En studie av VG712 hos pasienter med mycosis fungoides (CurbMF)

Inklusjonskriterier:

1. Mann og/eller kvinne, 18 år eller eldre ved inklusjon
2. Histologisk bekreftet tilbakefallende eller refraktær mycosis fungoides (MF) uten Sézary-syndrom i stadium IB-IVB, med svikt på 2 eller flere tidligere systemiske behandlinger (for progresjon eller toksisitet vurdert av forskeren).
   Merk: Total hud-elektronstråleterapi, smalbånds UVB og psoralen pluss UV-lysbehandling regnes ikke som systemiske behandlinger
3. ECOG ytelsesstatus på 2 eller lavere
4. Normal lungefunksjon vurdert ved pulsoksymetri etter 5 minutters hvile i sittende stilling, med oksygenmetningsverdier mellom 92 % og 100 % uten tilleggsoksygen
5. Tilstrekkelig grunnleggende organfunksjon innen 28 dager før start av studiebehandling, inkludert: venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 50 % eller høyere ved MUGA-skanning eller 2D-ekokardiografi uten tegn til hjertekammerhypertrofi, dilatasjon eller hypokinesi; ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-ledds EKG; bilirubin 1,5x øvre normalgrense eller lavere (unntatt personer med Gilberts syndrom); AST og ALT hver 2,5x øvre normalgrense eller lavere (eller 5,0x øvre normalgrense eller lavere ved kjent leverpåvirkning av MF); beregnet kreatininclearance større enn 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; serumalbumin 3,2 g/dL eller høyere (albumininfusjoner er ikke tillatt for å oppfylle inklusjonskriteriene); trombocytter 75 000/µL eller høyere, ANC 1,0×10⁹/L eller høyere, Hgb større enn 8 g/dL (unntak for personer med lave blodverdier på grunn av dokumentert benmargsinfiltrasjon, med godkjenning fra sponsor sin medisinske overvåker kreves før inklusjon)
6. Har restituert fra toksisiteter (unntatt alopesi) av tidligere kjemoterapi eller stråleterapi til grad 1 eller lavere i henhold til NCI-CTCAE v5.0
7. Kvinner og menn må være villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode under studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin
8. Forventet overlevelse på 3 måneder eller lengre

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende tegn til storcelletransformasjon (LCT) i den randomiserte delen (personer med kliniske tegn som tyder på LCT må ha gjennomgått biopsi innen 4 måneder før syklus 1 dag 1 uten tegn til LCT; dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for innledende doseringsdel)
2. Manglende evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien, inkludert alle evalueringer og prosedyrer spesifisert i denne protokollen
3. Allergi mot difteritoksin, en komponent i A-dmDT390-bisFv(UCHT1)-fusjonsprotein
4. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, ukontrollerte infeksjoner som krever systemiske antibiotika, psykisk sykdom/sosiale forhold, eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormal laboratoriefunn som etter forskerens skjønn vil øke risikoen for personen)
5. Historie med aktiv malignitet innen 2 år, eller maligniteter som kan forstyrre datatolkning, annet enn ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, carcinoma in situ i livmorhalsen/prostata/blære/bryst, lokaliseret prostatakreft med PSA mindre enn 0,1 ng/mL, eller thyreoideakreft
6. Kliniske tegn til sentralnervøs system MF-involvering
7. Kjent aktiv, ukontrollert autoimmun sykdom som krever systemiske kortikosteroider, cytotoksisk eller biologisk behandling.
   Unntak tillatt inkluderer: type 1 diabetes mellitus; hypotyreose som kun krever hormon-substitusjonsbehandling; hudlidelser som vitiligo, psoriasis eller alopesi som ikke krever systemisk behandling
8. Grunnleggende korrigert QT-intervall større enn 470 ms; grunnleggende QT-intervall korrigert med Fridericias metode (QTcF) større enn 470 ms (gjennomsnitt av triplikat EKG)
9. Dårlig kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg ved 2 påfølgende målinger separert med 1 uke til tross for 2 antihypertensive medikamenter.
   Personer som mottar betablokker for hypertensjon må konverteres til en annen antihypertensiv medikamentklasse (angiotensinhemmere, angiotensinreseptorblokkere eller kalsiumkanalblokkere er alle akseptable) minst 2 uker før de mottar studiemedisin
10. Historie med eller nåværende aktiv kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før første dose av studiemedisin, inkludert: myokardieinfarkt eller koronar bypass-operasjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), eller cerebrovaskulær ulykke.
    Atrieflimmer er tillatt hvis frekvensen er kontrollert (hvilepuls mindre enn 90 slag/min og mindre enn 180 slag/min under trening)
11. Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter forskerens mening vil utsette personen for betydelig risiko for pulmonale komplikasjoner under studien
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Kjent aktiv eller tidligere infeksjon med HIV, eller aktiv infeksjon med HBV eller HCV.
    Imidlertid kan følgende personer inkluderes: HIV-personer må ha vært på etablert antiretroviral behandling i minst 4 uker, ha en HIV-virusmengde mindre enn 400 kopier/mL, CD4+ T-celleantall på 350 celler/µL eller høyere, og ingen AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen de siste 12 månedene; HBV-personer med tidligere HBV-infeksjon (overflateantigen eller kjerneantistoff positiv) som mottar suppressiv antiviral behandling med umålelig hepatitis B-virusmengde kan inkluderes, og suppressiv antiviral behandling må fortsettes gjennom behandlingen og i 12 måneder etter fullføring; HCV-personer med historie med HCV-infeksjon som har fullført kurativ antiviral behandling og har HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen kan inkluderes
14. Historie med levercirrhose basert på Child-Pugh score klasse B eller C

14. Enhver behandling rettet mot personens underliggende kreft eller eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før inklusjon (hudrettede behandlinger, inkludert toppiske og stråling, er tillatt innen 2 uker før inklusjon) 16.
Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath) eller lignende midler eller prosedyrer som reduserer blod T-celleantall hvis nåværende CD4+ T-celleantall er mindre enn 200/µL 17.
Alvorlige allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer eller terapeutiske proteiner 18. Bruk av kortikosteroider innen 14 dager før første dose av studiemedisin, unntatt som indikert for medisinske tilstander annet enn MF som intraartikulære kortikosteroidinjeksjoner, intraokulære kortikosteroiddråper, inhalerte eller nasale kortikosteroider, og erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider.
Merk: personer på stabil, lav dose av et systemisk kortikosteroid (20 mg prednisonekvivalent eller lavere) og/eller medium eller lav potens toppiske kortikosteroider for å kontrollere MF i minst 4 uker før syklus 1 dag 1 er tillatt og kan fortsette, selv om forskeren bør forsøke å trappe ned til lavest mulig tolererbar dose 19.
Mottak av eventuell levende vaksine (f.eks. vannkopper, pneumokokk) innen 30 dager før første dose av studiemedisin 20.
Tidligere behandling med mogamulizumab 21.
Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid under studiebehandling eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedisin 22.
Planlegger å donere eller lagre egg (ova, eggceller) under studiebehandling og i 90 dager etter siste dose av studiemedisin