VG712在蕈样肉芽肿患者中的研究 (CurbMF)
2026年4月7日 更新者：Virogen Biotechnology Inc.
一项评估A-dmDT390-bisFv(UCHT1)融合蛋白(VG712)在蕈样霉菌病患者中安全性和有效性的II期多中心随机临床试验（CurbMF试验）
VG712（A-dmDT390-bisFv(UCHT1)融合蛋白）是一种重组抗CD3免疫毒素，通过不可逆地抑制蛋白质合成，选择性清除CD3阳性T细胞。
这项II期研究（CurbMF-001）评估了VG712与mogamulizumab相比，在既往接受过2种或以上全身治疗失败、复发或难治性蕈样肉芽肿（MF）受试者中的安全性和有效性。
该研究分为两部分：先导剂量部分（BOIN设计，最多24名受试者）以确定RP2D，随后是随机部分（约322名受试者，VG712与mogamulizumab按1:1比例分配）。
申办方：Virogen Biotechnology Inc.
研究概览
详细说明
蕈样肉芽肿（MF）是原发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）最常见的亚型。 晚期或复发/难治性MF患者尽管接受现有全身疗法（包括莫格利珠单抗）治疗，仍常出现疾病进展，且持久治疗反应有限，这代表着显著的未满足医疗需求。
VG712是一种重组抗CD3免疫毒素，旨在选择性清除CD3阳性T细胞。 通过靶向CD3受体，VG712可诱导快速且短暂的T细胞耗竭，随后在治疗完成后实现T细胞群恢复。 该机制可能有助于清除致病性或恶性T细胞，同时允许免疫重建。
本研究（CurbMF-001）是一项II期研究，旨在评估VG712与莫格利珠单抗在既往接受过两种或以上全身治疗的复发或难治性MF受试者中的安全性和有效性。
本研究包括两个连续部分。 导入剂量部分采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计，在单一研究中心对最多约24名受试者评估VG712的额外剂量水平，以确定推荐的II期剂量（RP2D）。
随机化部分将在多个中心招募约322名受试者。 受试者将按1:1比例随机分配，接受RP2D剂量的VG712或根据获批给药方案使用莫格利珠单抗。 治疗将持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究的两个部分均包括筛选期、治疗期、安全性随访和长期随访，以评估反应持久性和长期安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
386
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Su Chen
- 电话号码：1-925-699-2195
- 邮箱：chensu@virogenbio.com
研究联系人备份
- 姓名：Herbert Wayne Hutman
- 电话号码：1-240-463-5225
- 邮箱：curemf@virogenbio.com
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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首席研究员：
- Yumeng Zhang, MD
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接触：
- Yumeng Zhang, MD
- 电话号码：(813) - 745-2191
- 邮箱：Yumeng.Zhang@Moffitt.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 男性和/或女性，入组时年龄≥18岁
- 经组织学确诊的IB-IVB期复发或难治性蕈样肉芽肿（MF）（无Sézary综合征），既往接受过≥2线系统治疗失败（由研究者评估为疾病进展或出现毒性）。注：全皮肤电子束治疗、窄谱UVB、补骨脂素联合紫外线治疗不计入系统治疗
- ECOG体能状态评分≤2分
- 静坐休息5分钟后经脉搏血氧测定评估肺功能正常，未吸氧状态下血氧饱和度在92%-100%之间
- 研究治疗开始前28天内基线器官功能充足，包括：MUGA扫描或二维超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%，无心腔肥厚、扩张或运动功能减退；12导联心电图无临床显著异常；总胆红素≤1.5倍正常值上限（Gilbert综合征患者除外）；AST和ALT均≤2.5倍正常值上限（已知MF累及肝脏时≤5.0倍正常值上限）；采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率>50 mL/min；血清白蛋白≥3.2 g/dL（不允许通过输注白蛋白满足入选条件）；血小板≥75,000/uL，中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L，血红蛋白>8 g/dL（对于因明确骨髓受累导致血细胞计数低的受试者，需经申办方医学监查员批准后方可入组）
- 既往化疗或放疗毒性（脱发除外）已恢复至NCI-CTCAE v5.0标准1级或以下
- 女性和男性受试者在研究用药期间及末次给药后3个月内须同意使用认可的避孕措施
- 预期生存期≥3个月
排除标准：
- 随机分组部分当前存在大细胞转化证据（临床特征提示LCT的受试者需在第1周期第1天前4个月内进行活检且未发现LCT；此排除标准不适用于导入剂量部分）
- 无法理解并签署参与本试验的书面知情同意书，包括本方案规定的所有评估和程序
- 对白喉毒素或A-dmDT390-bisFv(UCHT1)融合蛋白的任何成分过敏
- 不稳定或未控制的严重医疗状况（例如未控制的糖尿病、需全身抗生素治疗的未控制感染、精神疾病/社会状况，或任何研究者认为可能增加受试者风险的重要疾病或实验室检查异常）
- 2年内有活动性恶性肿瘤病史，或可能干扰数据解读的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、子宫颈/前列腺/膀胱/乳腺癌原位癌、PSA<0.1 ng/mL的局限性前列腺癌、甲状腺癌除外）
- 存在中枢神经系统MF受累的临床证据
- 已知需要全身性皮质类固醇、细胞毒或生物制剂治疗的未控制活动性自身免疫性疾病。允许例外情况包括：1型糖尿病；仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症；无需系统治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）
- 基线校正QT间期>470 ms；采用Fridericia法校正的基线QT间期（QTcF）>470 ms（三次心电图平均值）
- 控制不佳的高血压定义为：尽管使用两种降压药物，连续两次测量（间隔1周）收缩压>160 mmHg或舒张压>90 mmHg。接受β受体阻滞剂治疗高血压的受试者必须在研究用药前至少2周换用其他降压药物类别（血管紧张素抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂或钙通道阻滞剂均可接受）
- 研究药物首次给药前12个月内存在或曾患活动性心血管疾病，包括：心肌梗死或冠状动脉旁路移植术、心肌病、不稳定型心绞痛、临床显著心律失常、充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）或脑血管意外。若心率受控（静息心率<90 bpm且运动时<180 bpm）则允许心房颤动
- 未控制的临床显著肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压），经研究者判断可能使受试者在研究期间面临重大肺部并发症风险
- 妊娠或哺乳期女性
- 已知活动性或既往HIV感染，或活动性HBV/HCV感染。但以下受试者可纳入：HIV感染者必须已接受稳定抗逆转录病毒治疗≥4周，HIV病毒载量<400拷贝/mL，CD4+ T细胞计数≥350个/uL，且过去12个月内无艾滋病定义性机会性感染；既往HBV感染（表面抗原或核心抗体阳性）且正在接受抑制性抗病毒治疗、乙肝病毒载量检测不到的受试者可纳入，且抑制性抗病毒治疗需持续整个治疗期间及结束后12个月；有HCV感染史但已完成根治性抗病毒治疗且HCV病毒载量低于定量下限的受试者可纳入
- 基于Child-Pugh评分B级或C级的肝硬化病史
- 入组前4周内接受过针对受试者基础癌症的任何治疗或任何研究性药物（皮肤靶向治疗包括局部用药和放疗允许在入组前2周内进行）
- 既往接受过阿仑单抗（Campath）或类似药物/治疗导致血液T细胞计数降低，且当前CD4+ T细胞计数<200/uL
- 对单克隆抗体或治疗性蛋白有严重过敏反应史
- 研究药物首次给药前14天内使用过皮质类固醇，但以下情况除外：用于MF以外疾病的关节内皮质类固醇注射、眼内皮质类固醇滴剂、吸入或鼻用皮质类固醇、全身性皮质类固醇替代剂量。注：允许在第1周期第1天前至少4周内使用稳定低剂量全身性皮质类固醇（≤20 mg泼尼松当量）和/或中低效价局部皮质类固醇控制MF病情的受试者继续用药，但研究者应尝试逐渐减量至可耐受的最低剂量
- 研究药物首次给药前30天内接种过任何活疫苗（如水痘疫苗、肺炎球菌疫苗）
- 既往接受过莫格利珠单抗治疗
- 研究治疗期间或末次研究给药后3个月内妊娠、哺乳或计划妊娠
- 计划在研究治疗期间及末次给药后90天内捐献或储存卵子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VG712 治疗
导入剂量阶段：根据BOIN设计，VG712静脉注射（每日两次，间隔4-6小时，连续4天），总剂量递增为5、10、15或20 ug/kg。
随机化部分第1组：在RP2D剂量下静脉注射VG712（每日两次×连续4天；每次注射剂量等于总RP2D的1/8）。
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由双价UCHT1单链可变片段与改良白喉毒素（A-dmDT390）连接组成的重组抗CD3免疫毒素融合蛋白。
VG712通过静脉注射给药，以选择性清除CD3阳性T细胞。
其他名称：
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有源比较器：莫格利珠单抗
Mogamulizumab以1.0 mg/kg的剂量，在第1周期第1、8、15和22天通过静脉输注给药，每次输注至少持续60分钟；在后续每个28天周期的第1和15天给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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靶向CCR4的人源化单克隆抗体，通过静脉注射给药，用于治疗T细胞淋巴瘤，包括蕈样肉芽肿。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化开始至疾病进展或死亡，评估至治疗结束后访视后72个月。
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PFS（无进展生存期）定义为从随机分组到肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，基于独立评审员的评估。
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从随机化开始至疾病进展或死亡，评估至治疗结束后访视后72个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率（ORR）
大体时间：末次给药后最多72个月访视。
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根据研究者和独立评审员使用共识标准在每个预定评估中评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
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末次给药后最多72个月访视。
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：至治疗结束后访视后最长72个月。
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从首次记录缓解（完全缓解或部分缓解）至疾病进展或任何原因死亡的时间，由研究者和独立评审员根据共识标准进行评估。
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至治疗结束后访视后最长72个月。
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不良事件（AEs）的发生率
大体时间：末次给药后最长72个月的随访。
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根据NCI-CTCAE第5.0版分级的不良事件（AEs）发生率，包括治疗相关不良事件、严重不良事件（SAEs）以及导致研究药物停用的不良事件。
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末次给药后最长72个月的随访。
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总生存期 (OS)
大体时间：至末次给药后72个月访视。
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从随机分组至任何原因所致死亡的时间（关键次要终点）。
在1年时及之后每年评估总生存率。
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至末次给药后72个月访视。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年7月30日
初级完成 (估计的)
2030年12月30日
研究完成 (估计的)
2032年12月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月7日
首次发布 (实际的)
2026年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月7日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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