Een studie naar VG712 bij patiënten met mycosis fungoides (CurbMF)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en/of vrouwen, 18 jaar of ouder ten tijde van inschrijving
2. Stadium IB-IVB histologisch bevestigd recidiverend of refractair mycosis fungoides (MF) zonder syndroom van Sézary, met falen van 2 of meer eerdere systemische therapieën (voor progressie of toxiciteit zoals beoordeeld door de onderzoeker). Opmerking: Totale huid elektronenbundeltherapie, smalband UVB en psoraleen plus UV-lichttherapie worden niet als systemische therapieën geteld
3. ECOG-prestatiestatus van 2 of minder
4. Normale longfunctie beoordeeld door pulsoximetrie na 5 minuten rust in zittende positie, met zuurstofsaturatiewaarden tussen 92% en 100% zonder aanvullende zuurstof
5. Voldoende basale orgaanfunctie binnen 28 dagen vóór de start van de studiebehandeling, inclusief: linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) van 50% of meer bepaald door MUGA-scan of 2D-echocardiogram zonder aanwijzingen voor cardiale kamerhypertrofie, dilatatie of hypokinesie; geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen ECG; bilirubine 1,5x ULN of minder (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert); AST en ALT elk 2,5x ULN of minder (of 5,0x ULN of minder bij bekende hepatische betrokkenheid door MF); berekende creatinineklaring groter dan 50 mL/min met de Cockcroft-Gault-formule; serumalbumine 3,2 g/dL of meer (albumine-infusies zijn niet toegestaan om in aanmerking te komen); trombocyten 75.000/uL of meer, ANC 1,0x10^9/L of meer, Hgb groter dan 8 g/dL (uitzondering voor proefpersonen met lage bloedwaarden door gedocumenteerde beenmerginfiltratie, waarbij goedkeuring van de sponsor medisch monitor vereist is vóór inschrijving)
6. Hersteld van toxiciteiten (behalve alopecia) van eerdere chemotherapie of radiotherapie tot graad 1 of minder volgens NCI-CTCAE v5.0
7. Vrouwen en mannen moeten bereid zijn een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het studiegeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel
8. Verwachte overleving van 3 maanden of meer

Exclusiecriteria:

1. Huidig bewijs van grote celtranformatie (LCT) in het gerandomiseerde deel (proefpersonen met klinische kenmerken die wijzen op LCT moeten binnen 4 maanden vóór Cyclus 1 Dag 1 een biopsie hebben ondergaan zonder bewijs van LCT; dit exclusiecriterium is niet van toepassing op de lead-in doseringsfase)
2. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voor deelname aan deze studie, inclusief alle evaluaties en procedures gespecificeerd door dit protocol
3. Allergie voor difterietoxine, een component van A-dmDT390-bisFv(UCHT1) fusie-eiwit
4. Instabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde infecties die systemische antibiotica vereisen, psychiatrische ziekte/sociale situaties, of enige belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon zou verhogen)
5. Geschiedenis van actieve maligniteit binnen 2 jaar, of maligniteiten die de data-interpretatie kunnen verstoren, anders dan niet-melanoom huidkanker, melanoom in situ, carcinoma in situ van de baarmoederhals/prostaat/blaas/borst, gelokaliseerde prostaatkanker met PSA minder dan 0,1 ng/mL, of schildklierkanker
6. Klinisch bewijs van centrale zenuwstelsel MF-betrokkenheid
7. Bekende actieve, ongecontroleerde auto-immuunziekte die systemische corticosteroïden, cytotoxische of biologische therapie vereist. Toegestane uitzonderingen zijn: diabetes mellitus type I; hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie vereist; huidaandoeningen zoals vitiligo, psoriasis of alopecia die geen systemische therapie vereisen
8. Baseline gecorrigeerd QT-interval groter dan 470 ms; baseline QT-interval gecorrigeerd met de methode van Fridericia (QTcF) groter dan 470 ms (gemiddelde van triplikaat ECG)
9. Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk groter dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk groter dan 90 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen met 1 week ertussen ondanks 2 antihypertensiva. Proefpersonen die een bètablokker gebruiken voor hypertensie moeten ten minste 2 weken vóór ontvangst van het studiegeneesmiddel worden overgezet op een andere antihypertensieve medicatieklasse (angiotensine-remmers, angiotensine-receptorblokkers of calciumkanaalblokkers zijn allemaal acceptabel)
10. Geschiedenis van of momenteel actieve cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, inclusief: myocardinfarct of coronaire bypassoperatie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, klinisch significante cardiale aritmie, congestief hartfalen (NYHA Klasse III of IV), of cerebrovasculair accident. Atriumfibrilleren is toegestaan als de hartslag gecontroleerd is (rusthartslag minder dan 90 bpm en minder dan 180 bpm tijdens inspanning)
11. Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar mening van de onderzoeker de proefpersoon aan significant risico zou blootstellen voor pulmonale complicaties tijdens de studie
12. Zwangere of zogende vrouwen
13. Bekende actieve of eerdere infectie met HIV, of actieve infectie met HBV of HCV. De volgende proefpersonen kunnen echter worden geïncludeerd: HIV-proefpersonen moeten ten minste 4 weken gevestigde antiretrovirale therapie hebben gehad, een HIV-virale lading hebben van minder dan 400 kopieën/mL, CD4+ T-celaantallen van 350 cellen/uL of meer, en geen AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden; HBV-proefpersonen met eerdere HBV-infectie (oppervlakte-antigeen of kern-antilichaam positief) die onderdrukkende antivirale therapie krijgen met een ondetecteerbare hepatitis B virale lading kunnen worden geïncludeerd en onderdrukkende antivirale therapie moet worden voortgezet gedurende de behandeling en 12 maanden na voltooiing; HCV-proefpersonen met een geschiedenis van HCV-infectie die curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een HCV-virale lading onder de kwantificatielimiet hebben, kunnen worden geïncludeerd
14. Geschiedenis van levercirrose gebaseerd op een Child-Pugh-score van Klasse B of C
15. Elke therapie gericht tegen de onderliggende kanker van de proefpersoon of enige onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voor inschrijving (huidgerichte behandelingen, inclusief topicale middelen en bestraling, zijn toegestaan binnen 2 weken voor inschrijving)
16. Eerdere behandeling met alemtuzumab (Campath) of vergelijkbare middelen of procedures die bloed-T-celaantallen verlagen als huidige CD4+ T-celaantallen minder dan 200/uL zijn
17. Ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen of therapeutische eiwitten
18. Gebruik van corticosteroïden binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, behalve zoals aangegeven voor medische aandoeningen anders dan MF zoals intra-articulaire corticosteroïdinjecties, intraoculaire corticosteroïddruppels, geïnhaleerde of nasale corticosteroïden, en vervangingsdoseringen van systemische corticosteroïden. Opmerking: proefpersonen die een stabiele, lage dosis van een systemisch corticosteroïd (20 mg prednison-equivalent of minder) en/of middelsterkte of lage sterkte topicale corticosteroïden gebruiken om MF onder controle te houden gedurende ten minste 4 weken vóór Cyclus 1 Dag 1 zijn toegestaan en mogen doorgaan, hoewel de onderzoeker moet proepen af te bouwen naar de laagst verdraagbare dosering
19. Ontvangst van een levend vaccin (bijv. varicella, pneumokokken) binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel
20. Eerdere behandeling met mogamulizumab
21. Zwangere, zogende, of van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel
22. Van plan eicellen (ovaria, oöcyten) te doneren of in te vriezen tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel