Limosilactobacillus Fermentum CRL 1446 - CONICET CASASCO

Studieprotokollen, med tittelen "Biologiske effekter av å innta Limosilactobacillus fermentum CRL 1446 CONICET hos frivillige med kardiovaskulære risikofaktorer", ble utstedt i oktober 2025 i versjon 3.

Begrunnelse og teoretisk bakgrunn

Protokollen er underbygd av anerkjennelsen av **tarmmikrobiotas nøkkelrolle** for menneskelig helse, spesielt når det gjelder kardiovaskulære risikofaktorer. Data fra Argentinas fjerde nasjonale risikofaktorundersøkelse viser en økning i overvekt og fedme fra 49 % i 2005 til 61,6 % i 2018. Overvekt og fedme, sammen med dyslipidemi, hypertensjon, insulinresistens og kronisk betennelse, er nært korrelert med ubalanser i tarmmikrobiota, kjent som dysbiose, som øker risikoen for hjerte- og karsykdommer. Dysbiose er karakterisert ved en reduksjon i bakteriell mangfold, en økning i proinflammatoriske bakterier og en nedgang i gunstige bakterier som produserer kortkjedede fettsyrer.

Ernæringsmessig intervensjon ved bruk av probiotika utgjør et lovende alternativ for å modulere tarmmikrobiotas sammensetning og funksjon, og dermed forbedre store kardiovaskulære risikofaktorer. En probiotikum er definert av FAO/WHO som "levende mikroorganismer som, når de administreres i tilstrekkelige mengder, gir en helsemessig fordel for verten".

Den spesifikke stammen som undersøkes, **Limosilactobacillus fermentum CRL 1446**, demonstrerer en unik kombinasjon av funksjonelle mekanismer som støtter dens potensielle effektivitet hos personer med kardiovaskulære risikofaktorer. Prekliniske forsøk har vist at administrering av feruloilesterase-produserende stamme L. fermentum CRL1446 forbedrer metabolske og oksidative parametere. Den er i stand til å modulere tarmmikrobiota gjennom produksjon av gunstige metabolitter, forbedre integriteten til tarmbarrieren og redusere bakteriell translokasjon. Videre påvirker denne stammen lipide metabolisme positivt ved å regulere nøkkelenzymer involvert i lipidsyntese og -nedbrytning. Den viser også en immunmodulerende effekt observert i prekliniske forsøk, og fremmer en antiinflammatorisk profil ved å stimulere regulatoriske cytokiner og redusere proinflammatoriske mediatorer. Stammens doble antiinflammatoriske og antioksidative effekt er knyttet til en økning i endogene antioksidative enzymer som superoksiddismutase og glutathionperoksidase, noe som tyder på en evne til å motvirke cellulær oksidativ skade og potensielt bevare endotelfunksjon.

Forskningsspørsmål og hypotese

Det primære forskningsspørsmålet er om inntak av L. fermentum CRL1446 kan indusere forbedringer i den metabolske helsen hos voksne frivillige med kardiovaskulære risikofaktorer, og potensielt forebygge eller redusere ikke-smittsomme kroniske sykdommer. Arbeidshypotesen er at frivillige som inntar L. fermentum CRL 1446 vil vise betydelige forbedringer i sin metabolske helse sammenlignet med de som ikke gjør det.

Mål

Det **generelle målet** er å vurdere effektiviteten til L. fermentum CRL1446-stammen i å forebygge postprandiell glukosetopp, modulere intracellulær og plasmainflammatorisk og redoksstatus, og endre kroppssammensetning, hos frivillige som mottar både akutte (opptil 30 dager) og kroniske (fra 90 dager) ernæringsmessige intervensjoner.

**Spesifikke mål** inkluderer:

1. Vurdering av gastrointestinal symptomatologi ved bruk av GSRS-skalaen hos 80 frivillige under de akutte og kroniske intervensjonsfasene.
2. Vurdering av postprandiell glukoseabsorpsjonsnivåer og endringer i kroppssammensetning hos 30 frivillige før og etter inntak av 1 kapsel/dag og 2 kapsler/dag av L. fermentum CRL1446, sammenlignet med placebo. Akutt intervensjonsfase.
3. Vurdering av postprandiell glukoseabsorpsjonsnivåer og endringer i kroppssammensetning hos 50 frivillige før og etter inntak av 1 kapsel/dag og 2 kapsler/dag av L. fermentum CRL1446, sammenlignet med placebo. Kronisk intervensjonsfase.
4. Vurdering av endring i biomarkører for oksidativt stress, antioksidative forsvar, DNA-skade og kronisk betennelse hos 50 frivillige før og etter inntak (1 kapsel/dag og 2 kapsler/dag), sammenlignet med placebo. Kronisk intervensjonsfase.