Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 - CONICET CASASCO

O protocolo do estudo clínico, intitulado "Efeitos Biológicos do Consumo de Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET em Voluntários com Fatores de Risco Cardiovascular", foi emitido em outubro de 2025 na Versão 3.

Fundamentação e Antecedentes Teóricos

O protocolo é sustentado pelo reconhecimento da **influência fundamental da microbiota intestinal** na saúde humana, especialmente no que diz respeito aos fatores de risco cardiovascular. Dados da Quarta Pesquisa Nacional de Fatores de Risco da Argentina indicam um aumento do excesso de peso e da obesidade de 49% em 2005 para 61,6% em 2018. O excesso de peso e a obesidade, juntamente com dislipidemia, hipertensão, resistência à insulina e inflamação crónica, estão intimamente correlacionados com desequilíbrios na microbiota intestinal, conhecidos como disbiose, o que aumenta o risco de doenças cardiovasculares. A disbiose caracteriza-se por uma redução na diversidade bacteriana, um aumento de bactérias pró-inflamatórias e uma diminuição de bactérias benéficas que produzem ácidos gordos de cadeia curta.

A intervenção nutricional com recurso a probióticos apresenta uma alternativa promissora para modular a composição e função da microbiota intestinal, melhorando assim os principais fatores de risco cardiovascular. Um probiótico é definido pela FAO/OMS como "microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício de saúde ao hospedeiro".

A estirpe específica em investigação, **Limosilactobacillus fermentum CRL 1446**, demonstra uma combinação singular de mecanismos funcionais que suportam a sua potencial eficácia em indivíduos com fatores de risco cardiovascular. Ensaios pré-clínicos mostraram que a administração da estirpe produtora de feruloil esterase L. fermentum CRL1446 melhora parâmetros metabólicos e oxidativos. É capaz de modular a microbiota intestinal através da produção de metabolitos benéficos, melhorando a integridade da barreira intestinal e reduzindo a translocação bacteriana. Além disso, esta estirpe afeta positivamente o metabolismo lipídico, regulando enzimas-chave envolvidas na síntese e degradação de lípidos. Também exibe uma ação imunomoduladora observada em ensaios pré-clínicos, promovendo um perfil anti-inflamatório ao estimular citocinas reguladoras e diminuir mediadores pró-inflamatórios. O duplo efeito anti-inflamatório e antioxidante da estirpe está associado a um aumento de enzimas antioxidantes endógenas como a superóxido dismutase e a glutationa peroxidase, sugerindo uma capacidade de contrariar o dano oxidativo celular e potencialmente preservar a função endotelial.

Questão de Investigação e Hipótese

A principal questão de investigação é se o consumo de L. fermentum CRL1446 pode induzir melhorias na saúde metabólica de voluntários adultos com fatores de risco cardiovascular, potencialmente prevenindo ou mitigando doenças crónicas não transmissíveis. A hipótese de trabalho é que os voluntários que consomem L. fermentum CRL 1446 exibirão melhorias significativas na sua saúde metabólica em comparação com aqueles que não consomem.

Objetivos

O **objetivo geral** é avaliar a eficácia da estirpe L. fermentum CRL1446 na prevenção de picos de glucose pós-prandial, na modulação do estado inflamatório e redox intracelular e plasmático, e na alteração da composição corporal, em voluntários que recebem intervenções nutricionais tanto agudas (até 30 dias) como crónicas (a partir de 90 dias).

**Objetivos específicos** incluem:

1. Avaliar a sintomatologia gastrointestinal utilizando a escala GSRS em 80 voluntários durante as fases de intervenção aguda e crónica.
2. Avaliar os níveis de absorção de glucose pós-prandial e as alterações na composição corporal em 30 voluntários antes e após o consumo de 1 cápsula/dia e 2 cápsulas/dia de L. fermentum CRL1446, em comparação com placebo. Fase de intervenção aguda.
3. Avaliar os níveis de absorção de glucose pós-prandial e as alterações na composição corporal em 50 voluntários antes e após o consumo de 1 cápsula/dia e 2 cápsulas/dia de L. fermentum CRL1446, em comparação com placebo. Fase de intervenção crónica.
4. Avaliar a modificação de biomarcadores de stresse oxidativo, defesas antioxidantes, dano no ADN e inflamação crónica em 50 voluntários antes e após o consumo (1 cápsula/dia e 2 cápsulas/dia), em comparação com placebo. Fase de intervenção crónica.