Badanie VG712 u pacjentów z grzybicą grzybową (CurbMF)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i/lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi w momencie rekrutacji
2. Histologicznie potwierdzony, nawrotowy lub oporny na leczenie ziarniniak grzybiasty (MF) w stadium IB-IVB bez zespołu Sézary'ego, z niepowodzeniem 2 lub więcej wcześniejszych terapii systemowych (z powodu progresji lub toksyczności ocenianej przez badacza). Uwaga: Całkowita terapia wiązką elektronów skóry, wąskopasmowe UVB oraz terapia psoralenem z promieniowaniem UV nie są liczone jako terapie systemowe
3. Stan sprawności ECOG 2 lub mniej
4. Prawidłowa czynność płuc oceniana za pomocą pulsoksymetrii po 5 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej, z saturacją tlenu między 92% a 100% bez tlenoterapii dodatkowej
5. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego, w tym: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50% lub więcej w badaniu MUGA lub echokardiografii 2D bez cech przerostu, poszerzenia lub hipokinezy jam serca; brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG; bilirubina 1,5x górnej granicy normy (GGN) lub mniej (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta); AST i ALT każdy 2,5x GGN lub mniej (lub 5,0x GGN lub mniej przy znanym zajęciu wątroby przez MF); klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta; albumina surowicy 3,2 g/dl lub więcej (infuzje albuminy nie są dozwolone w celu spełnienia kryteriów); płytki krwi 75 000/µl lub więcej, ANC 1,0x10^9/l lub więcej, Hgb większe niż 8 g/dl (wyjątek dla pacjentów z niskimi wartościami krwi z powodu udokumentowanego zajęcia szpiku kostnego, wymagana zgoda monitora medycznego sponsora przed rekrutacją)
6. Ustąpienie toksyczności (z wyjątkiem łysienia) po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii do stopnia 1 lub mniej według NCI-CTCAE v5.0
7. Kobiety i mężczyźni muszą być gotowi stosować zatwierdzoną formę antykoncepcji podczas przyjmowania leku badawczego i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego
8. Oczekiwane przeżycie 3 miesiące lub dłuższe

Kryteria wykluczenia:

1. Obecne cechy transformacji wielkokomórkowej (LCT) w części randomizowanej (pacjenci z cechami klinicznymi sugerującymi LCT muszą mieć wykonaną biopsję w ciągu 4 miesięcy przed cyklem 1 dniem 1 bez cech LCT; to kryterium wykluczenia nie dotyczy części z dawką wstępną)
2. Niemożność zrozumienia i udzielenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu, w tym wszystkich ocen i procedur określonych w protokole
3. Alergia na toksynę błoniczą, składnik białka fuzyjnego A-dmDT390-bisFv(UCHT1)
4. Niestabilny lub ciężki, niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane infekcje wymagające antybiotyków systemowych, choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub jakakolwiek istotna choroba medyczna lub nieprawidłowy wynik laboratoryjny, które według oceny badacza zwiększają ryzyko dla pacjenta)
5. Wywiad aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat lub nowotwory, które mogą zakłócać interpretację danych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, czerniaka in situ, raka in situ szyjki macicy/prostaty/pęcherza moczowego/sutka, miejscowego raka prostaty z PSA mniejszym niż 0,1 ng/ml lub raka tarczycy
6. Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez MF
7. Znana, aktywna, niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca kortykosteroidów systemowych, terapii cytotoksycznej lub biologicznej. Dozwolone wyjątki: cukrzyca typu 1; niedoczynność tarczycy wymagająca tylko terapii zastępczej hormonami; choroby skóry takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie nie wymagające leczenia systemowego
8. Wartość wyjściowa skorygowanego odstępu QT większa niż 470 ms; wyjściowy odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) większy niż 470 ms (średnia z potrójnego EKG)
9. Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe RR większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe RR większe niż 90 mmHg w 2 kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia pomimo 2 leków przeciwnadciśnieniowych. Pacjenci otrzymujący beta-bloker na nadciśnienie muszą zostać przestawieni na inną klasę leków przeciwnadciśnieniowych (inhibitory angiotensyny, blokery receptora angiotensyny lub blokery kanału wapniowego są akceptowalne) co najmniej 2 tygodnie przed otrzymaniem leku badawczego
10. Wywiad lub obecnie aktywna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego, w tym: zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, kardiomiopatia, niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotna arytmia serca, niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) lub udar mózgu. Migotanie przedsionków jest dozwolone, jeśli częstość jest kontrolowana (spoczynkowa częstość akcji serca mniejsza niż 90 uderzeń/min i mniejsza niż 180 uderzeń/min podczas wysiłku)
11. Niekontrolowana, klinicznie istotna choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), która według opinii badacza stwarzałaby znaczące ryzyko powikłań płucnych podczas badania
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Znana aktywna lub przebyta infekcja HIV lub aktywna infekcja HBV lub HCV. Jednak następujący pacjenci mogą być włączeni: pacjenci z HIV muszą być na ustalonej terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie, mieć wiremię HIV mniejszą niż 400 kopii/ml, liczbę komórek T CD4+ 350 komórek/µl lub więcej i brak oportunistycznych infekcji definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy; pacjenci z HBV z przebytym zakażeniem HBV (dodatni antygen powierzchniowy lub przeciwciała rdzeniowe) otrzymujący supresyjną terapię przeciwwirusową z niewykrywalną wiremią wirusa zapalenia wątroby typu B mogą być włączeni, a supresyjna terapia przeciwwirusowa musi być kontynuowana przez całe leczenie i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu; pacjenci z HCV z wywiadem infekcji HCV, którzy ukończyli leczniczą terapię przeciwwirusową i mają wiremię HCV poniżej granicy oznaczalności, mogą być włączeni
14. Wywiad marskości wątroby wg klasyfikacji Child-Pugh klasy B lub C

14. Jakakolwiek terapia skierowana przeciwko nowotworowi pacjenta lub jakiekolwiek leki badawcze w ciągu 4 tygodni od rekrutacji (leczenie skierowane na skórę, w tym leki miejscowe i radioterapia, są dozwolone w ciągu 2 tygodni od rekrutacji) 16. Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem (Campath) lub podobnymi środkami lub procedurami, które obniżają liczbę komórek T we krwi, jeśli obecna liczba komórek T CD4+ jest mniejsza niż 200/µl 17. Ciężkie reakcje alergiczne na przeciwciała monoklonalne lub białka terapeutyczne 18. Stosowanie kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem wskazań do stanów medycznych innych niż MF, takich jak dostawowe iniekcje kortykosteroidów, krople do oczu z kortykosteroidami, kortykosteroidy wziewne lub donosowe oraz dawki zastępcze kortykosteroidów systemowych. Uwaga: pacjenci na stabilnej, niskiej dawce kortykosteroidu systemowego (20 mg równoważnika prednizonu lub mniej) i/lub średnio lub niskopotężnych kortykosteroidów miejscowych w celu kontroli MF przez co najmniej 4 tygodnie przed cyklem 1 dniem 1 są dozwoleni i mogą kontynuować, chociaż badacz powinien próbować zmniejszyć dawkę do najniższej tolerowanej 19. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki żywej (np. przeciwko ospie wietrznej, pneumokokom) w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leku badawczego 20. Wcześniejsze leczenie mogamulizumabem 21. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas leczenia badawczego lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego 22. Planowanie oddania lub bankowania komórek jajowych (jajeczek, oocytów) podczas leczenia badawczego i przez 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego