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ダウン症候群におけるメマンチンの漸増投与量（MEDS-123）

2026年9月9日 更新者：Stephen Ruedrich、University Hospitals Cleveland Medical Center

ダウン症におけるメマンチン用量漸増の第1B相試験

ダウン症候群（DS）は、通常、細胞核における余分な21番染色体（21トリソミー、またはT21）によって引き起こされます。 T21は、遺伝的に定義された知的障害の最も一般的な原因であり、アルツハイマー病（AD）型病理の最も早期に記録された原因でもあります。 現在、無症候性のDSを持つすべての個人は、『ステージ0』のDS関連AD（DSAD）を有すると分類されています。 DSAD病理は確実に進行し、事実上すべてのDS患者が40歳までにAD病理を発症し、約50％が55歳で臨床的認知症診断基準を満たします。 この研究は、FDA承認のAD薬メマンチンを、標準よりも高い用量で投与することが、DSを持つ青年および若年成人において認知機能向上剤として有効である可能性があるという仮説を検証します。 このフェーズ1b臨床試験の主な目標は、DS患者における3つのメマンチン用量の安全性と忍容性の評価です。 さらに、この薬剤が研究参加者の認知テストスコアとADの血漿バイオマーカーに及ぼす影響を評価します。 最後に、研究参加者におけるメマンチンの定常状態血漿濃度と、単回投与後のメマンチン血漿濃度の経時的変化（薬物動態、またはPK）も調査します。 このフェーズ1b研究を通じて生成されたデータは、高用量メマンチンをDSにおける初の治療戦略として評価するフェーズ2試験を進めるために必要な、必須の安全性、PK、および予備的な有効性のシグナルを提供します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

当社の研究チームおよび他者により収集されたダウン症候群（DS）マウスモデルの前臨床エビデンスに基づき、我々は10年以上前に、NMDA受容体機能障害がDSの神経発達成分および神経変性成分の両方において重要な病原的役割を果たす可能性があると仮説を立てました。 4年前、当社の研究チームは、AD治療薬メマンチンの安全性、有効性、および耐容性を、思春期および若年成人のDS患者における認知および適応的アウトカム指標で調査するための二施設共同無作為化第2相試験の結果を発表しました。 この研究では、一次解析において、標準用量のメマンチン治療による認知機能向上効果のエビデンスは認められませんでした。 メマンチンは良好に耐容され、軽度から中等度の有害事象はまれに観察されました。 しかし注目すべきことに、研究参加者の90％以上で測定された血漿メマンチンレベルは、AD患者において治療的とされるレベル（0.5〜1 μmol/l）よりも低く、DSマウスモデルにおける前臨床行動研究で使用された用量（1.7 μmol/l）よりもはるかに低いものでした。 この同じ臨床研究において、血漿メマンチンレベルが>0.4 μmol/l（定量化された血漿メマンチンレベルの上位四分位を代表）の23名の参加者からのデータの探索的解析により、メマンチン群がプラセボ群と比較して、2つの神経心理学的指標のスコアで有意な改善を示すことが明らかになりました。 これらの指標の1つ（カリフォルニア言語学習検査短縮版第二版、またはCVLT-II sf）はエピソード記憶を評価し、もう1つ（差異能力尺度第二版の数字順再生、またはDAS-II）は短期記憶を測定しました。 これらの知見は、標準よりも高い用量のメマンチンが、最小限の有害事象で、大多数のDS患者において有意な認知機能改善をもたらすはずであるという仮説を我々に導きました。

その研究で実施された探索的解析は、標準よりも高い治療用量のメマンチンが、DS患者のより大きな割合において統計的に有意な有効性を生み出すだけでなく、その研究で観察された効果量よりも有意に高い効果量をもたらす可能性があることを示唆しました。 文献には、様々な神経疾患の治療においてメマンチンが60 mg/日という高用量で使用された例がいくつかありますが、主要な問題は、大多数のDS患者がそのような用量を耐容できるかどうかです。

ここでは、25名のDS参加者がメマンチンの漸増投与（20 mg/日、40 mg/日、60 mg/日；各投与段階で9週間）を受ける非盲検第1b相臨床試験について説明します。 安全性と耐容性が、このプロジェクト段階の主要なアウトカム指標となります。 しかし、この初期研究はまた、各テストの心理測定学的特性、複数の密接に間隔を置いた再テストセッションにおけるテスト・再テスト信頼性を含めてよりよく理解するために、神経心理学的テストバッテリーを微調整する独自の機会を我々に提供します。 各用量レベルでの血漿メマンチンレベルの評価により、経口投与量とこの薬剤の定常状態レベルとの間の予想される線形関係を確認することが可能になります。 さらに、様々なAD血漿バイオマーカーの血漿レベルの評価は、メマンチンがステージ0 DSADにおいてそのようなバイオマーカーに影響を与えることができるかどうかについての予備的客観的情報を提供するはずです。 ウォッシュアウト訪問を含めることで、観察された薬物効果の可逆性を評価することが可能になります。 ウォッシュアウト段階後、単回経口投与（20 mg）を用いて、DSの若年者におけるメマンチンの吸収、分布、および排泄（ピーク到達時間、最高血中濃度、半減期などのPK特性を通じて）を評価し、これらは一次反応速度論に近似すると予想されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

25

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alberto C Costa, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Stephen L Ruedrich, MD
        • 副調査官：
          • Katherine Koenig, PhD
        • 副調査官：
          • Richard Boada, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

組み入れ基準：

  • 細胞遺伝学的に確認された21トリソミーまたは21番染色体の完全な不均衡転座。モザイク型21トリソミーおよび部分転座は研究から除外されます。
  • スクリーニング時の血清検査による妊娠の否定。出産可能年齢の女性で性交渉がある場合は、確実な避妊法を実施していること。尿中妊娠検査は2回の追跡医療訪問時に実施されます。
  • ベースライン時に正常範囲内または臨床的に無意味と判断される検査所見。
  • 年齢に対して正常範囲内のバイタルサイン。安定した薬物治療下の低血圧は許可されます。
  • 心電図は主に正常洞調律を示すこと。臨床的に無意味と記録された軽微な異常は許可されます。
  • 参加者とその法定代理人は文面によるインフォームド・コンセントを提供します。
  • ダウン症候群に対して実験的薬物を投与されたことがある参加者はウォッシュアウト期間を経る必要があります。
  • すべての参加者は以下を満たすこと：研究者によって判断される一般的な健康状態であること；経口薬を飲み込むことができること；すべての訪問に同行し、プロトコルで要求される参加者に関する情報を提供し、投薬スケジュールの遵守を確保することを同意する信頼できる介護者または家族がいること；研究評価を確実に完了するのに十分な英語能力を有すること。
  • ダウン症候群のない年齢および性別を一致させた参加者は以下を満たすこと：ダウン症候群のない男性または女性で、対照として機能することが期待されるダウン症候群参加者と年齢が一致（3年以内）していること。

