腫瘍ゲノム解析と尿中エクソソームプロテオミクスの統合による新鮮甲状腺癌患者の早期リスク層別化および治療後モニタリングのための多層バイオマーカーフレームワークの確立

この前向き臨床試験は、新たに診断された乳頭甲状腺癌（PTC）または高度に疑わしい濾胞パターン新生物（低分化甲状腺癌の可能性を有する病変を含む）を有する18歳から80歳までの患者を登録することを目的としています。 適格患者は、診断検査の一環として細針吸引細胞診（FNAC）を受けている必要があります。 （これは、試験参加の有無に関わらず被験者が受けるであろう日常的な検査です。） 細胞診報告書およびその後の包括的な外科病理学的評価は、各症例の正確な分類を確保するために体系的に記録・レビューされます。 試験実施の最初の2年間で、未治療または「新鮮な」甲状腺癌を呈する100人の連続患者を募集することを目指しています。 手術を受ける個人については、尿エクソソームペプチドプロファイリングを2つの標準化された時点で実施します：（1）術前、および（2）甲状腺摘出術後4週間。これにより、周術期バイオマーカーの動態評価が可能となります。 外科的治療（ほとんどの症例で甲状腺全摘術が予想されます）は、経験豊富な内分泌外科医による標準的な臨床判断に基づいて行われます。 術後の病理学的評価には、確定された組織病理学的報告書に基づく、腫瘍形態、浸潤パターン、分子特徴の緻密な特徴付けが含まれます。 並行して、本研究には、以前に開発・検証された次世代シーケンシング（NGS）プラットフォームによってサポートされる堅牢な腫瘍ゲノム研究が組み込まれています。 国家科学技術評議会（NSTC）からの事前資金提供の下で、研究者らは、50の主要な発癌ドライバーを標的とする甲状腺癌特異的DNAベースの遺伝子パネルと、19の臨床的に関連する遺伝子再構成をカバーする相補的RNAベースの融合パネルを確立しました。 これらのパネルは、国際的に認められた癌ゲノムレポジトリの包括的な調査を通じて作成され、51人の転移性甲状腺癌患者（29の対になった原発-転移腫瘍分析を含む）における以前に成功裏に完了した体細胞変異プロファイリングに基づいており、高解像度比較癌ゲノミクスの強力な能力を示しています。 さらに、研究者らは、腫瘍進化の系統発生推論のためのポリグアニンマーカー分析における技術的熟練度を確立しており、以前に大規模関連研究において全ゲノムシーケンシング（WGS）およびHLA遺伝子型判定を実施しています。 特筆すべきは、研究者らのWGSベースの研究が、厳格な二段階分析戦略を通じて、抗甲状腺薬誘発性無顆粒球症への遺伝的素因を特定したことです。 全体として、この統合された研究デザインは、尿エクソソームペプチド発現と並行してゲノム的開始と進行を同時に評価することを可能にし、疾患監視および精密ガイド管理のための腫瘍分子生物学と非侵襲的バイオマーカーとの間の機序的関係を解明するために本研究を位置付けています。