Tutkimus VG712:sta potilailla, joilla on mycosis fungoides (CurbMF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ja/tai nainen, 18 vuotta tai vanhempi rekrytointiajankohtana
2. Histologisesti varmennettu IB–IVB-vaiheen uusiutunut tai refraktoarinen mycosis fungoides (MF) ilman Sézary-oireyhtymää, jolle on epäonnistunut kaksi tai useampi aiempi systeeminen hoito (tutkijan arvioiman etenemisen tai myrkyllisyyden vuoksi). Huomio: Kokonaisihoelektronisädeterapia, kapeakaistainen UVB sekä psoraleeni plus UV-valohoito eivät lueta systeemiseksi hoidoksi.
3. ECOG-suorituskykyluokka 2 tai parempi
4. Normaali keuhkotoiminta pulssioksimetrilla arvioituna 5 minuutin levon jälkeen istuma-asennossa, happisaturaatioarvot 92–100 % ilman lisähappea
5. Riittävä perustason elintoiminta 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, mukaan lukien: vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) 50 % tai enemmän MUGA-kuvauksella tai 2D-ekokardiografiassa ilman merkkejä sydämen kammion hypertrofiasta, laajentumisesta tai hypokineesiasta; ei kliinisesti merkitseviä poikkeamia 12-liitinhissä EKG:ssa; bilirubiini 1,5× yläraja (ULN) tai vähemmän (poikkeus Gilbertin oireyhtymä); AST ja ALT kumpikin 2,5× ULN tai vähemmän (tai 5,0× ULN tai vähemmän, jos MF on tunnetusti levinnyt maksaan); laskettu kreatiniinipuhdistus yli 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla; seerumin albumiini 3,2 g/dl tai enemmän (albumini-infuusioita ei sallita kelpoisuuden saavuttamiseksi); trombosyytit 75 000/μl tai enemmän, ANC 1,0×10^9/l tai enemmän, Hgb yli 8 g/dl (poikkeus potilaille, joilla on alhaiset veriarvot dokumentoidun luuytimen levinneisyyden vuoksi, edellyttää sponsorin lääketieteellisen valvojan hyväksyntää ennen rekrytointia)
6. Toipunut aiemman kemoterapian tai sädehoidon myrkytyksistä (pois lukien kaljuuntuminen) NCI-CTCAE v5.0:n mukaan asteeseen 1 tai vähemmän
7. Naisten ja miesten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
8. Odotettu elinikä 3 kuukautta tai enemmän

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen todiste suurisoluisen transformaation (LCT) olemassaolosta satunnaistetussa osassa (potilailla, joilla on LCT:ta viittaavia kliinisiä piirteitä, on oltava LCT:tä todentamaton biopsia 4 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1; tämä poissulkemiskriteeri ei koske esidoositusosaa)
2. Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistumisesta tähän tutkimukseen, mukaan lukien kaikki tämän tutkimussuunnitelman määrittelemät arvioinnit ja toimenpiteet
3. Allergia difteriatoksiinille, A-dmDT390-bisFv(UCHT1)-fuusioproteiinin komponentille
4. Epävakaa tai vakava, hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä antibioottia, psykiatrinen sairaus/sosiaaliset olosuhteet tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriotulos, joka tutkijan harkinnan mukaan lisäisi potilaan riskiä)
5. Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa, paitsi ei-melanooma ihosyöpä, paikallaan oleva melanooma, paikallaan oleva kohdunkaulan/eturauhasen/rakon/rinnan syöpä, paikallaan oleva eturauhassyöpä, jolla PSA alle 0,1 ng/ml, tai kilpirauhassyöpä
6. Kliininen todiste MF:n keskeisen hermoston levinneisyydestä
7. Tunnettu aktiivinen, hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidia, sytotoksisia tai biologisia hoitoja. Sallitut poikkeukset: tyypin 1 diabetes mellitus; vain hormonihoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta; ihohäiriöt, kuten vitiligo, psoriaasi tai kaljuuntuminen, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
8. Perustason korjattu QT-väli yli 470 ms; perustason Friderician menetelmällä korjattu QT-väli (QTcF) yli 470 ms (kolminkertaisen EKG:n keskiarvo)
9. Huonosti hallittu verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mmHg kahdessa peräkkäisessä mittauksessa viikon välein, vaikka käytössä on kaksi verenpainelääkettä. Potilaat, jotka saavat beetasalpaajaa verenpainetaudin hoitoon, on vaihdettava toiseen verenpainelääkeryhmään (angiotensiinikonvertaasin estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat tai kalsiumkanavan estäjät kaikki hyväksytään) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista.
10. Historia tai tällä hetkellä aktiivinen sydän- ja verisuonitauti 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, mukaan lukien: sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, kardiomyopatia, epävakaa rintakipu, kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai aivoverenkiertohäiriö. Eteisvärinä on sallittu, jos syke on hallinnassa (levossa alle 90 lyöntiä/minuutti ja alle 180 lyöntiä/minuutti liikunnan aikana).
11. Hallitsematon, kliinisesti merkitsevä keuhkosairaus (esim. keuhkoahtaumatauti, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielessä altistaisi potilaan merkittävälle riskille keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Tunnettu aktiivinen tai aiempi HIV-infektio tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. Kuitenkin seuraavat potilaat voidaan sisällyttää: HIV-potilaiden on oltava olleet vakiintuneella antiretroviraalisella hoidolla vähintään 4 viikkoa, HIV-viruskuorman on oltava alle 400 kopiota/ml, CD4+ T-solujen määrän on oltava 350 solua/μl tai enemmän, eikä AIDS-määritteleviä opportunistisia infektioita ole sairastettu viimeisen 12 kuukauden aikana; HBV-potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio (pinta-antigeeni- tai ydinantigeenipositiivisuus) ja jotka saavat tukahduttavaa antiviraalista hoitoa, jolla HBV-viruskuorma on havaitsematon, voidaan sisällyttää, ja tukahduttava antiviraalinen hoito on jatkettava koko hoidon ajan ja 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen; HCV-potilaat, joilla on HCV-infektiohistoria ja jotka ovat suorittaneet parantavan antiviraalisen hoidon ja joiden HCV-viruskuorma on määritysrajan alapuolella, voidaan sisällyttää.
14. Historia maksakirroosista perustuen Child-Pugh-luokitukseen B tai C
15. Mikä tahansa potilaan taustalla olevaa syöpää vastaan suunnattu hoito tai tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä rekrytoinnista (ihon kohdistetut hoidot, mukaan lukien paikalliset ja sädehoito, sallitaan 2 viikon sisällä rekrytoinnista)
16. Aiempi alemtuzumabi- (Campath) tai vastaavien aineiden tai menetelmien hoito, jotka alentavat veren T-solumääriä, jos nykyinen CD4+ T-solumäärä on alle 200/μl
17. Vakavat allergiset reaktiot monoklonaalisia vasta-aineita tai terapeuttisia proteiineja vastaan
18. Kortikosteroidien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, paitsi muihin kuin MF:ään liittyviin sairauksiin, kuten nivelten sisäisiin kortikosteroidipistoksiin, silmän sisäisiin kortikosteroiditippoihin, hengitysteiden tai nenän kortikosteroidiin ja korvausannoksiin systeemisistä kortikosteroideista. Huomio: potilaat, jotka ovat olleet vakaalla, matalalla annoksella systeemistä kortikosteroidia (20 mg prednisonia vastaava tai vähemmän) ja/tai keskivoimakkaalla tai matalavoimakkaalla paikallisella kortikosteroidilla MF:n hallintaan vähintään 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1, sallitaan ja voivat jatkaa, vaikka tutkijan tulisi pyrkiä vähentämään annosta alimmalle siedetylle tasolle.
19. Minkä tahansa elävän rokotteen (esim. vesirokko, pneumokokki) saanti 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
20. Aiempi mogamulizumab-hoito
21. Raskaana oleva, imettävä tai suunnitteleva raskaaksi tulemista tutkimushoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
22. Suunnittelee munasolujen (munasolujen) luovutusta tai säilöntää tutkimushoidon aikana ja 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen