Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 - CONICET CASASCO
심혈관 위험 요인을 가진 자원봉사자에서 Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 - CONICET 섭취의 생물학적 효과
이 연구는 Limosilactobacillus fermentum CRL 1446이라는 프로바이오틱스가 심혈관 질환 위험군의 건강을 개선할 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구는 참가자들이 무작위로 프로바이오틱스 또는 위약(프로바이오틱스가 들어있지 않은 캡슐) 중 하나를 자신이 무엇을 복용하는지 모른 채 섭취하는 방식으로 진행됩니다. 연구자들은 프로바이오틱스가 혈당 조절, 체성분, 염증 및 산화 스트레스에 미치는 영향을 분석할 것입니다. 목표는 이 유익한 박테리아가 장내 미생물군에 영향을 미쳐 만성 심장 질환을 예방하거나 완화하는 새로운 전략이 될 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
"심혈관 위험 요인을 가진 자원봉사자에서 Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET 섭취의 생물학적 효과"라는 제목의 임상 연구 프로토콜은 2025년 10월에 버전 3으로 발행되었습니다.
이론적 배경 및 근거
이 프로토콜은 특히 심혈관 위험 요인과 관련하여 인간 건강에 대한 **장내 미생물 군집의 주요 영향**에 대한 인식에 기초하고 있습니다. 아르헨티나의 제4차 국가 위험 요인 조사 데이터에 따르면, 과체중 및 비만률이 2005년 49%에서 2018년 61.6%로 증가한 것으로 나타났습니다. 과체중과 비만은 이상지질혈증, 고혈압, 인슐린 저항성 및 만성 염증과 함께 장내 미생물 군집의 불균형(이를 이상균증이라고 함)과 밀접하게 연관되어 있으며, 이는 심혈관 질환의 위험을 증가시킵니다. 이상균증은 박테리아 다양성의 감소, 염증 유발 박테리아의 증가 및 단순 지방산을 생성하는 유익한 박테리아의 감소로 특징지어집니다.
프로바이오틱스를 이용한 영양적 개입은 장내 미생물 군집의 구성과 기능을 조절하여 주요 심혈관 위험 요인을 개선하는 유망한 대안을 제시합니다. FAO/WHO는 프로바이오틱스를 "적절한 양으로 투여될 때 숙주에게 건강상의 이점을 제공하는 생생한 미생물"로 정의합니다.
연구 중인 특정 균주인 **Limosilactobacillus fermentum CRL 1446**는 심혈관 위험 요인을 가진 개인에서 잠재적 효능을 지원하는 기능적 메커니즘의 독특한 조합을 보여줍니다. 전임상 시험에서는 페룰로일 에스테라아제를 생성하는 균주 L. fermentum CRL1446의 투여가 대사 및 산화 매개변수를 개선하는 것으로 나타났습니다. 이 균주는 유익한 대사산물의 생성을 통해 장내 미생물 군집을 조절하고, 장벽의 완전성을 강화하며, 박테리아 전위를 감소시키는 능력이 있습니다. 또한, 이 균주는 지질 합성 및 분해에 관여하는 주요 효소를 조절함으로써 지질 대사에 긍정적인 영향을 미칩니다. 전임상 시험에서 관찰된 면역조절 작용도 나타내며, 조절 사이토카인을 자극하고 염증 유발 매개체를 감소시켜 항염증 프로필을 촉진합니다. 이 균주의 이중 항염증 및 항산화 효과는 초과산화물 불균등화효소 및 글루타치온 과산화효소와 같은 내인성 항산화 효소의 증가와 관련되어 있으며, 이는 세포 산화 손상을 상쇄하고 내피 기능을 잠재적으로 보존할 수 있는 능력을 시사합니다.
연구 질문 및 가설
주요 연구 질문은 L. fermentum CRL1446의 섭취가 심혈관 위험 요인을 가진 성인 자원봉사자의 대사 건강 개선을 유도하여 비전염성 만성 질환을 예방하거나 완화할 수 있는지 여부입니다. 작업 가설은 L. fermentum CRL 1446을 섭취하는 자원봉사자가 섭취하지 않는 자원봉사자에 비해 대사 건강에서 유의미한 개선을 보일 것이라는 것입니다.
목표
**일반 목표**는 급성(최대 30일) 및 만성(90일 이상) 영양 개입을 모두 받는 자원봉사자에서 L. fermentum CRL1446 균주의 효능을 평가하여 식후 혈당 급상승을 예방하고, 세포 내 및 혈장 염증 및 산화환원 상태를 조절하며, 체성분을 변화시키는 것입니다.
**구체적 목표**는 다음과 같습니다:
- 급성 및 만성 개입 단계에서 80명의 자원봉사자를 대상으로 GSRS 척도를 사용하여 위장관 증상을 평가합니다.
- 위약과 비교하여 L. fermentum CRL1446을 1캡슐/일 및 2캡슐/일 섭취 전후에 30명의 자원봉사자에서 식후 혈당 흡수 수준 및 체성분 변화를 평가합니다. 급성 개입 단계.
- 위약과 비교하여 L. fermentum CRL1446을 1캡슐/일 및 2캡슐/일 섭취 전후에 50명의 자원봉사자에서 식후 혈당 흡수 수준 및 체성분 변화를 평가합니다. 만성 개입 단계.
- 위약과 비교하여 50명의 자원봉사자에서 섭취(1캡슐/일 및 2캡슐/일) 전후에 산화 스트레스, 항산화 방어, DNA 손상 및 만성 염증에 대한 생체표지자의 변화를 평가합니다. 만성 개입 단계.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Buenos Aires, 아르헨티나, 1440
- TIEMPO MEDICO Health Research Center
-
-
Buenos Aires City
-
Buenos Aires, Buenos Aires City, 아르헨티나, 1408
- Raul Francisco Pastor
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 조건을 가진 지원자는 참여 자격이 있을 수 있습니다:
- 혈당이 100 mg/dl 이상이거나 고혈당 치료를 위한 약물 치료를 받고 있는 경우;
- 남성의 경우 HDL 콜레스테롤 < 40 mg/dl 또는 여성의 경우 < 50 mg/dl이거나, 낮은 HDL 콜레스테롤 수치 치료를 위한 약물 치료를 받고 있는 경우;
- 혈중 트리글리세라이드 > 150 mg/dl이거나 고트리글리세라이드혈증 치료를 위한 약물 치료를 받고 있는 경우;
- 남성의 경우 허리둘레 > 102 cm 또는 여성의 경우 > 88 cm인 경우;
- 동맥압 > 130/85 mmHg인 경우;
- 좌식 생활;
- 흡연 습관.
제외 기준:
소화기 수술 병력, 염증성 장질환, 지난 6개월 동안 위장염, 암 환자, 류마티스 질환 환자, 간 장애, 면역 장애 또는 결핍, 지방변, 지난 3개월 동안 항생제 사용, 모든 원인의 빈혈 또는 연구 기간 중 임신/임신 예정인 환자.
-
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 활성 개입: Limosilactobacillus fermentum 1446 CRL CONICET 2.20E+9 CFU
급성기: 첫 번째 무작위 배정 후, 환자들은 30일 동안 주 식사와 함께 Limosilactobacillus fermentum 1446 CRL CONICET 2.20E+9 CFU(콜로니 형성 단위) 캡슐을 하루 한 알씩 복용하도록 지시받습니다. 15일간의 휴식 후, 교차군으로 개입이 반복됩니다. 첫 번째 개입이 완료되면, 급성 개입은 하루 두 알씩 복용하는 방식으로 반복됩니다. 만성기: 두 번째 무작위 배정 후, 환자들은 90일 동안 주 식사와 함께 Limosilactobacillus fermentum 1446 CRL CONICET 2.20E+9 CFU(콜로니 형성 단위) 캡슐을 하루 한 알씩 복용하도록 지시받습니다. 15일간의 휴식 후, 교차군으로 개입이 반복됩니다. 첫 번째 개입이 완료되면, 만성 개입은 하루 두 알씩 복용하는 방식으로 반복됩니다. |
급성 단계: 그룹 무작위 배정 후, 환자들은 30일 동안 주 식사와 함께 Limosilactobacillus fermentum 1446 CRL CONICET 2.20E + 9 CFU(집락형성단위) 캡슐 1개를 매일 복용하도록 지시받을 것입니다.
15일간의 약물 휴약 기간 후, 그룹들은 교차 배정되어 또 다른 30일간의 중재를 받게 됩니다.
이 단계 후, 급성 중재는 매일 2개의 캡슐로 반복될 것입니다.
만성 단계: 그룹 무작위 배정 후, 환자들은 90일 동안 주 식사와 함께 Limosilactobacillus fermentum 1446 CRL CONICET 2.20E + 9 CFU 캡슐 1개를 매일 복용하도록 지시받을 것입니다.
15일간의 약물 배출 기간 후, 그룹들은 교차 배정되며, 위약을 받았던 환자들은 90일간의 중재를 통해 주 식사와 함께 Limosilactobacillus fermentum 1446 CRL CONICET 2.20E + 9 CFU 캡슐 1개를 매일 복용하게 됩니다.
이 단계 후, 만성 중재는 매일 2개의 캡슐로 반복될 것입니다.
|
|
위약 비교기: 플라시보 (비활성 첨가제)
급성 단계: 초기 무작위 배정 후, 환자들은 30일 동안 주요 식사와 함께 매일 위약 캡슐(비활성 첨가제) 1개를 복용하도록 지시받습니다. 15일간의 휴식 후, 교차 설계로 중재가 반복됩니다. 초기 중재가 완료되면, 급성 중재는 매일 캡슐 2개로 반복됩니다. 만성 단계: 초기 무작위 배정 후, 환자들은 90일 동안 주요 식사와 함께 매일 위약 캡슐(비활성 첨가제) 1개를 복용하도록 지시받습니다. 15일간의 휴식 후, 교차 설계로 중재가 반복됩니다. 초기 중재가 완료되면, 만성 중재는 매일 캡슐 2개로 반복됩니다. |
급성 단계: 초기 무작위 배정 후, 환자들은 30일 동안 주 식사와 함께 위약 캡슐(비활성 첨가제) 1개를 매일 복용하도록 지시받을 것입니다. 15일의 휴식 후, 교차 설계로 중재가 반복될 것입니다. 초기 중재가 완료되면, 급성 중재를 매일 2개의 캡슐로 반복할 것입니다. 만성 단계: 초기 무작위 배정 후, 환자들은 90일 동안 주 식사와 함께 위약 캡슐(비활성 첨가제) 1개를 매일 복용하도록 지시받을 것입니다. 15일의 휴식 후, 교차 설계로 중재가 반복될 것입니다. 초기 중재가 완료되면, 만성 중재를 매일 2개의 캡슐로 반복할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심혈관 위험 요인을 가진 지원자에서 Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET 2.20E+9 CFU 섭취가 위장관 건강 및 분자생물학에 미치는 영향 평가
기간: 150일(급성) 390일(만성)
|
연구자들은 심혈관 질환 위험 요인을 가진 참가자들의 위장관 건강, 포도당 대사 및 산화환원 대사(산화 스트레스, 내인성 항산화 방어 및 만성 염증)에 대한 영향을 철저히 평가하여 Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET 균주가 심혈관 질환 예방에 미치는 영향을 확인하는 것을 목표로 제안합니다.
|
150일(급성) 390일(만성)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심혈관 위험 요인이 있는 참가자들에게서 Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 CASASCO CONICET의 급성 및 만성 섭취에 따른 위장관 건강, 내성, 부작용 및/또는 이상반응에 대한 주간 설문조사
기간: 150일(급성) 390일(만성)
|
위장관 증상
방법: 위장관 증상 평가 척도(GSRS) 사용. 단위: 아래에 설명된 1~7점 척도로 15가지 항목 평가
|
150일(급성) 390일(만성)
|
|
경피 센서를 이용한 지속적인 혈당 모니터링.
기간: 150일(급성) 및 390일(만성)
|
모니터링 바이오마커:
글루코스 컨트롤 지수(GCI)는 연속 글루코스 모니터링(CGM/Flash)을 통해 얻은 지난 10~14일간의 평균 글루코스 수치를 기반으로 한 HbA1c 추정치입니다. 실험실에서 도출된 HbA1c와 달리, GCI는 현재 컨트롤 상태를 평가하고 치료를 조정하기 위한 단기 정보를 제공합니다. 계산: 센서에 기록된 일일 평균 글루코스에서 직접 도출되며, 일반적으로 최소 5~7일간의 데이터가 필요합니다. 공식: 사용된 공식은 다음과 같습니다: GCI % = 3.31 + 0.02392 x mg/dL 단위 글루코스. |
150일(급성) 및 390일(만성)
|
|
임피던스 분석을 통한 체성분 측정
기간: 150일(급성) 및 390일(만성)
|
바이오마커:
|
150일(급성) 및 390일(만성)
|
|
산화 스트레스 측정
기간: 390일
|
바이오마커:
|
390일
|
|
산화 스트레스 방어 기전의 측정
기간: 390일.
|
바이오마커:
|
390일.
|
|
만성 염증의 측정
기간: 390일
|
바이오마커:
|
390일
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Raul Francisco Pastor, MD, TIEMPO MEDICO
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10.
