 клеток/мкл и не иметь оппортунистических инфекций, определяющих СПИД, в течение последних 12 месяцев; пациенты с ВГВ с перенесённой инфекцией ВГВ (положительные поверхностный антиген или антитела к ядерному антигену), получающие супрессивную противовирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой гепатита B, могут быть включены, и супрессивная противовирусная терапия должна продолжаться на протяжении всего лечения и в течение 12 месяцев после его завершения; пациенты с ВГС с анамнезом инфекции ВГС, завершившие радикальную противовирусную терапию и имеющие вирусную нагрузку ВГС ниже предела количественного определения, могут быть включены
14. Анамнез цирроза печени по шкале Чайлд-Пью класса B или C
15. Любая терапия, направленная против основного рака пациента, или любые исследуемые препараты в течение 4 недель до включения (местные методы лечения кожи, включая топические препараты и лучевую терапию, разрешены в течение 2 недель до включения)
16. Предыдущее лечение алемтузумабом (Кэмпас) или аналогичными средствами или процедурами, снижающими количество T-клеток крови, если текущее количество CD4+ T-клеток <200/мкл
17. Тяжёлые аллергические реакции на моноклональные антитела или терапевтические белки
18. Применение кортикостероидов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, указанных для заболеваний, отличных от МФ, таких как внутрисуставные инъекции кортикостероидов, внутриглазные капли кортикостероидов, ингаляционные или назальные кортикостероиды и заместительные дозы системных кортикостероидов.
    Примечание: пациенты, получающие стабильную низкую дозу системного кортикостероида (эквивалент преднизолона ≤20 мг) и/или топические кортикостероиды средней или низкой активности для контроля МФ в течение не менее 4 недель до 1 дня 1 цикла, допускаются и могут продолжать лечение, хотя исследователь должен попытаться снизить дозу до минимально переносимой
19. Получение любой живой вакцины (например, против ветряной оспы, пневмококка) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
20. Предыдущее лечение могамулизумабом
21. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время лечения в исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
22. Планирование донорства или криоконсервации яйцеклеток (овоцитов) во время лечения в исследовании и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата