미코시스 진균증 환자를 대상으로 한 VG712 연구 (CurbMF)

포함 기준:

1. 등록 시 남성 및/또는 여성, 만 18세 이상
2. 세자리 증후군 없이 조직학적으로 확인된 재발성 또는 난치성 균상식육종(IB-IVB기)으로, 2가지 이상의 선행 전신 치료 실패(연구자의 판단에 따른 진행 또는 독성). 참고: 전신 전자선 치료, 협대역 UVB, 푸로랄렌 및 자외선 치료는 전신 치료로 간주되지 않음
3. ECOG 수행 상태 2 이하
4. 좌식 휴식 5분 후 맥박 산소 측정법으로 평가한 정상 폐 기능, 보충 산소 없이 산소 포화도 92%에서 100% 사이
5. 연구 치료 시작 28일 이내 적절한 기초 장기 기능: MUGA 스캔 또는 2D 심초음파로 좌심실 구혈률(LVEF) 50% 이상(심장 강 비대, 확장 또는 운동저하 증거 없음); 12유도 심전도에서 임상적으로 유의한 이상 없음; 빌리루빈 1.5x 상한 정상값 이하(길버트 증후군 대상자 제외); AST 및 ALT 각각 2.5x 상한 정상값 이하(또는 MF의 간 침범이 확인된 경우 5.0x 상한 정상값 이하); Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 50 mL/분 초과; 혈청 알부민 3.2 g/dL 이상(적격성 충족을 위한 알부민 주입 허용되지 않음); 혈소판 75,000/uL 이상, ANC 1.0x10^9/L 이상, Hgb 8 g/dL 초과(문서화된 골수 침범으로 인한 낮은 혈구 수를 가진 대상자의 경우 예외, 등록 전 후원자 의료 모니터 승인 필요)
6. 선행 화학요법 또는 방사선 치료의 독성(탈모 제외)이 NCI-CTCAE v5.0 기준 1등급 이하로 회복됨
7. 여성 및 남성은 연구 약물 투여 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 승인된 피임법 사용에 동의해야 함
8. 예상 생존 기간 3개월 이상

제외 기준:

1. 현재 대형 세포 변환(LCT) 증거(무작위 배정 부분). LCT를 시사하는 임상적 특징이 있는 대상자는 사이클 1 일차 4개월 이내에 LCT 증거 없이 생검을 수행해야 함(이 제외 기준은 리드인 투여 부분에는 적용되지 않음)
2. 본 임상시험 참여(본 연구계획서에 명시된 모든 평가 및 절차 포함)에 대한 서면 동의서 이해 및 제공 불가능
3. 디프테리아 독소, A-dmDT390-bisFv(UCHT1) 융합 단백질 성분에 대한 알레르기
4. 불안정하거나 심각하게 조절되지 않은 의학적 상태(예: 조절되지 않은 당뇨병, 전신 항생제가 필요한 조절되지 않은 감염, 정신 질환/사회적 상황, 또는 연구자의 판단에 따라 대상자 위험을 증가시킬 수 있는 중요한 의학적 질병 또는 이상 검사 소견)
5. 비흑색종 피부암, 자궁경부/전립선/방광/유방의 상피내암, PSA 0.1 ng/mL 미만의 국소 전립선암, 갑상선암을 제외하고, 2년 이내 활동성 악성종양 병력 또는 데이터 해석을 방해할 수 있는 악성종양
6. 중추신경계 MF 침범의 임상적 증거
7. 전신 코르티코스테로이드, 세포독성 또는 생물학적 치료가 필요한 알려진 활동성, 조절되지 않은 자가면역 질환. 허용되는 예외: 제1형 당뇨병; 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선기능저하증; 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선 또는 탈모와 같은 피부 질환
8. 기초 보정 QT 간격 470 ms 초과; Fridericia 방법으로 보정한 기초 QT 간격(QTcF) 470 ms 초과(3회 반복 심전도 평균)
9. 2가지 항고혈압제 복용에도 불구하고 1주 간격으로 측정한 2회 연속 측정에서 수축기 혈압 160 mmHg 초과 또는 이완기 혈압 90 mmHg 초과로 정의된 조절되지 않은 고혈압. 고혈압 치료를 위해 베타 차단제를 복용하는 대상자는 연구 약물 투여 최소 2주 전에 다른 항고혈압제 종류로 전환해야 함(안지오텐신 전환효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제 또는 칼슘 채널 차단제 모두 허용)
10. 연구 약물 첫 투여 12개월 이내 심혈관 질환 병력 또는 현재 활동성: 심근경색 또는 관상동맥우회술, 심근병증, 불안정형 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 울혈성 심부전(NYHA III 또는 IV급), 뇌졸중. 심박수가 조절된 경우(휴식 시 심박수 90 bpm 미만, 운동 시 180 bpm 미만) 심방세동 허용
11. 연구자의 의견에 따라 연구 중 대상자가 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 처할 것으로 판단되는 조절되지 않은 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 폐고혈압)
12. 임신 중이거나 수유 중인 여성
13. 알려진 활동성 또는 이전 HIV 감염, 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염. 그러나 다음 대상자는 포함될 수 있음: HIV 대상자는 확립된 항레트로바이러스 치료를 최소 4주 이상 받았고, HIV 바이러스 부하 400 copies/mL 미만, CD4+ T 세포 수 350 cells/uL 이상, 지난 12개월 내 AIDS 정의 기회감염 없어야 함; 이전 HBV 감염(표면 항원 또는 코어 항체 양성)을 가진 HBV 대상자는 억제 항바이러스 치료를 받고 검출되지 않는 B형 간염 바이러스 부하를 가진 경우 포함될 수 있으며, 억제 항바이러스 치료는 치료 전 기간 및 완료 후 12개월 동안 지속되어야 함; 치료적 항바이러스 치료를 완료하고 HCV 바이러스 부하가 정량 한계 미만인 HCV 감염 병력이 있는 HCV 대상자는 포함될 수 있음
14. Child-Pugh 점수 B 또는 C급에 기반한 간경변 병력
15. 등록 4주 이내 대상자의 기저 암에 대한 모든 치료 또는 모든 연구용 약물(피부 지향 치료, 국소제 및 방사선 포함은 등록 2주 이내 허용)
16. 현재 CD4+ T 세포 수가 200/uL 미만인 경우 알렘투주맙(Campath) 또는 혈액 T 세포 수를 감소시키는 유사 약제 또는 절차 선행 치료
17. 단일클론항체 또는 치료용 단백질에 대한 심한 알레르기 반응
18. 연구 약물 첫 투여 14일 이내 코르티코스테로이드 사용(MF 이외의 의학적 상태에 대한 표시 제외, 예: 관절내 코르티코스테로이드 주사, 안내 코르티코스테로이드 점안액, 흡입 또는 비강 코르티코스테로이드, 전신 코르티코스테로이드 대체 용량). 참고: 사이클 1 일차 최소 4주 전부터 MF 조절을 위해 안정된 저용량 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 당량 20 mg 이하) 및/또는 중간 또는 저효능 국소 코르티코스테로이드를 복용 중인 대상자는 허용되며 계속할 수 있으나, 연구자는 허용 가능한 최저 용량으로 감량 시도해야 함
19. 연구 약물 첫 투여 30일 이내 모든 생백신(예: 수두, 폐렴구균) 접종
20. 모가물리주맙 선행 치료
21. 연구 치료 중 또는 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 이내 임신 중, 수유 중, 임신 계획
22. 연구 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 90일 이내 난자(난모세포) 기증 또는 은행 계획