- Hegazy SK, El-Bedewy MM. Effect of probiotics on pro-inflammatory cytokines and NF-kappaB activation in ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2010 Sep 7;16(33):4145-51. doi: 10.3748/wjg.v16.i33.4145.
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Kulich KR, Madisch A, Pacini F, Pique JM, Regula J, Van Rensburg CJ, Ujszaszy L, Carlsson J, Halling K, Wiklund IK. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12.
- Zhang Y, Gao Y, He X, Ding S, Gao H. Oral Lactobacillus fermentum CECT5716 in the patients with lactational abscess treated by needle aspiration: The late follow-up of a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 1;101(26):e29761. doi: 10.1097/MD.0000000000029761.
- Songisepp E, Kals J, Kullisaar T, Mandar R, Hutt P, Zilmer M, Mikelsaar M. Evaluation of the functional efficacy of an antioxidative probiotic in healthy volunteers. Nutr J. 2005 Aug 4;4:22. doi: 10.1186/1475-2891-4-22.
- Laue C, Papazova E, Pannenbeckers A, Schrezenmeir J. Effect of a Probiotic and a Synbiotic on Body Fat Mass, Body Weight and Traits of Metabolic Syndrome in Individuals with Abdominal Overweight: A Human, Double-Blind, Randomised, Controlled Clinical Study. Nutrients. 2023 Jul 5;15(13):3039. doi: 10.3390/nu15133039.
- Fabersani E, Russo M, Marquez A, Abeijon-Mukdsi C, Medina R, Gauffin-Cano P. Modulation of intestinal microbiota and immunometabolic parameters by caloric restriction and lactic acid bacteria. Food Res Int. 2019 Oct;124:188-199. doi: 10.1016/j.foodres.2018.06.014. Epub 2018 Jun 5. No abstract available.
- Abeijon Mukdsi MC, Saavedra L, Gauffin Cano MP, Hebert EM, Medina RB. Draft Genome Sequence of the Feruloyl Esterase-Producing Strain Lactobacillus fermentum CRL1446, a Probiotic for Malnutrition. Genome Announc. 2018 May 24;6(21):e00225-18. doi: 10.1128/genomeA.00225-18.
- Mukdsi MC, Cano MP, Gonzalez SN, Medina RB. Administration of Lactobacillus fermentum CRL1446 increases intestinal feruloyl esterase activity in mice. Lett Appl Microbiol. 2012 Jan;54(1):18-25. doi: 10.1111/j.1472-765X.2011.03166.x. Epub 2011 Nov 23.
- Russo M, Fabersani E, Abeijon-Mukdsi MC, Ross R, Fontana C, Benitez-Paez A, Gauffin-Cano P, Medina RB. Lactobacillus fermentum CRL1446 Ameliorates Oxidative and Metabolic Parameters by Increasing Intestinal Feruloyl Esterase Activity and Modulating Microbiota in Caloric-Restricted Mice. Nutrients. 2016 Jul 7;8(7):415. doi: 10.3390/nu8070415.
- Marquez A, Andrada E, Russo M, Bolondi ML, Fabersani E, Medina R, Gauffin-Cano P. Characterization of autochthonous lactobacilli from goat dairy products with probiotic potential for metabolic diseases. Heliyon. 2022 Aug 28;8(9):e10462. doi: 10.1016/j.heliyon.2022.e10462. eCollection 2022 Sep.
- Paulino do Nascimento LC, Lacerda DC, Ferreira DJS, de Souza EL, de Brito Alves JL. Limosilactobacillus fermentum, Current Evidence on the Antioxidant Properties and Opportunities to be Exploited as a Probiotic Microorganism. Probiotics Antimicrob Proteins. 2022 Oct;14(5):960-979. doi: 10.1007/s12602-022-09943-3. Epub 2022 Apr 25.
