Une étude du VG712 chez les patients atteints de mycosis fongoïde (CurbMF)

Critères d'inclusion :

1. Homme et/ou femme, âgé(e) de 18 ans ou plus au moment de l'inclusion
2. Mycosis fongoïde (MF) histologiquement confirmé au stade IB-IVB, rechuté ou réfractaire, sans syndrome de Sézary, avec échec de 2 traitements systémiques antérieurs ou plus (pour progression ou toxicité selon l'évaluation de l'investigateur). Note : La radiothérapie électronique cutanée totale, la photothérapie UVB à bande étroite et la thérapie psoralène plus UV ne sont pas comptabilisées comme traitements systémiques
3. État général ECOG de 2 ou moins
4. Fonction pulmonaire normale évaluée par oxymétrie de pouls après 5 minutes de repos en position assise, avec des valeurs de saturation en oxygène entre 92 % et 100 % sans oxygénothérapie
5. Fonction organique de base adéquate dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, incluant : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 50 % ou plus par scintigraphie MUGA ou échocardiographie 2D sans signe d'hypertrophie, dilatation ou hypokinésie des cavités cardiaques ; absence d'anomalies cliniquement significatives à l'ECG 12 dérivations ; bilirubine ≤ 1,5x LNS (sauf sujets avec syndrome de Gilbert) ; ASAT et ALAT chacun ≤ 2,5x LNS (ou ≤ 5,0x LNS en cas d'atteinte hépatique connue par le MF) ; clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; albumine sérique ≥ 3,2 g/dL (les perfusions d'albumine ne sont pas autorisées pour répondre aux critères d'éligibilité) ; plaquettes ≥ 75 000/µL, ANC ≥ 1,0x10^9/L, Hgb > 8 g/dL (exception pour les sujets avec numérations sanguines basses dues à une atteinte médullaire documentée, nécessitant l'approbation du médecin-moniteur du promoteur avant l'inclusion)
6. Récupération des toxicités (sauf alopécie) de la chimiothérapie ou radiothérapie antérieure à un grade 1 ou moins selon NCI-CTCAE v5.0
7. Femmes et hommes doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant la prise du médicament de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose
8. Espérance de vie de 3 mois ou plus

Critères d'exclusion :

1. Évidence actuelle de transformation à grandes cellules (LCT) dans la partie randomisée (les sujets avec des caractéristiques cliniques suggérant une LCT doivent avoir une biopsie réalisée dans les 4 mois précédant le Cycle 1 Jour 1 sans évidence de LCT ; ce critère d'exclusion ne s'applique pas à la partie de titration initiale)
2. Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé écrit pour la participation à cet essai, incluant toutes les évaluations et procédures spécifiées par ce protocole
3. Allergie à la toxine diphtérique, un composant de la protéine de fusion A-dmDT390-bisFv(UCHT1)
4. Condition médicale instable ou sévère non contrôlée (par ex., diabète non contrôlé, infections non contrôlées nécessitant des antibiotiques systémiques, maladie psychiatrique/situations sociales, ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque pour le sujet)
5. Antécédent de malignité active dans les 2 ans, ou malignités pouvant interférer avec l'interprétation des données, autres que le cancer de la peau non mélanome, le mélanome in situ, le carcinome in situ du col utérin/prostate/vessie/sein, le cancer de la prostate localisé avec PSA < 0,1 ng/mL, ou le cancer de la thyroïde
6. Évidence clinique d'atteinte du système nerveux central par le MF
7. Maladie auto-immune active connue, non contrôlée, nécessitant des corticostéroïdes systémiques, une thérapie cytotoxique ou biologique. Exceptions permises : diabète sucré de type I ; hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ; troubles cutanés comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique
8. Intervalle QT corrigé de base > 470 ms ; intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) de base > 470 ms (moyenne de trois ECG)
9. Hypertension mal contrôlée définie comme une PA systolique > 160 mmHg ou une PA diastolique > 90 mmHg sur 2 mesures consécutives espacées d'une semaine malgré 2 médicaments antihypertenseurs. Les sujets recevant un bêta-bloquant pour l'hypertension doivent être convertis à une autre classe d'antihypertenseur (inhibiteurs de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou inhibiteurs calciques sont tous acceptables) au moins 2 semaines avant de recevoir le médicament de l'étude
10. Antécédent ou maladie cardiovasculaire actuellement active dans les 12 mois avant la première dose du médicament de l'étude, incluant : infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien, cardiomyopathie, angor instable, arythmie cardiaque cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV NYHA), ou accident vasculaire cérébral. La fibrillation auriculaire est autorisée si la fréquence est contrôlée (fréquence cardiaque au repos < 90 bpm et < 180 bpm pendant l'exercice)
11. Maladie pulmonaire cliniquement significative non contrôlée (par ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, selon l'opinion de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque significatif de complications pulmonaires pendant l'étude
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Infection active ou antérieure connue par le VIH, ou infection active par le VHB ou le VHC. Cependant, les sujets suivants peuvent être inclus : sujets VIH doivent être sous traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines, avoir une charge virale VIH < 400 copies/mL, des comptes de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL, et aucune infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 derniers mois ; sujets VHB avec infection VHB antérieure (antigène de surface ou anticorps anti-core positif) recevant une thérapie antivirale suppressive avec une charge virale VHB indétectable peuvent être inclus et la thérapie antivirale suppressive doit être poursuivie pendant tout le traitement et pendant 12 mois après l'achèvement ; sujets VHC avec antécédent d'infection VHC ayant terminé un traitement antiviral curatif et ayant une charge virale VHC sous la limite de quantification peuvent être inclus
14. Antécédent de cirrhose du foie basé sur un score de Child-Pugh de classe B ou C

14. Toute thérapie dirigée contre le cancer sous-jacent du sujet ou tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion (les traitements cutanés, incluant les topiques et la radiothérapie, sont autorisés dans les 2 semaines précédant l'inclusion) 16. Traitement antérieur par alentuzumab (Campath) ou agents ou procédures similaires qui dépriment les comptes de lymphocytes T sanguins si les comptes actuels de lymphocytes T CD4+ sont < 200/µL 17. Réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux ou protéines thérapeutiques 18. Utilisation de corticostéroïdes dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude, sauf indication pour des conditions médicales autres que le MF telles que les injections intra-articulaires de corticostéroïdes, les gouttes oculaires de corticostéroïdes, les corticostéroïdes inhalés ou nasaux, et les doses de remplacement de corticostéroïdes systémiques. Note : les sujets sous une dose stable et faible d'un corticostéroïde systémique (équivalent à 20 mg de prednisone ou moins) et/ou des corticostéroïdes topiques de puissance moyenne ou faible pour contrôler le MF pendant au moins 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 sont autorisés et peuvent continuer, bien que l'investigateur devrait tenter de réduire à la dose la plus faible tolérée 19. Réception de tout vaccin vivant (par ex., varicelle, pneumocoque) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude 20. Traitement antérieur par mogamulizumab 21. Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant le traitement de l'étude ou dans les 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude 22. Planification de don ou de conservation d'ovocytes (ovules, oocytes) pendant le traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude