Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 - CONICET CASASCO

题为“在具有心血管风险因素的志愿者中摄入Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET的生物学效应”的临床研究方案于2025年10月以第3版发布。

理论基础与研究背景

该方案基于对肠道微生物群对人类健康的关键影响，特别是与心血管风险因素相关的认识。阿根廷第四次全国风险因素调查数据显示，超重和肥胖率从2005年的49%上升至2018年的61.6%。超重和肥胖，以及血脂异常、高血压、胰岛素抵抗和慢性炎症，与肠道微生物群失衡（称为菌群失调）密切相关，这会增加心血管疾病的风险。菌群失调的特征是细菌多样性减少、促炎细菌增加，以及产生短链脂肪酸的有益细菌减少。

利用益生菌进行营养干预为调节肠道微生物群的组成和功能，从而改善主要心血管风险因素，提供了一种有前景的替代方案。根据联合国粮农组织/世界卫生组织的定义，益生菌是“当摄入足够数量时，对宿主健康有益的活微生物”。

正在研究的特定菌株——Limosilactobacillus fermentum CRL 1446——展示了一种独特的功能机制组合，支持其在具有心血管风险因素的个体中的潜在功效。临床前实验表明，施用产生阿魏酸酯酶的菌株L. fermentum CRL1446可改善代谢和氧化参数。它能够通过产生有益代谢物调节肠道微生物群，增强肠道屏障完整性并减少细菌易位。此外，该菌株通过调节参与脂质合成和降解的关键酶，对脂质代谢产生积极影响。在临床前试验中还观察到其具有免疫调节作用，通过刺激调节性细胞因子和减少促炎介质促进抗炎特性。该菌株的双重抗炎和抗氧化作用与内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶）的增加有关，表明其具有对抗细胞氧化损伤并可能保护内皮功能的能力。

研究问题与假设

主要研究问题是摄入L. fermentum CRL1446是否能改善具有心血管风险因素的成年志愿者的代谢健康，从而可能预防或减轻非传染性慢性疾病。工作假设是摄入L. fermentum CRL 1446的志愿者与未摄入者相比，其代谢健康将有显著改善。

目标

总体目标是评估L. fermentum CRL1446菌株在预防餐后血糖峰值、调节细胞内和血浆炎症与氧化还原状态，以及改变身体成分方面的功效，研究对象为接受急性（最长30天）和慢性（从90天起）营养干预的志愿者。

具体目标包括：

1. 在80名志愿者中，使用GSRS量表评估急性干预阶段和慢性干预阶段的胃肠道症状。
2. 在30名志愿者中，评估与安慰剂相比，每日摄入1粒和2粒L. fermentum CRL1446胶囊前后，餐后血糖吸收水平和身体成分的变化。急性干预阶段。
3. 在50名志愿者中，评估与安慰剂相比，每日摄入1粒和2粒L. fermentum CRL1446胶囊前后，餐后血糖吸收水平和身体成分的变化。慢性干预阶段。
4. 在50名志愿者中，评估与安慰剂相比，摄入（每日1粒和2粒）前后，氧化应激、抗氧化防御、DNA损伤和慢性炎症生物标志物的变化。慢性干预阶段。