除外基準：

  • 体重が40kg未満の参加者
  • ダウン症候群以外の現在の精神科または神経科的診断（例：大うつ病性障害、統合失調症、双極性障害、自閉症、アルツハイマー病）
  • 向精神薬による現在の治療
  • 薬物またはアルコールの乱用または依存
  • 重大な自殺リスク、または研究期間中に電気けいれん療法または向精神薬による治療を必要とする可能性がある、または研究参加の6か月以内にデポ神経遮断薬による治療を受けた参加者。
  • 現在または今後6か月以内に入院またはスキルドナーシング施設への入居が予想される参加者（グループホームやその他の居住施設に住んでいる場合は、スキルドナーシングがないこと）
  • 研究薬の吸収、分布、または代謝に影響を与える活動性または臨床的に重要な状態（例：炎症性腸疾患やセリアック病）
  • メマンチン療法、その成分に対する重大なアレルギーまたはその他の重大な不耐性、または処方情報に記載されているメマンチン療法の禁忌症
  • 研究期間中に全身麻酔を必要とすることが予想される参加者
  • てんかん性障害の存在または最近の病歴（3年以内）。
  • 臨床的に重要かつ/または臨床的に不安定な全身性疾患。（管理された甲状腺機能低下症の参加者は、スクリーニングの少なくとも3か月前から安定した薬剤投与を受け、スクリーニング時に正常な血清T-4およびTSH値を有すること；管理された糖尿病の参加者は、HbA1cが8.0%未満かつ随時血糖値が170 mg/dl未満であること）
  • スクリーニング前3か月以内の重度の感染症または大手術
  • 頭部外傷直後に持続的な認知障害が生じた病歴。
  • スクリーニング前30日以内、研究参加中、または研究完了後4週間以内の血液または血液製剤の寄付
  • 重大な聴覚または視覚障害、または研究者が関連すると判断するその他の問題により、プロトコルを遵守できない、またはアウトカム測定を実施できないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メマンチン
メマンチンの3段階の経口投与量が投与されます：1) メマンチン10 mg、1錠を1日2回経口投与、9週間（4週間の標準用量漸増プロトコルを含む）；2) メマンチン10 mg、2錠を1日2回経口投与、9週間（4週間の用量漸増を含む）；3) メマンチン10 mg、3錠を1日2回経口投与、9週間（4週間の用量漸増を含む）。 その後、9週間のウォッシュアウト期間を経て、単回20 mgのメマンチン経口投与を行い、薬物動態（PK）データを生成します。
薬：メマンチン
メマンチンの漸増投与量（20 mg/日；40 mg/日；60 mg/日）
他の名前：
  • ナメンダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性（有害事象の発現率で測定）
時間枠：36週間
有害事象（AE）の発生率は、メマンチンの3用量（20、40、60 mg／日；経口）への曝露中および曝露後に、臨床経歴、身体検査、心電図（ECG）、臨床検査によって監視されます。 研究者は、参加者および介護者から報告されたすべてのAE、ならびに身体検査、ECG、臨床検査における臨床的に有意な異常を記録します。 メマンチンは、アルツハイマー病の治療に用いられる典型的な用量（20 mg／日）よりも高い用量において、研究参加者の少なくとも70％（より正確には、研究薬に関連するAEにより< 8名の参加者が研究から脱落する）に耐容されると予想されます。 参加中止は、主任研究者／共同研究者、または参加者／介護者のいずれかによって開始することができます。 研究薬の60 mg／日用量で多数のAEが発生した場合、この特定の用量の使用は中止され、その後は40 mg／日用量のみが使用される可能性があります。
36週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カリフォルニア言語学習検査-II（CVLT-II）短縮版総自由再生スコアの変化による評価によるメマンチンの有効性
時間枠：36週間
この副次的アウトカム指標は、エピソード記憶に焦点を当てています。 CVLT-III短縮版は、エピソード的言語長期記憶の指標として、超範囲語学習能力を評価します。 検証される仮説は、メマンチンの投与により、このテストで有意な改善が生じるというものです。 先行文献に基づいて選択された主要な従属変数は、学習試行1〜4で合計された正答ターゲット項目の総数でした。 この指標の値は、ベースライン（すなわち、薬物介入前またはT1）から、3つの各投与量およびウォッシュアウト時（それぞれT2、T3、T4、T5）の治療後のスコアの変化として記録されます。 スケール範囲：0〜36；スコアが高いほど良好な結果を示します。 練習効果を低減するため、各テストセッションで異なる単語リストが使用されます。
36週間
薬剤メマンチンの有効性（数字順再生スコアの変化による評価）（差異能力尺度；DAS-IIより）
時間枠：36週
これは、暗記による短期言語記憶の尺度です。 検証する仮説は、メマンチンによる治療がこのテストで有意な改善をもたらすというものです。 正答した項目の合計数が従属変数として使用されます。 この尺度の値は、ベースライン（薬物介入前またはT1）から、3つの各投与量後およびウォッシュアウト時（T2、T3、T4、T5）までのスコアの変化として記録されます。 この尺度の最小値は0、最大値は38であり、スコアが高いほど良好な結果を意味します。
36週
ケンブリッジ神経心理学テスト自動化バッテリー（CANTAB）におけるペアードアソシエイツラーニング（PAL）スコアの変化によって評価されたメマンチンの薬効
時間枠：36週
これは、参加者が抽象的な視覚パターンとその位置の関連性を学習する必要がある非言語記憶の尺度です。 2つの従属変数が選択されています：各段階の最初の試行で正解した項目の合計数、および完了した段階の合計数。 この尺度の値は、ベースライン（つまり、薬物介入前またはT1）から、3つの各投与量およびウォッシュアウト時（T2、T3、T4、T5）の治療後のスコアの変化として記録されます。 PAL記憶スコア尺度の最小値は0で、最大値は21です；スコアが高いほど良好な結果を意味します。
36週
薬剤メマンチンの有効性：パターン認識記憶（PRM；ケンブリッジ神経心理学的テスト自動化バッテリー -- CANTAB の一部）のスコア変化による評価
時間枠：36週間
これは非言語的記憶の測定です。 提示された2つのシリーズの項目全体の正答数が従属変数として使用されます。 この測定値の値は、ベースライン（すなわち、薬物介入前またはT1時点）から、3つの各投与量およびウォッシュアウト時（T2、T3、T4、T5）の治療後までのスコアの変化として記録されています。 本研究ではPRMトータルスケールを使用します。これは、PRM正答スコア（0から24の範囲）とPRM遅延スコア（0から24の範囲）の合計を表します。 したがって、PRMトータルスケールの範囲は0から48であり、値が高いほど良好な結果を意味します。
36週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
参加者の知的機能：Differential Ability Scales-II (DAS-II) のマトリクスサブテストのスコア変化による評価
時間枠：27週間
このテストは、4枚または9枚の絵から成る行列で欠けている部分を視覚的に特定することで、非言語的推理能力を測定するものです。 参加者は刺激の中から規則やパターンを推測し、4〜6つの選択肢の中から適切な回答を選ばなければなりません。 17歳11ヶ月以上の個人に対する年齢基準が利用できないため、能力スコアが従属変数として使用されます。 これは、参加者に異なる問題セットが提示されることを補正するラッシュモデリングに基づく中間スコアです。 DAS-II ラッシュスコアスケールの最小値は0、最大値は153であり、スコアが高いほど良好な結果を示します。 この測定値は、ベースライン時（T1）からメマンチンの最高耐容用量（1日60 mgと仮定；つまりT4または27週目時点）による治療後のスコア変化として記録されます。
27週間
参加者の言語機能（Test for Reception of Grammar 第2版（TROG-II）のスコア変化による評価）
時間枠：27週間
これは受容的統語スキルの測定値です。
参加者は、検査官が発話したフレーズや文章に対応する絵（4枚の中から）を指さすように求められます。
従属変数として、通過したブロックではなく、正解した項目の総数が使用されます。これは実施マニュアルの上限ルールに従います。
この測定値は、ベースライン（T1）からメマンチンの最高耐容量（60 mg/日と想定；すなわちT4、または27週目）での治療後までのスコアの変化として記録されます。
スコアの最小値は0、最大値は40であり、高いスコアがより良い結果と見なされます。
27週間
ピーボディ絵画語彙検査-IV（PPVT-IV）のスコア変化により評価された参加者の言語機能
時間枠：27週間
これは受容性意味論の測定であり、参加者は検査官が発話した単語に対応する絵（4枚中）を指し示すよう求められます。 このテストは言語性IQ（すなわちウェクスラー知能検査シリーズの複合測定値）と0.85の相関関係を持つため、マトリックスサブテストと組み合わせて全体的な知的機能を推定するために使用できます。 正解項目の合計数は、フロアとシーリングに関する実施マニュアルの規則に従い、従属変数として使用されます。 この測定値の値は、ベースライン（T1）からメマンチンの最高耐容用量（60mg/日と仮定；すなわちT4、または27週目）による治療後のスコアの変化として記録されます。 この尺度の最小値は0、最大値は192であり、スコアが高いほど良好な結果を意味します。
27週間
参加者の適応・行動機能（Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland 3) のスコア変化による評価）
時間枠：27週間
これは、4つの異なる領域（コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキル）からの情報を統合した適応機能の尺度です。 質問票形式であり、参加者が検査を受けている間に介護者が記入できます。 インタビューと親／介護者フォームが使用されます。 このフォームは3歳から21歳を対象に標準化されています。 すべての指標の標準スコアは年齢基準から導出され、生スコアは従属変数として使用されます。 広範な自立性スコアは、ベースライン（T1）から最高耐用量のメマンチン治療後（60mg／日と想定；すなわちT4、または27週目）までのスコア変化として記録されます。