- Russo M , Marquez A , Herrera H , Abeijon-Mukdsi C , Saavedra L , Hebert E , Gauffin-Cano P , Medina R . Oral administration of Lactobacillus fermentum CRL1446 improves biomarkers of metabolic syndrome in mice fed a high-fat diet supplemented with wheat bran. Food Funct. 2020 May 1;11(5):3879-3894. doi: 10.1039/d0fo00730g. Epub 2020 May 18.
- Ahmed S, Spence JD. Sex differences in the intestinal microbiome: interactions with risk factors for atherosclerosis and cardiovascular disease. Biol Sex Differ. 2021 May 17;12(1):35. doi: 10.1186/s13293-021-00378-z.
- Garcia-Fernandez H, Arenas-de Larriva AP, Lopez-Moreno J, Gutierrez-Mariscal FM, Romero-Cabrera JL, Molina-Abril H, Torres-Pena JD, Rodriguez-Cano D, Malagon MM, Ordovas JM, Delgado-Lista J, Perez-Martinez P, Lopez-Miranda J, Camargo A. Sex-specific differences in intestinal microbiota associated with cardiovascular diseases. Biol Sex Differ. 2024 Jan 19;15(1):7. doi: 10.1186/s13293-024-00582-7.
- Violi F, Cammisotto V, Bartimoccia S, Pignatelli P, Carnevale R, Nocella C. Gut-derived low-grade endotoxaemia, atherothrombosis and cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2023 Jan;20(1):24-37. doi: 10.1038/s41569-022-00737-2. Epub 2022 Jul 15.
- Arenas-Montes J, Alcala-Diaz JF, Garcia-Fernandez H, Gutierrez-Mariscal FM, Lopez-Moreno A, Luque-Cordoba D, Arenas-de Larriva AP, Torres-Pena JD, Luque RM, Prodam F, Priego-Capote F, Delgado-Lista J, Lopez-Miranda J, Camargo A. A microbiota pattern associated with cardiovascular events in secondary prevention: the CORDIOPREV study. Eur Heart J. 2025 Jun 9;46(22):2104-2115. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf181.
- Escobar C, Aldeguer X, Vivas D, Manzano Fernandez S, Gonzalez Caballero E, Garcia Martin A, Barrios V, Freixa-Pamias R. The gut microbiota and its role in the development of cardiovascular disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2025 Jan-Feb;23(1-2):23-34. doi: 10.1080/14779072.2025.2463366. Epub 2025 Feb 10.
- Battson ML, Lee DM, Weir TL, Gentile CL. The gut microbiota as a novel regulator of cardiovascular function and disease. J Nutr Biochem. 2018 Jun;56:1-15. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.12.010. Epub 2017 Dec 27.
- Nesci A, Carnuccio C, Ruggieri V, D'Alessandro A, Di Giorgio A, Santoro L, Gasbarrini A, Santoliquido A, Ponziani FR. Gut Microbiota and Cardiovascular Disease: Evidence on the Metabolic and Inflammatory Background of a Complex Relationship. Int J Mol Sci. 2023 May 22;24(10):9087. doi: 10.3390/ijms24109087.
- Luqman A, Hassan A, Ullah M, Naseem S, Ullah M, Zhang L, Din AU, Ullah K, Ahmad W, Wang G. Role of the intestinal microbiome and its therapeutic intervention in cardiovascular disorder. Front Immunol. 2024 Jan 26;15:1321395. doi: 10.3389/fimmu.2024.1321395. eCollection 2024.
- Novakovic M, Rout A, Kingsley T, Kirchoff R, Singh A, Verma V, Kant R, Chaudhary R. Role of gut microbiota in cardiovascular diseases. World J Cardiol. 2020 Apr 26;12(4):110-122. doi: 10.4330/wjc.v12.i4.110.
- Hemmati M, Kashanipoor S, Mazaheri P, Alibabaei F, Babaeizad A, Asli S, Mohammadi S, Gorgin AH, Ghods K, Yousefi B, Eslami M. Importance of gut microbiota metabolites in the development of cardiovascular diseases (CVD). Life Sci. 2023 Sep 15;329:121947. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121947. Epub 2023 Jul 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .