Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 - CONICET CASASCO

Protokół badania klinicznego zatytułowany "Biologiczne efekty spożywania Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET u ochotników z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego" został wydany w październiku 2025 roku w Wersji 3.

Uzasadnienie i tło teoretyczne

Protokół opiera się na uznaniu **kluczowego wpływu mikrobioty jelitowej** na zdrowie człowieka, szczególnie w odniesieniu do czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Dane z Czwartego Ogólnokrajowego Badania Czynników Ryzyka w Argentynie wskazują na wzrost nadwagi i otyłości z 49% w 2005 roku do 61,6% w 2018 roku. Nadwaga i otyłość, wraz z dyslipidemią, nadciśnieniem, insulinoopornością i przewlekłym stanem zapalnym, są ściśle skorelowane z zaburzeniami równowagi mikrobioty jelitowej, znanymi jako dysbioza, co zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Dysbiozę charakteryzuje zmniejszenie różnorodności bakteryjnej, wzrost bakterii prozapalnych i spadek bakterii korzystnych, które produkują krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe.

Interwencja żywieniowa z wykorzystaniem probiotyków stanowi obiecującą alternatywę dla modulacji składu i funkcji mikrobioty jelitowej, a tym samym poprawy głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Probiotyk jest definiowany przez FAO/WHO jako "żywe mikroorganizmy, które podane w odpowiedniej ilości wywierają korzystny efekt zdrowotny na gospodarza".

Badany szczep **Limosilactobacillus fermentum CRL 1446** wykazuje unikalną kombinację mechanizmów funkcjonalnych, które wspierają jego potencjalną skuteczność u osób z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Badania przedkliniczne wykazały, że podanie szczepu L. fermentum CRL1446 produkującego feruloilową esterazę poprawia parametry metaboliczne i oksydacyjne. Jest on zdolny do modulowania mikrobioty jelitowej poprzez produkcję korzystnych metabolitów, wzmacniania integralności bariery jelitowej i zmniejszania translokacji bakteryjnej. Ponadto ten szczep pozytywnie wpływa na metabolizm lipidów poprzez regulację kluczowych enzymów zaangażowanych w syntezę i degradację lipidów. Wykazuje również działanie immunomodulujące zaobserwowane w badaniach przedklinicznych, promując profil przeciwzapalny poprzez stymulację cytokin regulacyjnych i zmniejszanie mediatorów prozapalnych. Podwójny efekt przeciwzapalny i przeciwutleniający szczepu jest powiązany ze wzrostem endogennych enzymów przeciwutleniających, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa i peroksydaza glutationowa, co sugeruje zdolność do przeciwdziałania oksydacyjnemu uszkodzeniu komórek i potencjalnie do zachowania funkcji śródbłonka.

Pytanie badawcze i hipoteza

Główne pytanie badawcze brzmi, czy spożycie L. fermentum CRL1446 może wywołać poprawę zdrowia metabolicznego u dorosłych ochotników z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, potencjalnie zapobiegając lub łagodząc niezakazne choroby przewlekłe. Hipoteza robocza zakłada, że ochotnicy spożywający L. fermentum CRL 1446 wykazują znaczącą poprawę zdrowia metabolicznego w porównaniu z tymi, którzy go nie spożywają.

Cele

**Cel ogólny** to ocena skuteczności szczepu L. fermentum CRL1446 w zapobieganiu szczytom glikemii poposiłkowej, modulacji wewnątrzkomórkowego i osoczowego stanu zapalnego oraz redoks, oraz zmianie składu ciała u ochotników poddawanych zarówno ostrej (do 30 dni), jak i przewlekłej (od 90 dni) interwencji żywieniowej.

**Cele szczegółowe** obejmują:

1. Ocenę objawów żołądkowo-jelitowych przy użyciu skali GSRS u 80 ochotników podczas faz ostrej i przewlekłej interwencji.
2. Ocenę poziomów wchłaniania glukozy poposiłkowej i zmian składu ciała u 30 ochotników przed i po spożyciu 1 kapsułki/dzień i 2 kapsułek/dzień L. fermentum CRL1446, w porównaniu z placebo. Faza ostrej interwencji.
3. Ocenę poziomów wchłaniania glukozy poposiłkowej i zmian składu ciała u 50 ochotników przed i po spożyciu 1 kapsułki/dzień i 2 kapsułek/dzień L. fermentum CRL1446, w porównaniu z placebo. Faza przewlekłej interwencji.
4. Ocenę modyfikacji biomarkerów stresu oksydacyjnego, obrony antyoksydacyjnej, uszkodzenia DNA i przewlekłego stanu zapalnego u 50 ochotników przed i po spożyciu (1 kapsułka/dzień i 2 kapsułki/dzień), w porównaniu z placebo. Faza przewlekłej interwencji.