27週間
アルツハイマー病の血漿バイオマーカーの測定
時間枠：36週間
検証する仮説は、40mg/日または60mg/日のメマンチンが、神経心理学的テストスコアの有意な改善を引き起こし、さらにアルツハイマー病の血漿バイオマーカー（Aβ40、Aβ42、p-tau181、pTau217、p-tau231、sTREM2、NfLなど）の改善ももたらす可能性があるというものである。 血漿レベルの評価は、ベースライン（すなわち、薬物介入前またはT1）から、各3用量投与後およびウォッシュアウト後（それぞれT2、T3、T4、T5）までのバイオマーカーレベルの変化として行われる。
36週間
薬物動態（PK）：最大血漿中濃度［Cmax］
時間枠：197時間
ウォッシュアウトフェーズ後、ダウン症候群の若年者におけるメマンチンの吸収、分布、排泄を評価するために単回経口投与（20 mg）が使用され、一次速度過程に近似することが期待されます。 PK研究のための採血による不快感は、最小侵襲手順（各穿刺で異なる指での指先穿刺）を用いて非常に少量の血液サンプル（100～200マイクロリットル）を採取することで最小限に抑えられます。 血液サンプルは、投与前、および投与後1、2、4、8、24、53、101、197時間に抗凝固剤ヘパリンナトリウムを含むクライオチューブに収集され、PK分析が行われます。 血漿メマンチン濃度の測定にはガスクロマトグラフィー／質量分析（GC／MS）が使用されます。 得られた濃度値は濃度-時間曲線の作成に使用され、そこからCmaxが導出され、ng／mlで表されます。
197時間
薬物動態（PK）：Cmax到達時間（Tmax）
時間枠：197時間
このパラメータは、投与後に薬物濃度のピーク（Cmax）に到達するまでの時間を表し、薬物の吸収速度を示します。 濃度-時間曲線（Outcome 11参照）からの濃度値を使用してTmaxを計算し、時間単位で表されます。
197時間
薬物動態（PK）：半減期（T½）
時間枠：197時間
このパラメーターは、血漿中の薬物濃度が半分に減少するのに必要な時間を表します。 T½は濃度-時間曲線（アウトカム11を参照）から、薬物濃度がCmaxからCmaxの半分に低下するのにかかる時間として計算され、時間単位で表されます。
197時間
薬物動態（PK）：濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：197時間
このパラメータは、経時的な総薬物曝露量を表します。 AUCは、濃度-時間曲線（アウトカム11参照）を時間0から無限大まで（単一指数減衰モデルを使用して）積分することによって計算され、ng/mlで表されます。
197時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospitals Cleveland Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Alberto C Costa, MD, PhD、University Hospitals Cleveland Medical Center
  • スタディディレクター：Stephen L Ruedrich, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年10月1日

一次修了 (推定)

2028年5月1日

研究の完了 (推定)

2028年5月1日

試験登録日

最初に提出

2026年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月13日

最初の投稿 (実際)

2026年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY20260078

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

試験データは、責任著者への合理的な要請により入手可能であり、詳細な研究提案、研究目的の説明、および統計解析計画を添付する必要があります。 利用可能な匿名化された個別参加者データ（IPD）および試験プロトコルへのアクセスは、出版後12ヶ月後に許可される場合があります。 あらゆる要請は、責任著者および各施設の主任研究者によって承認される必要があります。 各要請は、規制（施設審査委員会）要件との適合性、および参加者のインフォームドコンセントとの適合性について確認されます。

IPD 共有時間枠

報告書が公表されてから12か月後。

IPD 共有アクセス基準

各リクエストは、規制（倫理審査委員会）要件との互換性、および参加者のインフォームドコンセントとの互換性について確認されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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