Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 - CONICET CASASCO

臨床研究プロトコル「心血管リスク因子を有するボランティアにおけるLimosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET摂取の生物学的効果」は、2025年10月にバージョン3として発行されました。

理論的背景と根拠

本プロトコルは、特に心血管リスク因子に関連して、**腸内細菌叢が人間の健康に与える重要な影響**の認識に基づいています。 アルゼンチンの第4回国民リスク因子調査のデータによると、過体重と肥満は2005年の49％から2018年には61.6％に増加しています。 過体重と肥満は、脂質異常症、高血圧、インスリン抵抗性、慢性炎症とともに、腸内細菌叢の不均衡（ディスバイオーシス）と密接に関連しており、これが心血管疾患のリスクを高めます。 ディスバイオーシスは、細菌の多様性の減少、炎症促進性細菌の増加、短鎖脂肪酸を産生する有益な細菌の減少によって特徴づけられます。

プロバイオティクスを用いた栄養介入は、腸内細菌叢の組成と機能を調節し、主要な心血管リスク因子を改善するための有望な代替手段を提供します。 プロバイオティクスは、FAO/WHOによって「適量を投与された場合に宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物」と定義されています。

研究対象の特定の株である**Limosilactobacillus fermentum CRL 1446**は、心血管リスク因子を有する個人における潜在的な有効性を支持する、独自の機能メカニズムの組み合わせを示しています。 前臨床試験では、フェルロイルエステラーゼ産生株L. fermentum CRL1446の投与が、代謝および酸化パラメータを改善することが示されています。 この株は、有益な代謝物の産生を通じて腸内細菌叢を調節し、腸管バリアの完全性を高め、細菌の転位を減少させる能力を有しています。 さらに、この株は、脂質合成および分解に関与する主要な酵素を調節することにより、脂質代謝に積極的に影響を与えます。 また、前臨床試験で観察された免疫調節作用を示し、調節性サイトカインを刺激し炎症促進性メディエーターを減少させることで、抗炎症プロファイルを促進します。 この株の抗炎症および抗酸化の二重効果は、スーパーオキシドディスムターゼやグルタチオンペルオキシダーゼなどの内因性抗酸化酵素の増加と関連しており、細胞の酸化損傷に対抗し、内皮機能を潜在的に保護する能力を示唆しています。

研究課題と仮説

主な研究課題は、L. fermentum CRL1446の摂取が、心血管リスク因子を有する成人ボランティアの代謝的健康を改善し、非感染性慢性疾患を予防または軽減できるかどうかです。 作業仮説は、L. fermentum CRL 1446を摂取するボランティアは、摂取しないボランティアと比較して、代謝的健康に有意な改善を示すというものです。

目的

**一般目的**は、急性（最大30日間）および慢性（90日間から）の栄養介入を受けるボランティアにおいて、L. fermentum CRL1446株の、食後血糖ピークの予防、細胞内および血漿中の炎症および酸化還元状態の調節、体組成の変化に対する有効性を評価することです。

**特定目的**には以下が含まれます：

1. 急性および慢性介入段階において、80名のボランティアの胃腸症状をGSRSスケールを使用して評価すること。
2. プラセボと比較して、L. fermentum CRL1446を1カプセル/日および2カプセル/日摂取する前後の30名のボランティアにおいて、食後グルコース吸収レベルおよび体組成の変化を評価すること。 急性介入段階。
3. プラセボと比較して、L. fermentum CRL1446を1カプセル/日および2カプセル/日摂取する前後の50名のボランティアにおいて、食後グルコース吸収レベルおよび体組成の変化を評価すること。 慢性介入段階。
4. プラセボと比較して、摂取（1カプセル/日および2カプセル/日）前後の50名のボランティアにおいて、酸化ストレス、抗酸化防御、DNA損傷、慢性炎症のバイオマーカーの変化を評価すること。 慢性介入段階。